B型肝炎ウイルス感染を伴う進行肝細胞がんに対するレンバチニブ＋ニボルマブとレンバチニブの比較

包含基準:

登録前14日以内のスクリーニング検査および観察において、以下の基準をすべて満たす患者が研究に含まれます。

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の男性と女性
3. -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
4. -AASLD基準による組織学/細胞学によって診断が確認されたHCC
5. バルセロナ クリニック肝がん (BCLC) C ステージ。
6. HCCに対する以前の全身療法なし
7. 患者は、手術または局所領域療法に適していてはなりません。 患者は、以前に抗がん療法を受けていないか、手術または局所療法後に進行したか、または耐え難い有害事象が発生した可能性があります。 手術または局所治療には、肝切除、アブレーション、経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）、肝動注化学療法（HAIC）、放射線療法が含まれ、ベースラインスキャンの少なくとも 4 週間前（ウォッシュアウト期間）に完了している必要があります。 さらに、局所領域手順のすべての急性毒性効果は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 グレードに解決されている必要があります。
8. -RECIST 1.1に従って正確に測定できる少なくとも1つの腫瘍病変
9. 0または1のECOGパフォーマンスステータス
10. Child-Pugh クラス A のみの肝硬変または肝硬変状態はありません。 検出可能な HBV 表面抗原によって証明されるように、HBV 血清学的検査のスクリーニングによって確認された、HBV の文書化されたウイルス学的状態。 (HBV DNA の下限と上限はありませんが、HBV DNA が陽性 [0 より大きい] の場合、患者は効果的な抗ウイルス療法を受けている必要があります)。

11. 別段の定めがない限り、無作為化前14日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端臓器機能：

    1. 白血球数≧3.0×10⁹/L
    2. 絶対好中球数 ≥ 1.5×10⁹/L
    3. 血小板数≧75×10⁹/L
    4. ヘモグロビン≧8.5g/dL
    5. -プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）≤2.3またはプロトロンビン時間（PT）≤6秒コントロールより上
    6. 総ビリルビン≦30mmol/L
    7. 血清アルブミン≧30g/L
    8. アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼ ≤ 5×正常値の上限
    9. ≤1.5×正常の上限のクレアチニンクリアランス、またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault式)
    10. -心エコー検査で測定した左室駆出率（LEVF）≧45％
12. 生殖状態：出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前1日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。

除外基準:

登録前のスクリーニング検査および観察で以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。

1. 線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合は除外されました。
2. -肝性脳症の病歴
3. -以前（30日以内）または現在の臨床的に重要な消化管出血または臨床的に重要な腹水 身体検査によって測定され、制御のために積極的な穿刺が必要
4. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴
5. -C型肝炎ウイルス（HCV）またはD型肝炎ウイルス（HDV）感染の既知の病歴
6. -治験薬投与前の7日以内に全身治療を必要とする活動的な細菌または真菌感染症
7. -肝臓移植などの以前の同種移植または同種骨髄移植
8. -治験薬またはこの試験に関連して投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー
9. -任意のアクティブな自己免疫疾患または既知または疑われる自己免疫疾患の病歴を持つ被験者 白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存。 全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、登録が許可されています
10. -コルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 研究管理の30日以内。 活動性自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイドが許可されます
11. -抗血小板療法による治療（用量> = 300 mg /日のアスピリン、用量> = 75 mg /日のクロピドグレル）または現在の抗凝固療法
12. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）による以前の治療
13. -神経障害、脱毛症、疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4.03）またはベースラインに解決されている必要があります。 -以前の抗がん療法に起因する毒性を有する被験者 解決することが期待されておらず、長期にわたる後遺症をもたらすことは、登録を許可されています。 神経障害はグレード 2 (NCI CTCAE バージョン 4.03) に解決されている必要があります。
14. -転移性脳疾患を含む既知の中枢神経系腫瘍
15. 妊娠中または授乳中の患者。 -登録時または治験薬の投与前に妊娠検査が陽性の女性
16. その他の侵襲性悪性疾患
17. 囚人、または強制拘留されている対象
18. -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者