Ленватиниб плюс ниволумаб в сравнении с ленватинибом при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме с инфекцией вирусом гепатита В

Критерии включения:

Пациенты, которые соответствуют всем следующим критериям в скрининговых тестах и ​​наблюдениях в течение 14 дней до включения в исследование, будут включены в исследование.

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Мужчины и женщины, 18 лет и старше на момент подписания формы информированного согласия
3. Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
4. ГЦР с диагнозом, подтвержденным гистологически/цитологически по критериям AASLD
5. Барселонская клиника рака печени (BCLC) стадия С.
6. Отсутствие предшествующей системной терапии ГЦК
7. Пациенты не должны быть пригодны для хирургического вмешательства или локо-регионарной терапии. Пациенты могут не получать предыдущую противораковую терапию или иметь прогрессирование или непереносимые побочные эффекты после хирургического вмешательства или локо-регионарной терапии. Хирургическое или локорегионарное лечение включает резекцию печени, абляцию, транскатетерную артериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ), инфузионную химиотерапию в печеночную артерию (HAIC), лучевую терапию и должно быть завершено не менее чем за 4 недели (период вымывания) до исходного сканирования. Кроме того, все острые токсические эффекты локорегионарной процедуры должны быть разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.03.
8. По крайней мере одно опухолевое поражение, которое можно точно измерить в соответствии с RECIST 1.1.
9. Статус производительности ECOG 0 или 1
10. Нет цирроза или цирротического статуса только класса А по Чайлд-Пью. Документально подтвержденный вирусологический статус ВГВ, подтвержденный скрининговым серологическим тестом на ВГВ, о чем свидетельствует определяемый поверхностный антиген ВГВ. (нет нижнего и верхнего предела ДНК ВГВ, но пациенты должны получать эффективную противовирусную терапию, если ДНК ВГВ положительна [больше нуля]).

11. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая по результатам следующих лабораторных исследований, полученных в течение 14 дней до рандомизации, если не указано иное:

    1. количество лейкоцитов ≥ 3,0×10⁹ на л
    2. абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹ на л
    3. количество тромбоцитов ≥ 75×10⁹ на л
    4. Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
    5. Протромбиновое время (PT) - международное нормализованное отношение (INR) ≤ 2,3 или протромбиновое время (PT) ≤ 6 секунд выше контроля
    6. общий билирубин ≤ 30 ммоль/л
    7. сывороточный альбумин ≥ 30 г/л
    8. аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы ≤ 5×верхний предел нормы
    9. клиренс креатинина ≤1,5×верхний предел нормы или клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
    10. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% по данным эхокардиографии
12. Репродуктивный статус: женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение одного дня до начала приема исследуемого препарата. Женщины не должны кормить грудью.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют одному из следующих критериев в скрининговых тестах и ​​наблюдениях перед включением в исследование, будут исключены из исследования:

1. Фиброламеллярная ГЦК, саркоматоидная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК были исключены.
2. Любая история печеночной энцефалопатии
3. Любое предшествующее (в течение 30 дней) или текущее клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение или клинически значимый асцит, измеренный при физикальном обследовании и требующий активного парацентеза для контроля
4. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
5. Известная история инфекции вируса гепатита С (HCV) или вируса гепатита D (HDV)
6. Активные бактериальные или грибковые инфекции, требующие системного лечения в течение 7 дней до приема исследуемого препарата.
7. Предыдущий аллотрансплантат органов, такой как трансплантация печени и т. д., или аллогенная трансплантация костного мозга
8. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые агенты или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
9. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или историей известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, за исключением субъектов с витилиго, разрешенной детской астмой/атопией, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии. псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера, допускаются к зачислению
10. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 30 дней после начала исследования. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
11. Лечение антитромбоцитарной терапией (аспирин в дозе >=300 мг/сут, клопидогрел в дозе >=75 мг/сут) или текущей антикоагулянтной терапией
12. Предшествующая терапия антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 (или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
13. Все токсические эффекты, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением невропатии, алопеции и утомляемости, должны были снизиться до степени 1 (NCI CTCAE, версия 4.03) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата. Субъектам с токсичностью, связанной с предшествующей противораковой терапией, которая, как ожидается, не исчезнет и не приведет к длительным последствиям, разрешается зарегистрироваться. Нейропатия должна была разрешиться до степени 2 (NCI CTCAE, версия 4.03).
14. Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастатическое поражение головного мозга.
15. Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до введения исследуемого препарата
16. Другие инвазивные злокачественные заболевания
17. Заключенные или субъекты, подлежащие принудительному задержанию
18. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.