Lenvatinib Plus Nivolumab kontra Lenvatinib för avancerad hepatocellulärt karcinom med hepatit B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller alla följande kriterier i screeningtester och observationer inom 14 dagar före inskrivningen kommer att inkluderas i studien.

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Män och kvinnor, 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
3. Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
4. HCC med diagnos bekräftad av histologi/cytologi enligt AASLD-kriterier
5. Barcelona klinik levercancer (BCLC) C stadium.
6. Ingen tidigare systemisk behandling för HCC
7. Patienter får inte vara lämpliga för kirurgi eller lokoregional terapi. Patienter kan inte få någon tidigare anti-cancerterapi eller har utvecklats eller har oacceptabla biverkningar efter operation eller lokoregional terapi. Kirurgi eller lokoregional terapi inkluderar leverresektion, ablation, transkateter arteriell kemoembolisering (TACE), leverarteriell infusionskemoterapi (HAIC), strålbehandling och måste ha avslutats minst 4 veckor (uttvättningsperiod) före baslinjeskanningen. Dessutom måste alla akuta toxiska effekter av den lokoregionala proceduren ha lösts till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 Grade
8. Minst en tumörskada som kan mätas noggrant enligt RECIST 1.1
9. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
10. Ingen cirros eller cirrosstatus av endast Child-Pugh klass A. Dokumenterad virologistatus för HBV, bekräftad genom screening av HBV-serologitest, vilket bevisas av detekterbart HBV-ytantigen. (det finns ingen nedre och övre gräns för HBV-DNA, men patienterna måste gå på effektiv antiviral behandling om HBV-DNA är positivt [större än noll]).

11. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna inom 14 dagar före randomisering, om inte annat anges:

    1. antal vita blodkroppar ≥ 3,0×10⁹ per L
    2. absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×10⁹ per L
    3. trombocytantal ≥ 75×10⁹ per L
    4. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
    5. Protrombintid (PT)-internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) ≤ 6 sekunder över kontrollen
    6. totalt bilirubin ≤ 30 mmol/L
    7. serumalbumin ≥ 30 g/L
    8. aspartattransaminas och alanintransaminas ≤ 5×övre normalgräns
    9. kreatininclearance på ≤1,5×övre gräns för det normala eller ett kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
    10. vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LEVF) ≥45 % mätt med ekokardiografi
12. Reproduktionsstatus: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom en dag innan studieläkemedlet påbörjas. Kvinnor får inte amma.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier i screeningtester och observationer före inskrivning kommer att uteslutas från studien:

1. Fibrolamellärt HCC, sarcomatoid HCC eller blandat kolangiokarcinom och HCC exkluderades.
2. Någon historia av hepatisk encefalopati
3. Alla tidigare (inom 30 dagar) eller aktuella kliniskt signifikanta gastrointestinala blödningar eller kliniskt signifikanta ascites mätt med fysisk undersökning och som kräver aktiv paracentes för kontroll
4. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
5. Känd historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit D-virus (HDV).
6. Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling inom 7 dagar före studieläkemedelsdosering
7. Tidigare organallotransplantat såsom levertransplantation etc. eller allogen benmärgstransplantation
8. Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlen eller något medel som ges i samband med denna prövning
9. Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom förutom försökspersoner med vitiligo, löst astma/atopi hos barn, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning. psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts registreras
10. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar efter administrering av studien. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
11. Behandling med trombocythämmande behandling (aspirin vid dos >=300 mg/dag, klopidogrel vid dos >=75 mg/dag) eller aktuell antikoagulationsbehandling
12. Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp (eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar)
13. Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom neuropati, alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4.03) eller baseline före administrering av studieläkemedlet. Patienter med toxicitet som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi som inte förväntas försvinna och resultera i långvariga följdsjukdomar tillåts anmäla sig. Neuropatin måste ha försvunnit till grad 2 (NCI CTCAE version 4.03).
14. Kända tumörer i centrala nervsystemet inklusive metastaserande hjärnsjukdom
15. Patienter som är gravida eller ammar. Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av studiemedicin
16. Andra invasiva maligna sjukdomar
17. Fångar, eller försökspersoner som är tvångsfängslade
18. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom