Lenvatinib 加 Nivolumab 与 Lenvatinib 治疗伴乙型肝炎病毒感染的晚期肝细胞癌

纳入标准：

在入组前 14 天内在筛选测试和观察中满足以下所有标准的患者将被纳入研究。

1. 签署知情同意书
2. 签署知情同意书时年满 18 岁的男性和女性
3. 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力
4. 根据 AASLD 标准经组织学/细胞学确诊的 HCC
5. 巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) C 期。
6. 既往无 HCC 全身治疗
7. 患者不得适合手术或局部区域治疗。 患者既往未接受过抗癌治疗，或在手术或局部区域治疗后出现进展或出现无法忍受的不良事件。 手术或局部治疗包括肝切除术、消融术、经导管动脉化疗栓塞术 (TACE)、肝动脉灌注化疗 (HAIC)、放疗，并且必须在基线扫描前至少 4 周（清除期）完成。 此外，局部区域手术的所有急性毒性作用必须符合国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版等级
8. 至少一处肿瘤病灶可根据RECIST 1.1准确测量
9. ECOG 体能状态为 0 或 1
10. 仅无肝硬化或 Child-Pugh A 级肝硬化状态。 记录的 HBV 病毒学状态，通过筛选 HBV 血清学试验确认，通过可检测的 HBV 表面抗原证明。 （HBV DNA 没有下限和上限，但如果 HBV DNA 呈阳性[大于零]，则患者必须接受有效的抗病毒治疗）。

11. 足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室测试结果定义，在随机分组前 14 天内获得，除非另有说明：

    1. 白细胞计数 ≥ 3.0×10⁹ 每升
    2. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5×10⁹ 每升
    3. 血小板计数 ≥ 75×10⁹ 每升
    4. 血红蛋白 ≥ 8.5 克/分升
    5. 凝血酶原时间 (PT)-国际标准化比值 (INR) ≤ 2.3 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 6 秒以上对照
    6. 总胆红素≤30mmol/L
    7. 血清白蛋白≥30 g/L
    8. 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤5×正常值上限
    9. 肌酐清除率≤1.5×正常值上限或肌酐清除率 > 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
    10. 超声心动图测量的左心室射血分数 (LEVF) ≥ 45%
12. 生殖状况：育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物开始前一天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 妇女不得哺乳。

排除标准：

在入组前的筛选测试和观察中符合以下标准之一的患者将被排除在研究之外：

1. 纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC 被排除在外。
2. 有无肝性脑病病史
3. 任何以前（30 天内）或当前临床显着的胃肠道出血或临床显着的腹水，通过体格检查测量并且需要主动穿刺控制
4. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
5. 已知的丙型肝炎病毒 (HCV) 或丁型肝炎病毒 (HDV) 感染史
6. 研究药物给药前 7 天内需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染
7. 既往器官移植如肝移植等或异基因骨髓移植
8. 已知或疑似对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏
9. 患有任何活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史的受试者，但患有白斑病、已解决的儿童哮喘/特应性疾病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症除外。 不需要全身治疗的牛皮癣，或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况允许注册
10. 患有需要在研究给药后 30 天内使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下允许吸入或局部使用类固醇
11. 抗血小板治疗（阿司匹林剂量>=300 mg/天，氯吡格雷剂量>=75 mg/天）或目前的抗凝治疗
12. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）进行治疗
13. 除神经病变、脱发和疲劳外，归因于先前抗癌治疗的所有毒性必须在施用研究药物之前解决到 1 级（NCI CTCAE 版本 4.03）或基线。 具有归因于先前抗癌治疗的毒性且预计不会解决并导致长期后遗症的受试者被允许注册。 神经病必须已经解决到 2 级（NCI CTCAE 版本 4.03）。
14. 已知的中枢神经系统肿瘤，包括转移性脑病
15. 怀孕或哺乳期患者。 入组时或研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性
16. 其他侵袭性恶性疾病
17. 囚犯或被强制拘留的对象
18. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象