Lenvatinib plus Nivolumab versus Lenvatinib bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom mit Hepatitis-B-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle der folgenden Kriterien in Screening-Tests und Beobachtungen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme erfüllen, werden in die Studie aufgenommen.

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Männer und Frauen, 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
3. Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes einzuhalten
4. HCC mit durch Histologie/Zytologie nach AASLD-Kriterien bestätigter Diagnose
5. Barcelona-Klinik Leberkrebs (BCLC) C-Stadium.
6. Keine vorherige systemische Therapie für HCC
7. Die Patienten dürfen nicht für eine Operation oder lokoregionäre Therapie geeignet sein. Die Patienten können keine vorherige Krebstherapie erhalten haben oder nach einer Operation oder lokoregionären Therapie fortgeschritten sein oder unerträgliche Nebenwirkungen haben. Chirurgie oder lokoregionäre Therapie umfassen Leberresektion, Ablation, arterielle Transkatheter-Chemoembolisation (TACE), hepatische arterielle Infusionschemotherapie (HAIC), Strahlentherapie und müssen mindestens 4 Wochen (Auswaschphase) vor dem Ausgangsscan abgeschlossen worden sein. Darüber hinaus müssen alle akuten toxischen Wirkungen des lokoregionären Verfahrens gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 Grade des National Cancer Institute (NCI) aufgelöst worden sein
8. Mindestens eine Tumorläsion, die gemäß RECIST 1.1 genau gemessen werden kann
9. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
10. Keine Zirrhose oder zirrhotischer Status nur der Child-Pugh-Klasse A. Dokumentierter virologischer Status von HBV, bestätigt durch Screening-HBV-Serologietest, nachgewiesen durch nachweisbares HBV-Oberflächenantigen. (Es gibt keine Unter- und Obergrenze für HBV-DNA, aber die Patienten müssen eine wirksame antivirale Therapie erhalten, wenn die HBV-DNA positiv [größer als Null] ist).

11. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhalten wurden, sofern nicht anders angegeben:

    1. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10⁹ pro Liter
    2. absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10⁹ pro L
    3. Thrombozytenzahl ≥ 75×10⁹ pro L
    4. Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
    5. Prothrombinzeit (PT) – international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2,3 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 6 Sekunden über der Kontrolle
    6. Gesamtbilirubin ≤ 30 mmol/L
    7. Serumalbumin ≥ 30 g/L
    8. Aspartat-Transaminase und Alanin-Transaminase ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts
    9. Kreatinin-Clearance von ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts oder eine Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
    10. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LEVF) ≥45 %, gemessen durch Echokardiographie
12. Fortpflanzungsstatus: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb eines Tages vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Frauen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien in Screening-Tests und Beobachtungen vor der Aufnahme erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC wurde ausgeschlossen.
2. Jede Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie
3. Jede frühere (innerhalb von 30 Tagen) oder aktuelle klinisch signifikante gastrointestinale Blutung oder klinisch signifikanter Aszites, gemessen durch körperliche Untersuchung, die eine aktive Parazentese zur Kontrolle erfordert
4. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
5. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-D-Virus (HDV).
6. Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordern
7. Früheres allogenes Organtransplantat wie Lebertransplantation usw. oder allogene Knochenmarktransplantation
8. Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Prüfsubstanzen oder andere in Verbindung mit dieser Studie verabreichte Substanzen
9. Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Probanden mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert. Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Zustände, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen aufgenommen werden
10. Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der Studie eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
11. Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin in einer Dosis von >= 300 mg/Tag, Clopidogrel in einer Dosis von >= 75 mg/Tag) oder einer aktuellen Antikoagulationstherapie
12. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt)
13. Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Neuropathie, Alopezie und Müdigkeit, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4.03) oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Patienten mit Toxizitäten, die einer früheren Krebstherapie zugeschrieben werden und von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auflösen und zu lang anhaltenden Folgen führen, dürfen sich anmelden. Die Neuropathie muss auf Grad 2 abgeklungen sein (NCI CTCAE Version 4.03).
14. Bekannte Tumore des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierter Hirnerkrankungen
15. Schwangere oder stillende Patientinnen. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung der Studienmedikation
16. Andere invasive bösartige Erkrankungen
17. Gefangene oder Personen, die zwangsweise inhaftiert sind
18. Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind