Lenvatinib Plus Nivolumab Vs. Lenvatinibi pitkälle edenneeseen hepatosellulaariseen karsinoomaan, jossa on hepatiitti B -virusinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit seulontatesteissä ja havainnoissa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, otetaan mukaan tutkimukseen.

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Miehet ja naiset, vähintään 18-vuotiaat Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
3. Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
4. HCC, jonka diagnoosi on vahvistettu histologialla/sytologialla AASLD-kriteereillä
5. Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) C-vaihe.
6. Ei aikaisempaa systeemistä HCC-hoitoa
7. Potilaat eivät saa olla sopivia leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon. Potilaat eivät voi saada aikaisempaa syöpähoitoa tai ovat edenneet tai heillä on sietämättömiä haittavaikutuksia leikkauksen tai paikallisen hoidon jälkeen. Leikkaukseen tai lokoregionaaliseen hoitoon kuuluvat maksaresektio, ablaatio, transkatetrivaltimon kemoembolisaatio (TACE), maksavaltimoinfuusiokemoterapia (HAIC), sädehoito, ja sen on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa (pesujakso) ennen perusskannausta. Lisäksi kaikkien lokoregionaalisen toimenpiteen akuuttien toksisten vaikutusten on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 luokkaan.
8. Vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti RECIST 1.1:n mukaan
9. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
10. Ei kirroosia tai vain Child-Pugh-luokan A kirroosista. HBV:n dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu seulonta-HBV-serologisella testillä, jonka todistaa havaittava HBV-pinta-antigeeni. (HBV DNA:lla ei ole ala- ja ylärajaa, mutta potilaiden on saatava tehokasta viruslääkitystä, jos HBV DNA on positiivinen [suurempi kuin nolla]).

11. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ellei toisin mainita:

    1. valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 10⁹ litraa kohti
    2. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5×10⁹ litraa kohti
    3. verihiutaleiden määrä ≥ 75×10⁹ per litra
    4. Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
    5. Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,3 tai protrombiiniaika (PT) ≤ 6 sekuntia kontrollin yläpuolella
    6. kokonaisbilirubiini ≤ 30 mmol/l
    7. seerumin albumiini ≥ 30 g/l
    8. aspartaattitransaminaasi ja alaniinitransaminaasi ≤ 5 × normaalin yläraja
    9. kreatiniinipuhdistuma ≤1,5 ​​× normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
    10. vasemman kammion ejektiofraktio (LEVF) ≥45 % kaikukardiografialla mitattuna
12. Lisääntymiskyky: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Naiset eivät saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulontatesteissä ja havainnoissa ennen ilmoittautumista, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC jätettiin pois.
2. Mikä tahansa maksan enkefalopatian historia
3. Mikä tahansa aikaisempi (30 päivän sisällä) tai nykyinen kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tai kliinisesti merkittävä askites fyysisellä tutkimuksella mitattuna ja joka vaatii aktiivista paracenteesia hallintaan
4. Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
5. Tunnettu hepatiitti C-virus (HCV) tai hepatiitti D -virus (HDV) -infektio
6. Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta
7. Aikaisempi elinsiirrännäinen, kuten maksansiirto jne. tai allogeeninen luuytimensiirto
8. Tunnettu tai epäilty allergia tutkimusaineille tai mille tahansa tämän kokeen yhteydessä annetulle aineelle
9. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, paitsi henkilöt, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta. psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen laukaisijan puuttuessa, ovat sallittuja.
10. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 30 päivän kuluessa tutkimuksen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
11. Hoito verihiutaleiden vastaisella hoidolla (aspiriini annoksella > = 300 mg/vrk, klopidogreeli annoksella > = 75 mg/vrk) tai nykyinen antikoagulaatiohoito
12. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen kostimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin)
13. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta neuropatiaa, hiustenlähtöä ja väsymystä, on oltava hävinnyt asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4.03) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt, joilla on aikaisemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkäaikaisiin jälkiseuraamuksiin, voivat ilmoittautua. Neuropatian on täytynyt olla parantunut asteeseen 2 (NCI CTCAE versio 4.03).
14. Tunnetut keskushermoston kasvaimet mukaan lukien metastaattinen aivosairaus
15. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkityksen antamista
16. Muut invasiiviset pahanlaatuiset sairaudet
17. Vangit tai pakolliset vangitut kohteet
18. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi