Lenvatinib plus Nivolumab versus Lenvatinib pro pokročilý hepatocelulární karcinom s infekcí virem hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

Do studie budou zařazeni pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria ve screeningových testech a pozorováních během 14 dnů před zařazením.

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Muži a ženy, 18 let nebo starší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
3. Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
4. HCC s diagnózou potvrzenou histologií/cytologií podle kritérií AASLD
5. C stadium rakoviny jater barcelonské kliniky (BCLC).
6. Žádná předchozí systémová léčba HCC
7. Pacienti nesmí být vhodní pro chirurgický zákrok nebo lokoregionální terapii. Pacienti nemohou podstoupit žádnou předchozí protinádorovou terapii nebo po operaci nebo lokoregionální terapii progredovali nebo mají netolerovatelné nežádoucí účinky. Chirurgie nebo lokoregionální terapie zahrnují resekci jater, ablaci, transkatétrovou arteriální chemoembolizaci (TACE), hepatickou arteriální infuzní chemoterapii (HAIC), radioterapii a musí být dokončena alespoň 4 týdny (washout period) před základním vyšetřením. Kromě toho musí být všechny akutní toxické účinky lokoregionálního postupu vyřešeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.03 Stupeň
8. Alespoň jedna nádorová léze, kterou lze přesně změřit podle RECIST 1.1
9. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
10. Žádná cirhóza nebo cirhotický stav pouze Child-Pugh třídy A. Zdokumentovaný virologický stav HBV, potvrzený screeningovým sérologickým testem HBV, doloženým detekovatelným povrchovým antigenem HBV. (neexistuje žádná dolní a horní hranice HBV DNA, ale pokud je HBV DNA pozitivní [větší než nula], pacienti musí být na účinné antivirové léčbě).

11. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaných během 14 dnů před randomizací, pokud není uvedeno jinak:

    1. počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 10⁹ na l
    2. absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10⁹ na l
    3. počet krevních destiček ≥ 75×10⁹ na l
    4. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
    5. Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 6 sekund nad kontrolou
    6. celkový bilirubin ≤ 30 mmol/l
    7. sérový albumin ≥ 30 g/l
    8. aspartáttransamináza a alanintransamináza ≤ 5×horní hranice normálu
    9. clearance kreatininu ≤ 1,5 × horní hranice normálu nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
    10. ejekční frakce levé komory (LEVF) ≥ 45 % měřeno echokardiografií
12. Reprodukční stav: Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do jednoho dne před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují jedno z následujících kritérií ve screeningových testech a pozorováních před zařazením, budou ze studie vyloučeni:

1. Fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC byly vyloučeny.
2. Jakákoli anamnéza jaterní encefalopatie
3. Jakékoli předchozí (do 30 dnů) nebo současné klinicky významné gastrointestinální krvácení nebo klinicky významný ascites měřený fyzikálním vyšetřením, které vyžaduje aktivní paracentézu pro kontrolu
4. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
5. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy D (HDV).
6. Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu během 7 dnů před podáním studovaného léku
7. Předchozí aloštěp orgánu, jako je transplantace jater atd. nebo alogenní transplantace kostní dřeně
8. Známá nebo suspektní alergie na zkoumané látky nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií
9. Subjekty s jakýmkoliv aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění kromě subjektů s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci. psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat
10. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 30 dnů od podání studie. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
11. Léčba protidestičkovou terapií (aspirin v dávce >=300 mg/den, klopidogrel v dávce >=75 mg/den) nebo současná antikoagulační léčba
12. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body)
13. Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné terapii, jiné než neuropatie, alopecie a únava, musí před podáním studovaného léčiva vymizet na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4.03) nebo na výchozí hodnotu. Subjekty s toxicitou připisovanou předchozí protirakovinné terapii, u které se neočekává, že vymizí a vedou k dlouhotrvajícím následkům, se mohou zapsat. Neuropatie se musela upravit na stupeň 2 (NCI CTCAE verze 4.03).
14. Známé nádory centrálního nervového systému včetně metastatického onemocnění mozku
15. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy s pozitivním těhotenským testem při zařazení nebo před podáním studijního léku
16. Jiná invazivní maligní onemocnění
17. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadrženy
18. Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci