Lenvatinib Plus Nivolumab Versus Lenvatinib előrehaladott hepatocelluláris karcinóma esetén hepatitis B vírusfertőzéssel

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba azokat a betegeket vonják be, akik a szűrővizsgálatok és megfigyelések során a beiratkozást megelőző 14 napon belül teljesítik az összes alábbi kritériumot.

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat
2. Férfiak és nők, akik 18 éves vagy idősebbek a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírásakor
3. A vizsgálati protokollnak való megfelelés képessége a vizsgáló megítélése szerint
4. HCC szövettani/citológiai vizsgálattal AASLD kritériumok alapján megerősített diagnózissal
5. Barcelona Clinic májrák (BCLC) C stádiumban.
6. Nincs előzetes szisztémás terápia a HCC-re
7. A betegek nem lehetnek alkalmasak sebészeti beavatkozásra vagy loko-regionális terápiára. A betegek nem részesülhetnek korábbi rákellenes kezelésben, vagy előrehaladtak, vagy nem tolerálható mellékhatások léptek fel a műtét vagy a lokális regionális terápia után. A sebészeti vagy lokoregionális terápia magában foglalja a májreszekciót, az ablációt, a transzkatéteres artériás kemoembolizációt (TACE), a májartériás infúziós kemoterápiát (HAIC), a sugárkezelést, és legalább 4 héttel (kimosási periódus) az alapvonal vizsgálat előtt be kell fejezni. Ezenkívül a lokoregionális eljárás minden akut toxikus hatását a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint kell megoldani.
8. Legalább egy daganatos elváltozás, amely a RECIST 1.1 szerint pontosan mérhető
9. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
10. Csak Child-Pugh A osztályú cirrhosis vagy cirrhoticus állapot nincs. A HBV dokumentált virológiai státusza, amelyet a HBV szűrési szerológiai tesztje igazolt, amit kimutatható HBV felszíni antigén igazol. (a HBV DNS-nek nincs alsó és felső határa, de a betegeknek hatékony vírusellenes kezelésben kell részesülniük, ha a HBV DNS pozitív [nullánál nagyobb]).

11. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények határoznak meg, amelyeket a torandomizálást megelőző 14 napon belül kaptak, eltérő rendelkezés hiányában:

    1. fehérvérsejtszám ≥ 3,0×10⁹/l
    2. abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×10⁹/l
    3. vérlemezkeszám ≥ 75×10⁹/l
    4. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
    5. Protrombin idő (PT) – nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,3 vagy protrombin idő (PT) ≤ 6 másodperc a kontrollnál
    6. összbilirubin ≤ 30 mmol/l
    7. szérum albumin ≥ 30 g/l
    8. aszpartát transzamináz és alanin transzamináz ≤ 5× a normálérték felső határa
    9. kreatinin-clearance ≤1,5 ​​× a normál felső határa, vagy kreatinin-clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
    10. bal kamrai ejekciós frakció (LEVF) ≥45% echokardiográfiával mérve
12. Reproduktív állapot: A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell, hogy rendelkezzen a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt egy napon belül. A nők nem szoptathatnak.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek a következő kritériumok egyikének a szűrővizsgálatok és megfigyelések során, a felvétel előtt kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC kizárásra került.
2. Bármilyen hepatikus encephalopathia anamnézisében
3. Bármilyen korábbi (30 napon belüli) vagy jelenlegi klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés vagy klinikailag jelentős ascites fizikális vizsgálattal mérve, és amely aktív paracentézist igényel az ellenőrzés érdekében
4. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
5. Hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis D vírus (HDV) fertőzés ismert kórtörténetében
6. Aktív bakteriális vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 7 napon belül
7. Korábbi szerv-allograft, például májátültetés stb. vagy allogén csontvelő-transzplantáció
8. Ismert vagy gyanított allergia a vizsgált anyagokkal vagy bármely, a vizsgálattal kapcsolatban adott szerrel szemben
9. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő, vagy ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő alanyok, kivéve a vitiligo-ban szenvedőket, megoldott gyermekkori asztmát/atópiát, I-es típusú diabetes mellitus-t, autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-működést, amely csak hormonpótlást igényel. szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok beiratkozása megengedett
10. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálat beadását követő 30 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek
11. Thrombocyta-aggregáció ellenes kezelés (aszpirin >=300 mg/nap dózisban, klopidogrél >=75 mg/nap dózisban) vagy jelenlegi véralvadásgátló kezelés
12. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejtek kostimulációját vagy ellenőrzőpontjait célozza meg)
13. A neuropátián, az alopecián és a fáradtságon kívül minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak 1. fokozatúnak (NCI CTCAE 4.03-as verzió) vagy kiindulási értéknek kell lennie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Azok a személyek, akiknél a korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonítható toxicitások nem szűnnek meg, és hosszan tartó következményekkel járnak, beiratkozhatnak. A neuropathiának 2. fokozatúnak kell lennie (NCI CTCAE 4.03-as verzió).
14. Ismert központi idegrendszeri daganatok, beleértve a metasztatikus agybetegséget
15. Terhes vagy szoptató betegek. Nők, akiknél a terhességi teszt pozitív volt a beiratkozáskor vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
16. Egyéb invazív rosszindulatú betegségek
17. Foglyok vagy alanyok, akiket kötelező őrizetbe venni
18. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva