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BTZ-043 - Multiple Ascending Dose (MAD) zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und frühen bakteriziden Aktivität (EBA)

9. August 2022 aktualisiert von: Michael Hoelscher

Eine prospektive, aktiv kontrollierte, randomisierte, offene Studie der Phase Ib/IIa zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, erweiterten frühen bakteriziden Aktivität und Pharmakokinetik von mehreren oralen Dosen von BTZ-043-Tabletten bei Patienten mit neu diagnostiziertem, unkompliziertem, positivem Abstrich , Arzneimittelempfindliche Lungentuberkulose

Dies ist eine prospektive, offene, zweizentrische, randomisierte, kontrollierte, zweistufige Phase-Ib/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Arzneimittelwechselwirkung und bakteriziden Aktivität von einmal täglich oral verabreichtem BTZ-043 14 Tage für Teilnehmer mit neu diagnostizierter, unkomplizierter, im Abstrich positiver, arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von BTZ-043, das über 14 Tage verabreicht wird, durch Bewertung der Nebenwirkungen während der Behandlung und der Nachbeobachtungszeit bei Patienten mit neu diagnostizierter, unkomplizierter, im Abstrich positiver, arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, offene, zweizentrische, randomisierte, kontrollierte, zweistufige Phase-Ib/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Arzneimittelwechselwirkung und bakteriziden Aktivität von einmal täglich oral verabreichtem BTZ-043 14 Tage für Teilnehmer mit neu diagnostizierter, unkomplizierter, im Abstrich positiver, arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose:

Stufe 1 ist ein eskalierendes Dosisdesign in bis zu acht Kohorten, die unterschiedliche Dosen von BTZ-043 erhalten, um einen sicheren Dosiskorridor für BTZ-043 zu definieren. Der Fokus dieser Phase liegt auf unerwünschten Ereignissen, PK und einer PK-Evaluierung mit Lebensmitteleffekten.

Stufe 2 ist ein paralleler Gruppenvergleich von 4 Armen, die unterschiedliche Behandlungsschemata erhalten: drei Arme, die BTZ-043 in unterschiedlichen Dosen innerhalb des in Stufe 1 definierten sicheren Korridors erhalten, im Vergleich zu einem Arm, der Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol als Kontrolle erhält . Diese Phase konzentriert sich auf Nebenwirkungen, frühe bakterizide Aktivität (EBA), PK und eine Bewertung des PK-Arzneimittel-Interaktionspotentials.

Insgesamt werden bis zu 77 männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 - 64 Jahren mit neu diagnostizierter, im Abstrich positiver, arzneimittelsensitiver Lungentuberkulose aufgenommen.

Die Zuteilung der Patienten erfolgt in zwei Stufen:

Stufe 1: Für jede Kohorte werden 3 Patienten aufgenommen, behandelt und entsprechend weiterverfolgt, beginnend mit Kohorte 1. In einer Sitzung des Trial Steering Committee (TSC) wird über die Dosis in der nächsten Kohorte entschieden.

Dosiseskalationsschritte, die befolgt werden müssen, wenn keine Sicherheitsbedenken bestehen:

  • Kohorte 1: Patienten erhalten 250 mg BTZ-043
  • Kohorte 2: Patienten erhalten 500 mg BTZ-043
  • Kohorte 3: Patienten erhalten 750 mg BTZ-043
  • Kohorte 4: Patienten erhalten 1000 mg BTZ-043
  • Kohorte 5: Patienten erhalten 1250 mg BTZ-043
  • Kohorte 6: Patienten erhalten 1500 mg BTZ-043
  • Kohorte 7: Patienten erhalten 1750 mg BTZ-043
  • Kohorte 8: Patienten erhalten 2000 mg BTZ-043

Patienten, die das Prüfpräparat in den Kohorten 1–8 erhalten, nehmen BTZ-043 13 Tage lang im nüchternen Zustand und nach einer vordefinierten fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit am 14. Tag ein.

Nachdem alle Patienten einer aktuellen Kohorte mindestens 7 Tage lang die Behandlung abgeschlossen haben, überprüft das TSC, das sich aus dem nationalen Hauptprüfer (PI), dem Studienstatistiker, dem Vertreter des Sponsors und zwei unabhängigen Wissenschaftlern zusammensetzt, die Sicherheitsdaten, einschließlich klinischer und Labordaten und Elektrokardiographie (EKG)-Daten, um zu beurteilen, ob bei einem Teilnehmer eine dosislimitierende Toxizität von BTZ-043, wie unten definiert, beobachtet wurde. Abhängig vom Ergebnis entscheidet das TSC dann über eine Dosiseskalation oder über die Aufnahme weiterer Teilnehmer in die gleiche oder eine niedrigere Dosis in der folgenden Kohorte gemäß den Dosiseskalations- und Stoppregeln.

Nach dem Ende von Stufe 1 wird das TSC entscheiden, welche der BTZ-043-Dosen, von denen angenommen wird, dass sie das akzeptable Toxizitätsniveau nicht überschreiten, in Stufe 2 verschoben werden.

Stufe 2: Nachdem die höchstmögliche Dosis des Prüfpräparats, die sich in der 1. Stufe als sicher erwiesen hat, identifiziert wurde, werden alle verbleibenden Patienten rekrutiert und randomisiert, um eine von drei verschiedenen Dosen von BTZ-043 oder eine Kontrollbehandlung zu erhalten mit Rifafour e-275® im Verhältnis 3:3:3:2 zugunsten der experimentellen Behandlung.

Phase 2 konzentriert sich auf Nebenwirkungen, frühe bakterizide Aktivität (EBA), PK und eine Bewertung des PK-Medikamentenwechselwirkungspotentials.

Patientenzuteilung:

  • Arm 1: Patienten, die BTZ-043 in einer höheren Dosis erhalten sollen
  • Arm 2: Patienten, die BTZ-043 in einer mittleren Dosis erhalten
  • Arm 3: Patienten, die BTZ-043 in einer niedrigeren Dosis erhalten sollen
  • Kontrollarm 4: Patienten, die Rifafour e-275® als Kontrollbehandlung erhalten

Die Teilnehmer nehmen BTZ-043 entweder im nüchternen oder im satten Zustand ein, je nachdem, welcher Zustand während der 1. Stufe nachweislich zu einer höheren Exposition führt.

Zusätzliche Messungen in der 2. Stufe nur in den BTZ-Zeilen 1 bis 3:

• Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln werden untersucht: Patienten, die randomisiert BTZ-043-Armen zugeteilt wurden, erhalten zusätzlich randomisiert entweder einen Sonden-Medikamentencocktail mit Arzneimitteln, die spezifisch durch bestimmte Enzyme metabolisiert werden, oder Dolutegravir in einem Verhältnis von 2:1 . Sondenmedikamente oder Dolutegravir (DTG) werden am Tag 0 und am Tag 14 vor der BTZ verabreicht.

Nach Abschluss der Studienmedikation (am Tag 14) werden alle Patienten (in Stufe 1 und Stufe 2) an eine staatliche Klinik überwiesen, um ihre Tuberkulose (TB)-Behandlung gemäß den nationalen Standards für insgesamt 6 Monate abzuschließen der Erstlinientherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7530
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
      • Cape Town, Südafrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 64 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Allgemeine Einschlusskriterien:

  1. Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich HIV-Tests, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung ab.
  2. Verständnis und Bereitschaft, die Studienverfahren einzuhalten.
  3. Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren.
  4. Körpergewicht ≥ 40 kg.

  5. Die Teilnehmer sind entweder nicht in der Lage, Kinder zu zeugen/zu zeugen UND/ODER sie werden zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden, einschließlich Methoden, die von den Sexualpartnern der Patientin verwendet werden. Mindestens eine Barrieremethode.

    Krankheitsspezifische Einschlusskriterien:

  6. Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte, arzneimittelempfindliche Lungentuberkulose
  7. Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die mit TB übereinstimmt
  8. Fähigkeit, ein angemessenes Sputumvolumen zu produzieren (mindestens 10 ml geschätzte Produktion über Nacht)
  9. ≥ 1 Sputumprobe aus konzentriertem Sputum, das mikroskopisch positiv für säurefeste Bazillen ist (mindestens 1+ auf der Skala der International Union Against Tuberculosis and Lung Disease/World Health Organization (IUATLD/WHO)) entweder aus einer Spot-Sputumprobe oder aus einer Sputumprobe über Nacht.

Allgemeine Ausschlusskriterien:

  1. Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nicht toleriert werden kann oder der Tod innerhalb von drei Monaten wahrscheinlich ist, wie vom Prüfarzt beurteilt.

  2. Die Patientin ist schwanger oder stillt.

    Krankheitsspezifische Ausschlusskriterien:

  3. Der Patient ist mit HIV infiziert.
  4. Der Patient hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Begleiterkrankungen oder Zustände, für die Studienmedikamente oder Standard-TB-Behandlung kontraindiziert sind.
  5. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme oder Aufnahme in andere klinische (Interventions-)Studien während der Teilnahme.

  6. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante kardiovaskuläre, metabolische, gastrointestinale, neurologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, bösartige Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die das Ansprechen auf die Behandlung, die Studienadhärenz oder das Überleben nach Einschätzung des Prüfarztes beeinflussen, insbesondere:

    1. Klinisch signifikanter Hinweis auf schwere Tuberkulose (z. Miliar-TB, TB-Meningitis, ausgenommen begrenzter Lymphknotenbefall)
    2. Schwere andere Lungenerkrankungen als TB oder signifikante Beeinträchtigung der Atmung nach Ermessen des Prüfarztes
    3. Neuropathie, Epilepsie oder signifikante psychiatrische Störung
    4. Jeder Diabetes mellitus
    5. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie, Tachyarrhythmie oder pulmonale Hypertonie
    6. Aktueller oder früherer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 135 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 85 mmHg) UND/ODER jemals eine blutdrucksenkende Behandlung erhalten)
    7. Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder plötzlicher Tod unbekannter oder kardialer Ursache
    8. Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch, der ausreicht, um die Sicherheit oder Kooperation des Patienten erheblich zu gefährden, Substanzen enthält, die durch das Protokoll verboten sind, oder nach Ermessen des Prüfarztes zu erheblichen Organschäden geführt hat

    Laborausschlusskriterien beim Screening:

  7. Serum-Aminoaspartat-Transferase (AST)- und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Aktivität > 2x die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
  8. Alkalische Phosphatase im Serum (ALP) oder y-Glutamyltransferase (GGT) > 2x ULN
  9. Serum-Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 mal ULN
  10. geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCl) unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault unter 60 ml/min
  11. Hämoglobinspiegel < 8,0 g/dl
  12. Thrombozytenzahl < 100.000/mm3

  13. Serumkalium unter dem unteren Normalwert (LLN) für das Labor

    EKG-spezifische Ausschlusskriterien:

  14. Korrigiertes QT-Intervall (QTc)F von > 450 Millisekunden (ms)
  15. Atrioventrikulärer (AV) Block mit PR-Intervall > 200 ms
  16. QRS-Komplex > 120 ms

  17. alle anderen Veränderungen im EKG, die nach Ermessen des Prüfarztes klinisch relevant sind

    Eingeschränkte Medikamente:

  18. Behandlung mit Arzneimitteln, die gegen Mycobacterium Tuberculosis (MTB) wirksam sind, innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening

  19. Benötigt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung Medikamente, die in den folgenden Arzneimittelklassen enthalten sind:

    • Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern
    • Cytochrom P450 (CYP450)-Inhibitoren oder -Induktoren, einschließlich Grapefruit-haltiger Lebensmittel/Getränke und Johanniskraut
    • Antazida oder Antipeptika (Antazida, H2-Blocker, Protonenpumpenhemmer)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stufe 1 - Kohorte 1 (BTZ 250)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich 1 Tablette BTZ-043 oral mit 250 mg BTZ-043
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Experimental: Stufe 1 - Kohorte 2 (BTZ 500)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich 2 Tabletten BTZ-043 oral mit jeweils 250 mg BTZ-043 (insgesamt 500 mg).
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Experimental: Stufe 1 - Kohorte 3 (BTZ 750)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich 3 Tabletten BTZ-043 oral mit jeweils 250 mg BTZ-043 (750 mg insgesamt).
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Experimental: Stufe 1 - Kohorte 4 (BTZ 1000)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich 4 Tabletten BTZ-043 oral mit jeweils 250 mg BTZ-043 (insgesamt 1000 mg).
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Experimental: Stufe 1 - Kohorte 5 (BTZ 1250)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich 5 Tabletten BTZ-043 oral mit jeweils 250 mg BTZ-043 (insgesamt 1250 mg).
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Experimental: Stufe 1 - Kohorte 6 (BTZ 1500)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich 6 Tabletten BTZ-043 oral mit jeweils 250 mg BTZ-043 (insgesamt 1500 mg).
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Experimental: Stufe 1 - Kohorte 7 (BTZ 1750)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich 7 Tabletten BTZ-043 oral mit jeweils 250 mg BTZ-043 (insgesamt 1750 mg).
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Experimental: Stufe 1 - Kohorte 8 (BTZ 2000)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich 8 Tabletten BTZ-043 oral mit jeweils 250 mg BTZ-043 (insgesamt 2000).
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Experimental: Stufe 2 – Arm 1 (BTZ hoch)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich eine höhere Dosis von BTZ-043, das sich im Stadium 1 als sicher erwiesen hat. Die Dosis von BTZ-043 wird nach Überprüfung der Sicherheitsdaten aus Stufe 1 bestimmt.
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Arzneimittel: Probe-Medikamenten-Cocktail

Ein Sonden-Medikamentencocktail wird zufällig ausgewählten Patienten nach Aufnahme an Tag 1 und an Tag 14 einmal oral verabreicht. Der Sondendrogencocktail besteht aus

  • Koffein: 1 Tablette à 150mg
  • Tolbutamid: 1/4 Tablette à 500mg
  • Dextromethorphan: 10 ml Sirup à 15 mg/5 ml
  • Midazolam: 2 ml Lösung à 5 mg/5 ml
  • Digoxin: 2 Tabletten à 0,25 mg
Arzneimittel: Dolutegravir 50 mg Tab
1 Tablette à 50 mg Dolutegravir wird zufällig ausgewählten Patienten nach Aufnahme an Tag 1 und an Tag 14 einmal oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Tivicay®
Experimental: Stufe 2 – Arm 2 (BTZ mittel)
Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich eine mittlere Dosis BTZ-043, die sich im Stadium 1 als sicher erwiesen hat. Die Dosis von BTZ-043 wird nach Überprüfung der Sicherheitsdaten aus Stufe 1 bestimmt.
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Arzneimittel: Probe-Medikamenten-Cocktail

Ein Sonden-Medikamentencocktail wird zufällig ausgewählten Patienten nach Aufnahme an Tag 1 und an Tag 14 einmal oral verabreicht. Der Sondendrogencocktail besteht aus

  • Koffein: 1 Tablette à 150mg
  • Tolbutamid: 1/4 Tablette à 500mg
  • Dextromethorphan: 10 ml Sirup à 15 mg/5 ml
  • Midazolam: 2 ml Lösung à 5 mg/5 ml
  • Digoxin: 2 Tabletten à 0,25 mg
Arzneimittel: Dolutegravir 50 mg Tab
1 Tablette à 50 mg Dolutegravir wird zufällig ausgewählten Patienten nach Aufnahme an Tag 1 und an Tag 14 einmal oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Tivicay®
Experimental: Stufe 2 – Arm 3 (BTZ niedrig)
Die Patienten erhalten eine niedrigere Dosis von BTZ-043, die sich im Stadium 1 als sicher erwiesen hat, oral einmal täglich von Tag 1 bis Tag 14. Die Dosis von BTZ-043 wird nach Überprüfung der Sicherheitsdaten aus Stufe 1 bestimmt.
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg pro Tablette)
Arzneimittel: Probe-Medikamenten-Cocktail

Ein Sonden-Medikamentencocktail wird zufällig ausgewählten Patienten nach Aufnahme an Tag 1 und an Tag 14 einmal oral verabreicht. Der Sondendrogencocktail besteht aus

  • Koffein: 1 Tablette à 150mg
  • Tolbutamid: 1/4 Tablette à 500mg
  • Dextromethorphan: 10 ml Sirup à 15 mg/5 ml
  • Midazolam: 2 ml Lösung à 5 mg/5 ml
  • Digoxin: 2 Tabletten à 0,25 mg
Arzneimittel: Dolutegravir 50 mg Tab
1 Tablette à 50 mg Dolutegravir wird zufällig ausgewählten Patienten nach Aufnahme an Tag 1 und an Tag 14 einmal oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Tivicay®
Aktiver Komparator: Stufe 2 – Arm 4 (Kontrolle)

Die Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 14 je nach Körpergewicht einmal täglich eine Standarddosis Rifafour e-275® oral. Jede Tablette Rifafour e-275® enthält 150 mg Rifampicin, 75 mg Isoniazid, 400 mg Pyrazinamid und 275 mg Ethambutol.

Die Tagesdosen werden nüchternen Patienten gemäß den südafrikanischen Richtlinien zur Behandlung von TB verabreicht. Die Gesamtzahl der Tabletten basiert auf dem Körpergewicht beim Screening:

  • Teilnehmer mit einem Gewicht von 38 - 54 kg: 3 Tabletten
  • Teilnehmer mit einem Gewicht von 55 - 70 kg: 4 Tabletten
  • Teilnehmer mit einem Gewicht >70 kg: 5 Tabletten
Arzneimittel: Rifafour e-275®
Rifafour e-275® (150 mg Rifampicin, 75 mg Isoniazid, 400 mg Pyrazinamid, 275 mg Ethambutol pro Tablette)
Andere Namen:
  • Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol (HRZE)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von BTZ-043
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Die Sicherheit und Verträglichkeit von BTZ-043 wird durch Bewertung der unerwünschten Ereignisse (AEs) während der Behandlungs- und Nachsorgephase bewertet
Tag 1 bis Tag 22

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endpunkt der bakteriziden Aktivität – MGIT
Zeitfenster: Tag -1 bis Tag 14
• Änderungen in der Zeit bis zum Nachweis im Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT™)-Flüssigmedien-Kultursystem gegenüber dem Ausgangswert
Tag -1 bis Tag 14
Endpunkt der bakteriziden Aktivität – CFU
Zeitfenster: Tag -1 bis Tag 14
• Veränderungen der koloniebildenden Einheiten (CFU) auf festen Medien gegenüber dem Ausgangswert
Tag -1 bis Tag 14
Endpunkt der bakteriziden Aktivität – LAM
Zeitfenster: Tag -1 bis Tag 14
• Veränderungen der Lipoarabinomannan (LAM)-Konzentration im Sputum gegenüber dem Ausgangswert
Tag -1 bis Tag 14
Endpunkt der bakteriziden Aktivität – MBLA
Zeitfenster: Tag -1 bis Tag 14
• Änderungen im molekularen bakteriellen Belastungstest (MBLA) im Sputum gegenüber dem Ausgangswert
Tag -1 bis Tag 14
Pharmakokinetischer Endpunkt – BTZ-043 – AUC
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Die PK von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten BTZ-045S und M2 nach einer Einzeldosis und im Steady State wird durch Messen der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) bewertet.
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt - BTZ-043 - Cmax
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Die PK von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten BTZ-045S und M2 nach einer Einzeldosis und im Steady State wird durch Messung der beobachteten maximalen Konzentration (Cmax) bewertet.
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt - BTZ-043 - Tmax
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Die PK von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten BTZ-045S und M2 nach einer Einzeldosis und im Steady State wird durch Messen der Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) bewertet.
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt - BTZ-043 - Cmin
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Die PK von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten BTZ-045S und M2 nach einer Einzeldosis und im Steady State wird durch Messung der minimal beobachteten Plasmakonzentration 24 Stunden nach der letzten Dosis (Cmin) bewertet.
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt - BTZ-043 - Cl
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Die PK von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten BTZ-045S und M2 nach einer Einzeldosis und im Steady State wird durch Messung der Clearance (Cl) bewertet.
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt - BTZ-043 - Vd
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Die PK von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten BTZ-045S und M2 nach einer Einzeldosis und im Steady State wird durch Messung des Verteilungsvolumens (Vd) bewertet.
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt – BTZ-043 – T1/2
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Die PK von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten BTZ-045S und M2 nach einer Einzeldosis und im Steady State wird durch Messung der Eliminationshalbwertszeit (T1/2) bewertet.
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt - BTZ-043 - Pharmakodynamik (PD)
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Die PK von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten BTZ-045S und M2 nach einer Einzeldosis und im Steady State wird durch Messung der Relation von Wirksamkeitsmessungen zu pharmakokinetischen Indizes von BTZ-043 und seinen Metaboliten (AUC, Cmax) bewertet.
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt – Population PK AUC
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Eine Populations-PK-Analyse von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten wird durchgeführt, indem die AUC gemessen und PK-Unterschiede von BTZ-043 und seinen Hauptmetaboliten zwischen Probanden beschrieben werden, um die interindividuelle Variabilität zu quantifizieren, die für die Bewertung alternativer Dosierungsschemata geeignet ist
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt – Population PK Cmax
Zeitfenster: Tag 1, 12 und 14
Eine Populations-PK-Analyse von BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten wird durchgeführt, indem Cmax gemessen und PK-Unterschiede von BTZ-043 und seinen Hauptmetaboliten zwischen Probanden beschrieben werden, um die interindividuelle Variabilität zu quantifizieren, die für die Bewertung alternativer Dosierungsschemata geeignet ist
Tag 1, 12 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt – Auswirkungen von Lebensmitteln PK AUC
Zeitfenster: Tag 14
Die Wirkung von Nahrung auf die Exposition gegenüber BTZ-043 und seinen zwei Hauptmetaboliten wird bestimmt, indem die AUC von BTZ-043 und seinen Hauptmetaboliten gemessen und die Veränderung nach einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit im Vergleich zur AUC unter bewertet wird Fastenbedingungen während der 1. Stufe.
Tag 14
Pharmakokinetischer Endpunkt – Auswirkungen von Lebensmitteln PK Cmax
Zeitfenster: Tag 14
Die Wirkung von Nahrung auf die Exposition gegenüber BTZ-043 und seinen beiden Hauptmetaboliten wird durch Messung der Cmax von BTZ-043 und seiner Hauptmetaboliten und durch Bewertung der Veränderung nach einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit im Vergleich zur Cmax bestimmt Fastenbedingungen während der 1. Stufe.
Tag 14
Pharmakokinetischer Endpunkt – Sondenmedikamente PK AUC
Zeitfenster: Tag 0 und 14
Die Wirkung von BTZ-043 im Steady-State auf die hepatische Enzym- und P-Glykoprotein-Aktivität (Induktion vs. Hemmung) wird durch Messung der Änderungen der AUC der an Tag 0 und Tag 14 während der 2. Stufe verabreichten Sondenarzneimittel bewertet.
Tag 0 und 14
Pharmakokinetischer Endpunkt – Sondenmedikamente PK Cmax
Zeitfenster: Tag 0 und 14
Die Wirkung von BTZ-043 im Steady-State auf die hepatische Enzym- und P-Glykoprotein-Aktivität (Induktion vs. Hemmung) wird durch Messen der Änderungen von Cmax der an Tag 0 und Tag 14 während der 2. Stufe verabreichten Sondenarzneimittel bewertet.
Tag 0 und 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michael Hoelscher

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center
German Federal Ministry of Education and Research
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Ermittler

  • Studienleiter: Michael Hoelscher, Prof, University Hospital, LMU Munich, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine
  • Hauptermittler: Andreas Diacon, Prof, TASK Applied Science Clinical Research Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PanACEA-BTZ-043-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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