Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BTZ-043 - Multiple Ascending Dose (MAD) turvallisuuden, siedettävyyden ja varhaisen bakteereja tappavan toiminnan arvioimiseksi (EBA)

tiistai 9. elokuuta 2022 päivittänyt: Michael Hoelscher

Prospektiivinen vaihe Ib/IIa, aktiivisesti kontrolloitu, satunnaistettu, avoin tutkimus BTZ-043-tablettien useiden suun kautta otettavien annosten turvallisuuden, siedettävyyden, laajennetun varhaisen bakteereja tappavan vaikutuksen ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu, komplisoitumaton, SME , Lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi

Tämä on prospektiivinen, avoin, kahden keskuksen, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksivaiheinen Ib/IIa-vaiheen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida BTZ-043:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta, lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta ja bakteereja tappavaa aktiivisuutta suun kautta kerran päivässä annettuna. 14 päivää osallistujille, joilla on äskettäin diagnosoitu, komplisoitumaton, smear-positiivinen, lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida BTZ-043:n turvallisuutta ja siedettävyyttä 14 vuorokauden aikana arvioimalla haittatapahtumat hoidon ja seurantajakson aikana potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu, komplisoitumaton, sivelypositiivinen, lääkeherkkä keuhkotuberkuloosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, avoin, kahden keskuksen, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksivaiheinen Ib/IIa-vaiheen tutkimus, jossa arvioidaan kerran vuorokaudessa suun kautta annetun BTZ-043:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, lääkeaineiden yhteisvaikutusta ja bakterisidistä aktiivisuutta. 14 päivää osallistujille, joilla on äskettäin diagnosoitu, komplisoitumaton, smear-positiivinen, lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi:

Vaihe 1 on nouseva annossuunnittelu jopa kahdeksaan kohorttiin, jotka saavat erilaisia ​​annoksia BTZ-043:a turvallisen annoskäytävän määrittelemiseksi BTZ-043:lle. Tämän vaiheen painopiste on haittatapahtumissa, PK:ssa ja ruoan vaikutusten PK-arvioinnissa.

Vaihe 2 on rinnakkaisryhmävertailu neljästä eri hoito-ohjelmasta saavasta haarasta: kolme haaraa, jotka saavat BTZ-043:a eri annoksina vaiheessa 1 määritellyssä turvallisessa käytävässä, verrattuna yhteen haaraan, joka sai rifampisiinia, isoniatsidia, pyratsiiniamidia ja etambutolia kontrollina. . Tässä vaiheessa keskitytään haittavaikutuksiin, varhaiseen bakterisidiseen aktiivisuuteen (EBA), PK:iin ja PK:n lääke-lääkevuorovaikutuspotentiaalin arviointiin.

Mukaan otetaan yhteensä enintään 77 mies- ja naispotilasta, iältään ≥ 18–64 vuotta ja joilla on äskettäin todettu, lääkkeelle herkkä keuhkotuberkuloosi.

Potilaiden jakaminen tapahtuu kahdessa vaiheessa:

Vaihe 1: jokaisesta kohortista rekisteröidään 3 potilasta, joita hoidetaan ja seurataan vastaavasti alkaen kohortista 1. Kokeen ohjauskomitean (TSC) kokouksessa päätetään annoksesta seuraavassa kohortissa.

Noudatettavat annoksen korotusvaiheet, jos turvallisuusongelmia ei esiinny:

  • Kohortti 1: potilaat saavat 250 mg BTZ-043:a
  • Kohortti 2: potilaat saavat 500 mg BTZ-043:a
  • Kohortti 3: potilaat saavat 750 mg BTZ-043:a
  • Kohortti 4: potilaat saavat 1000 mg BTZ-043:a
  • Kohortti 5: potilaat saavat 1250 mg BTZ-043:a
  • Kohortti 6: potilaat saavat 1500 mg BTZ-043:a
  • Kohortti 7: potilaat saavat 1750 mg BTZ-043:a
  • Kohortti 8: potilaat saavat 2000 mg BTZ-043:a

Potilaat, jotka saavat tutkimuslääkettä kohortteissa 1–8, ottavat BTZ-043:a paastotilassa 13 päivän ajan ja ennalta määritellyn runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aterian jälkeen päivänä 14.

Kun kaikki nykyisen kohortin potilaat ovat saaneet vähintään 7 päivää annosta, TSC, joka koostuu kansallisesta päätutkijasta, tutkimuksen tilastotiikasta, sponsorin edustajasta ja kahdesta riippumattomasta tutkijasta, tarkistaa turvallisuustiedot, mukaan lukien kliiniset, laboratoriotiedot. ja EKG-tiedot sen arvioimiseksi, onko jollain osallistujalla havaittu annosta rajoittavaa BTZ-043:n toksisuutta, kuten alla on määritelty. Lopputuloksesta riippuen TSC päättää sitten annoksen nostamisesta tai useampien osallistujien rekisteröimisestä samaan tai pienempään annokseen seuraavaan kohorttiin annoksen korotus- ja lopetussääntöjen mukaisesti.

Vaiheen 1 päätyttyä TSC päättää, mitkä BTZ-043-annokset, joiden ei katsota ylittävän hyväksyttävää myrkyllisyystasoa, siirretään vaiheeseen 2.

Vaihe 2: sen jälkeen kun suurin mahdollinen annos tutkittavaa lääkettä, joka on osoittautunut turvalliseksi ensimmäisessä vaiheessa, on tunnistettu, kaikki jäljellä olevat potilaat rekrytoidaan ja satunnaistetaan saamaan yksi kolmesta eri BTZ-043-annoksesta tai kontrollihoitoa. Rifafour e-275®:llä suhteessa 3:3:3:2 suosien kokeellista hoitoa.

Vaihe 2 keskittyy haittavaikutuksiin, varhaiseen bakterisidiseen aktiivisuuteen (EBA), PK:iin ja PK:n lääke-lääkevuorovaikutuspotentiaalin arviointiin.

Potilaiden jako:

  • Käsivarsi 1: potilaat saavat BTZ-043:a suurempana annoksena
  • Käsivarsi 2: potilaat saavat BTZ-043:a keskimääräisenä annoksena
  • Käsivarsi 3: potilaat saavat BTZ-043:a pienemmällä annoksella
  • Kontrollihaara 4: potilaat saavat Rifafour e-275® -kontrollihoitona

Osallistujat ottavat BTZ-043:n joko paasto- tai ruokailutilassa sen mukaan, mikä tila on osoittanut johtavan korkeampaan altistukseen ensimmäisessä vaiheessa.

Lisämittaukset 2. vaiheessa vain BTZ-varsissa 1-3:

• Lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia tutkitaan: potilaat, jotka on satunnaistettu BTZ-043-haaroihin, satunnaistetaan lisäksi saamaan joko koetinlääkecocktaileja, joissa on tiettyjen entsyymien kautta spesifisesti metaboloituvia lääkkeitä, tai dolutegraviiria suhteessa 2:1 . Koetinlääkkeet tai Dolutegravir (DTG) annetaan pre-BTZ päivänä 0 ja päivänä 14.

Kun tutkimuslääkekurssi on suoritettu (päivänä 14), kaikki potilaat (vaiheessa 1 ja vaiheessa 2) lähetetään valtion klinikalle suorittamaan tuberkuloosin (TB) kurssi kansallisten standardien mukaisesti yhteensä 6 kuukauden ajan. ensilinjan terapiasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

77

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7530
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Yleiset osallistumiskriteerit:

  1. Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
  2. Ymmärrät ja olet valmis noudattamaan opintomenettelyjä.
  3. Aikuiset miehet tai naiset, 18–64-vuotiaat.
  4. Paino ≥ 40 kg.

  5. Osallistujat eivät joko voi tulla raskaaksi/isäksi lapsia JA/TAI he käyttävät kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien potilaan seksikumppanien käyttämät menetelmät. Ainakin yksi estemenetelmä.

    Tautikohtaiset sisällyttämiskriteerit:

  6. Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi
  7. Rintakehän röntgenkuva, joka vastaa tuberkuloosia
  8. Kyky tuottaa riittävä määrä ysköstä (vähintään 10 ml arvioitu tuotanto yön yli)
  9. ≥ 1 yskösnäyte konsentroidusta ysköksestä, joka on positiivinen haponkestävälle basilleille mikroskopialla (vähintään 1+ Kansainvälisen tuberkuloosin ja keuhkosairauksien liiton/Maailman terveysjärjestön (IUATLD/WHO) asteikolla) joko spot-ysköksestä tai yön yli otetusta yskösnäytteestä.

Yleiset poissulkemiskriteerit:

  1. Huono yleinen kunto, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tai kuolema kolmen kuukauden sisällä on todennäköinen tutkijan arvioiden mukaan.

  2. Potilas on raskaana tai imettää.

    Tautikohtaiset poissulkemiskriteerit:

  3. Potilas on HIV-tartunnan saanut.
  4. Potilaalla on tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanaikainen sairaus tai sairaus, jolle tutkimuslääkkeet tai tuberkuloosin standardihoito ovat vasta-aiheisia.
  5. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai muihin kliinisiin (interventio)tutkimuksiin osallistumisen aikana.

  6. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, neurologisia, psykiatrisia tai endokriinisiä sairauksia, pahanlaatuisia tai muita sairauksia tai muita sairauksia, jotka vaikuttavat hoitovasteeseen, tutkimukseen sitoutumiseen tai eloonjäämiseen tutkijan harkinnan mukaan, tai ovat tällä hetkellä näyttöä kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, neurologisista tai endokriinisistä sairauksista.

    1. Kliinisesti merkittäviä todisteita vaikeasta tuberkuloosista (esim. Miliaarinen tuberkuloosi, tuberkuloosi-aivokalvontulehdus, lukuun ottamatta rajoitettua imusolmukkeiden osallistumista)
    2. Muut vakavat keuhkosairaudet kuin tuberkuloosi tai merkittävä hengitysvajaus tutkijan harkinnan mukaan
    3. Neuropatia, epilepsia tai merkittävä psykiatrinen häiriö
    4. Mikä tahansa diabetes mellitus
    5. Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö, takyarytmia tai keuhkoverenpainetauti
    6. Nykyinen tai aiempi verenpaine (systolinen verenpaine > 135 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 85 mmHg) JA/TAI koskaan saanut verenpainetta alentavaa hoitoa
    7. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä
    8. Alkoholin tai muun huumeiden väärinkäyttö, joka riittää merkittävästi vaarantamaan potilaan turvallisuuden tai yhteistyön, sisältää tutkimussuunnitelmassa kiellettyjä aineita tai on johtanut merkittävään elinvaurioon tutkijan harkinnan mukaan

    Laboratorion poissulkemiskriteerit seulonnassa:

  7. Seerumin aminoaspartaattitransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) aktiivisuus > 2x normaalin yläraja (ULN)
  8. seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) tai y-glutamyylitransferaasi (GGT) > 2x ULN
  9. seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 kertaa ULN
  10. arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCrCl) Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan alle 60 ml/min
  11. hemoglobiinitaso <8,0 g/dl
  12. verihiutaleiden määrä <100 000/mm3

  13. seerumin kaliumpitoisuus alle normaalin alemman tason (LLN) laboratoriossa

    EKG-spesifiset poissulkemiskriteerit:

  14. korjattu QT-väli (QTc)F > 450 millisekuntia (ms)
  15. Atrioventrikulaarinen (AV) katkos PR-välillä > 200 ms
  16. QRS-kompleksi > 120 ms

  17. kaikki muut EKG:n muutokset, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan harkinnan mukaan

    Rajoitettu lääkitys:

  18. Hoito Mycobacterium Tuberculosis (MTB) -bakteeria vastaan ​​vaikuttavilla lääkkeillä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa

  19. Vaatii seuraaviin lääkeluokkiin sisältyvän lääkityksen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

    • lääkitys, joka pidentää QTc-aikaa
    • Sytokromi P450 (CYP450) estäjät tai induktorit, mukaan lukien greippiä sisältävät ruoat/juomat ja mäkikuisma
    • Antasidit tai antipeptiset lääkkeet (antasidit, H2-salpaajat, protonipumpun estäjät)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 – Kohortti 1 (BTZ 250)
Potilaat saavat yhden BTZ-043-tabletin suun kautta kerran päivässä, joka sisältää 250 mg BTZ-043:a päivästä 1 päivään 14.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Kokeellinen: Vaihe 1 – Kohortti 2 (BTZ 500)
Potilaat saavat 2 BTZ-043-tablettia suun kautta kerran päivässä, joista kukin sisältää 250 mg BTZ-043:a (yhteensä 500 mg) päivästä 1 päivään 14.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Kokeellinen: Vaihe 1 – Kohortti 3 (BTZ 750)
Potilaat saavat 3 BTZ-043-tablettia suun kautta kerran päivässä, joista jokainen sisältää 250 mg BTZ-043:a (yhteensä 750 mg) päivästä 1 päivään 14.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Kokeellinen: Vaihe 1 – Kohortti 4 (BTZ 1000)
Potilaat saavat 4 BTZ-043-tablettia suun kautta kerran päivässä, joista jokainen sisältää 250 mg BTZ-043:a (yhteensä 1000 mg) päivästä 1 päivään 14.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Kokeellinen: Vaihe 1 – Kohortti 5 (BTZ 1250)
Potilaat saavat 5 BTZ-043-tablettia suun kautta kerran päivässä, joista jokainen sisältää 250 mg BTZ-043:a (yhteensä 1250 mg) päivästä 1 päivään 14.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Kokeellinen: Vaihe 1 – Kohortti 6 (BTZ 1500)
Potilaat saavat 6 BTZ-043-tablettia suun kautta kerran päivässä, joista jokainen sisältää 250 mg BTZ-043:a (yhteensä 1500 mg) päivästä 1 päivään 14.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Kokeellinen: Vaihe 1 – Kohortti 7 (BTZ 1750)
Potilaat saavat 7 BTZ-043-tablettia suun kautta kerran päivässä, joista jokainen sisältää 250 mg BTZ-043:a (yhteensä 1750 mg) päivästä 1 päivään 14.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Kokeellinen: Vaihe 1 – Kohortti 8 (BTZ 2000)
Potilaat saavat 8 BTZ-043-tablettia suun kautta kerran päivässä, joista jokainen sisältää 250 mg BTZ-043:a (yhteensä 2000) päivästä 1 päivään 14.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Kokeellinen: Vaihe 2 - Varsi 1 (BTZ korkea)
Potilaat saavat suuremman annoksen BTZ-043:a, joka on osoittautunut turvalliseksi vaiheessa 1, suun kautta kerran päivässä päivästä 1 päivään 14. BTZ-043:n annos määritetään vaiheen 1 turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Lääke: Probe Drug Cocktail

Koetinlääkecocktail annetaan satunnaisesti valituille potilaille sisällyttämisen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14 kerran suun kautta. Koetinlääkecocktail koostuu

  • Kofeiini: 1 tabletti à 150 mg
  • Tolbutamidi: 1/4 tablettia à 500 mg
  • Dekstrometorfaani: 10 ml siirappia à 15 mg/5 ml
  • Midatsolaami: 2 ml liuosta à 5 mg/5 ml
  • Digoksiini: 2 tablettia à 0,25 mg
Lääke: Dolutegravir 50 mg Tab
1 tabletti à 50 mg Dolutegraviria annetaan satunnaisesti valituille potilaille, kun potilas on otettu mukaan 1. päivänä ja 14. päivänä kerran suun kautta.
Muut nimet:
  • Tivicay®
Kokeellinen: Vaihe 2 - Varsi 2 (BTZ-keskikokoinen)
Potilaat saavat keskiannoksen BTZ-043:a, joka on osoittautunut turvalliseksi vaiheessa 1, suun kautta kerran päivässä päivästä 1 päivään 14. BTZ-043:n annos määritetään vaiheen 1 turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Lääke: Probe Drug Cocktail

Koetinlääkecocktail annetaan satunnaisesti valituille potilaille sisällyttämisen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14 kerran suun kautta. Koetinlääkecocktail koostuu

  • Kofeiini: 1 tabletti à 150 mg
  • Tolbutamidi: 1/4 tablettia à 500 mg
  • Dekstrometorfaani: 10 ml siirappia à 15 mg/5 ml
  • Midatsolaami: 2 ml liuosta à 5 mg/5 ml
  • Digoksiini: 2 tablettia à 0,25 mg
Lääke: Dolutegravir 50 mg Tab
1 tabletti à 50 mg Dolutegraviria annetaan satunnaisesti valituille potilaille, kun potilas on otettu mukaan 1. päivänä ja 14. päivänä kerran suun kautta.
Muut nimet:
  • Tivicay®
Kokeellinen: Vaihe 2 - Varsi 3 (BTZ matala)
Potilaat saavat pienemmän annoksen BTZ-043:a, joka on osoittautunut turvalliseksi vaiheessa 1, suun kautta kerran päivässä päivästä 1 päivään 14. BTZ-043:n annos määritetään vaiheen 1 turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 (250mg per tabletti)
Lääke: Probe Drug Cocktail

Koetinlääkecocktail annetaan satunnaisesti valituille potilaille sisällyttämisen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14 kerran suun kautta. Koetinlääkecocktail koostuu

  • Kofeiini: 1 tabletti à 150 mg
  • Tolbutamidi: 1/4 tablettia à 500 mg
  • Dekstrometorfaani: 10 ml siirappia à 15 mg/5 ml
  • Midatsolaami: 2 ml liuosta à 5 mg/5 ml
  • Digoksiini: 2 tablettia à 0,25 mg
Lääke: Dolutegravir 50 mg Tab
1 tabletti à 50 mg Dolutegraviria annetaan satunnaisesti valituille potilaille, kun potilas on otettu mukaan 1. päivänä ja 14. päivänä kerran suun kautta.
Muut nimet:
  • Tivicay®
Active Comparator: Vaihe 2 – Varsi 4 (ohjaus)

Potilaat saavat normaaliannoksen Rifafour e-275® suun kautta kerran päivässä ruumiinpainon mukaan päivästä 1 päivään 14. Jokainen Rifafour e-275® -tabletti sisältää 150 mg rifampisiinia, 75 mg isoniatsidia, 400 mg pyratsiiniamidia ja 275 mg etambutolia.

Päivittäiset annokset annetaan paastopotilaille Etelä-Afrikan tuberkuloosin hoitoohjeiden mukaisesti. Tablettien kokonaismäärä perustuu ruumiinpainoon seulonnassa:

  • osallistujat, jotka painavat 38-54 kg: 3 tablettia
  • 55-70 kg painavat osallistujat: 4 tablettia
  • >70 kg painavat osallistujat: 5 tablettia
Lääke: Rifafour e-275®
Rifafour e-275® (150 mg rifampisiinia, 75 mg isoniatsidia, 400 mg pyratsiiniamidia, 275 mg etambutolia per tabletti)
Muut nimet:
  • Isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi, etambutoli (HRZE)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BTZ-043:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
BTZ-043:n turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan arvioimalla haittatapahtumat (AE) hoidon ja seurantavaiheen aikana
Päivä 1 - Päivä 22

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bakterisidisen aktiivisuuden päätepiste - MGIT
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 14
• muutokset havaitsemiseen kuluvassa Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT™) -nesteelatusaineviljelyjärjestelmässä lähtötasosta
Päivä -1 - Päivä 14
Bakterisidisen aktiivisuuden päätepiste - CFU
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 14
• muutokset kiinteässä elatusainepesäkkeitä muodostavissa yksiköissä (CFU) lähtötasosta
Päivä -1 - Päivä 14
Bakterisidisen aktiivisuuden päätepiste - LAM
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 14
• muutokset ysköksen lipoarabinomannaani (LAM) -pitoisuudessa lähtötasosta
Päivä -1 - Päivä 14
Bakterisidisen aktiivisuuden päätepiste - MBLA
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 14
• muutokset ysköksen molekulaarisessa bakteerikuormitusmäärityksessä (MBLA) lähtötasosta
Päivä -1 - Päivä 14
Farmakokineettinen päätepiste - BTZ-043 - AUC
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin BTZ-045S:n ja M2:n PK kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa arvioidaan mittaamalla plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - BTZ-043 - Cmax
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin, BTZ-045S:n ja M2:n, PK kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa arvioidaan mittaamalla havaittu maksimipitoisuus (Cmax)
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - BTZ-043 - Tmax
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin BTZ-045S:n ja M2:n PK kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa arvioidaan mittaamalla Cmax-arvon saavuttamiseen kulunut aika (Tmax).
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - BTZ-043 - Cmin
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin BTZ-045S:n ja M2:n PK kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa arvioidaan mittaamalla pienin havaittu plasmapitoisuus 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (Cmin).
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - BTZ-043 - Cl
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin BTZ-045S:n ja M2:n PK kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa arvioidaan mittaamalla puhdistuma (Cl)
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - BTZ-043 - Vd
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin BTZ-045S:n ja M2:n PK kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa arvioidaan mittaamalla jakautumistilavuus (Vd)
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - BTZ-043 - T1/2
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin BTZ-045S:n ja M2:n PK kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa arvioidaan mittaamalla eliminaation puoliintumisaika (T1/2).
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - BTZ-043 - farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin BTZ-045S:n ja M2:n PK kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa arvioidaan mittaamalla tehokkuusmittausten suhde BTZ-043:n ja sen metaboliittien farmakokineettisiin indekseihin (AUC, Cmax)
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - Populaatio PK AUC
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin populaatio-PK-analyysi suoritetaan mittaamalla BTZ-043:n ja sen päämetaboliitin AUC ja kuvaamalla PK-erot BTZ-043:n ja sen päämetaboliittien välillä yksilöiden välisen vaihtelun kvantifioimiseksi, mikä soveltuu vaihtoehtoisten annostusohjelmien arviointiin.
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - Populaatio PK Cmax
Aikaikkuna: Päivät 1, 12 ja 14
BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin populaatio-PK-analyysi suoritetaan mittaamalla Cmax ja kuvaamalla BTZ-043:n ja sen päämetaboliitin PK-erot koehenkilöiden välillä yksilöiden välisen vaihtelun kvantifioimiseksi, mikä sopii vaihtoehtoisten annostusohjelmien arviointiin.
Päivät 1, 12 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste - Ruoan vaikutus PK AUC
Aikaikkuna: Päivä 14
Ruoan vaikutus BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin altistumiseen määritetään mittaamalla BTZ-043:n ja sen päämetaboliitin AUC ja arvioimalla muutos runsaan rasvaisen ja kaloripitoisen aterian jälkeen verrattuna AUC-arvoon. paastoolosuhteet 1. vaiheen aikana.
Päivä 14
Farmakokineettinen päätepiste - Ruoan vaikutus PK Cmax
Aikaikkuna: Päivä 14
Ruoan vaikutus BTZ-043:n ja sen kahden päämetaboliitin altistumiseen määritetään mittaamalla BTZ-043:n ja sen päämetaboliitin Cmax ja arvioimalla muutos runsaan rasvaisen ja kaloripitoisen aterian jälkeen verrattuna Cmax-arvoon. paastoolosuhteet 1. vaiheen aikana.
Päivä 14
Farmakokineettinen päätepiste - Probe Drugs PK AUC
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 14
Vaikutus BTZ-043:een vakaassa tilassa maksaentsyymien ja P-glykoproteiinin aktiivisuuteen (induktio vs. esto) arvioidaan mittaamalla 2. vaiheen päivänä 0 ja päivänä 14 annettujen koetinlääkkeiden AUC:n muutokset.
Päivät 0 ja 14
Farmakokineettinen päätepiste – koetinlääkkeet PK Cmax
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 14
Vaikutus BTZ-043:een vakaassa tilassa maksaentsyymien ja P-glykoproteiinin aktiivisuuteen (induktio vs. esto) arvioidaan mittaamalla muutoksia koetinlääkkeiden Cmax-arvossa, jotka annettiin päivänä 0 ja päivänä 14 2. vaiheen aikana.
Päivät 0 ja 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Michael Hoelscher

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center
German Federal Ministry of Education and Research
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Michael Hoelscher, Prof, University Hospital, LMU Munich, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine
  • Päätutkija: Andreas Diacon, Prof, TASK Applied Science Clinical Research Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PanACEA-BTZ-043-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkotuberkuloosit

Kliiniset tutkimukset BTZ-043

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa