Lenvatinib plus nivolumab versus lenvatinib pour le carcinome hépatocellulaire avancé avec infection par le virus de l'hépatite B

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent à tous les critères suivants dans les tests de dépistage et les observations dans les 14 jours précédant l'inscription seront inclus dans l'étude.

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Hommes et femmes, 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3. Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
4. CHC avec diagnostic confirmé par histologie/cytologie selon les critères de l'AASLD
5. Stade C du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC).
6. Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC
7. Les patients ne doivent pas être appropriés pour la chirurgie ou la thérapie loco-régionale. Les patients peuvent ne recevoir aucun traitement anticancéreux antérieur ou avoir progressé ou avoir des effets indésirables intolérables après une chirurgie ou une thérapie loco-régionale. La chirurgie ou la thérapie locorégionale comprend la résection hépatique, l'ablation, la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE), la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC), la radiothérapie, et doit avoir été effectuée au moins 4 semaines (période de sevrage) avant l'examen initial. De plus, tous les effets toxiques aigus de la procédure locorégionale doivent avoir résolu le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 Grade
8. Au moins une lésion tumorale mesurable avec précision selon le RECIST 1.1
9. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
10. Absence de cirrhose ou statut cirrhotique de classe Child-Pugh A uniquement. Statut virologique documenté du VHB, confirmé par un test sérologique de dépistage du VHB, mis en évidence par l'antigène de surface du VHB détectable. (il n'y a pas de limite inférieure et supérieure de l'ADN du VHB, mais les patients doivent suivre un traitement antiviral efficace si l'ADN du VHB est positif [supérieur à zéro]).

11. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation, sauf indication contraire :

    1. nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 10⁹ par L
    2. nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹ par L
    3. numération plaquettaire ≥ 75×10⁹ par L
    4. Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
    5. Temps de prothrombine (PT)-rapport normalisé international (INR) ≤ 2,3 ou temps de prothrombine (PT) ≤ 6 secondes au-dessus du contrôle
    6. bilirubine totale ≤ 30 mmol/L
    7. albumine sérique ≥ 30 g/L
    8. aspartate transaminase et alanine transaminase ≤ 5 × limite supérieure de la normale
    9. clairance de la créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
    10. fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVF) ≥ 45 % telle que mesurée par échocardiographie
12. Statut reproductif : les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la journée précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants dans les tests de dépistage et les observations avant l'inscription seront exclus de l'étude :

1. Le CHC fibrolamellaire, le CHC sarcomatoïde ou le cholangiocarcinome mixte et le CHC ont été exclus.
2. Tout antécédent d'encéphalopathie hépatique
3. Tout saignement gastro-intestinal antérieur (dans les 30 jours) ou actuel cliniquement significatif ou ascite cliniquement significative tel que mesuré par un examen physique et qui nécessite une paracentèse active pour le contrôle
4. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
5. Antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite D (VHD)
6. Infections bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
7. Allogreffe d'organe antérieure telle qu'une greffe de foie, etc. ou une greffe allogénique de moelle osseuse
8. Allergie connue ou suspectée aux agents expérimentaux ou à tout agent administré en association avec cet essai
9. - Sujets présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception des sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal. le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou les affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire
10. Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant l'administration de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
11. Traitement par antiagrégant plaquettaire (aspirine à dose >=300 mg/j, clopidogrel à dose >=75 mg/j) ou anticoagulothérapie en cours
12. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
13. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que la neuropathie, l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 4.03) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables sont autorisés à s'inscrire. La neuropathie doit être passée au grade 2 (NCI CTCAE version 4.03).
14. Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques
15. Patientes enceintes ou allaitantes. Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude
16. Autres maladies malignes invasives
17. Prisonniers ou sujets en détention obligatoire
18. Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)