B형 간염 바이러스 감염이 있는 진행성 간세포 암종에 대한 렌바티닙 + 니볼루맙 대 렌바티닙

포함 기준:

등록 전 14일 이내에 스크리닝 테스트 및 관찰에서 다음 기준을 모두 충족하는 환자가 연구에 포함됩니다.

1. 서명된 동의서 양식
2. 사전동의서 서명 당시 18세 이상인 남성 및 여성
3. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
4. AASLD 기준에 따라 조직학/세포학으로 진단이 확인된 HCC
5. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C 병기.
6. HCC에 대한 사전 전신 요법 없음
7. 환자는 수술이나 국소 치료에 적합하지 않아야 합니다. 환자는 이전에 항암 치료를 받은 적이 없거나 진행되었거나 수술 또는 국소 치료 후 견딜 수 없는 부작용이 있을 수 있습니다. 수술 또는 국소 치료에는 간 절제술, 절제술, 경카테터 동맥 화학색전술(TACE), 간 동맥 주입 화학요법(HAIC), 방사선 요법이 포함되며 기준 스캔 전 최소 4주(휴약 기간)에 완료되어야 합니다. 또한 국소 시술의 모든 급성 독성 효과는 NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 등급에 따라 해결되어야 합니다.
8. RECIST 1.1에 따라 정확하게 측정할 수 있는 종양 병변이 하나 이상
9. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
10. 간경변이 없거나 Child-Pugh 클래스 A의 간경변 상태만 있습니다. 검출 가능한 HBV 표면 항원에 의해 입증되는 바와 같이 HBV 혈청 검사를 스크리닝하여 확인된 HBV의 문서화된 바이러스 상태. (HBV DNA의 하한과 상한은 없지만, HBV DNA가 양성[0보다 큼]인 경우 환자는 효과적인 항바이러스 요법을 받아야 합니다.)

11. 달리 명시되지 않는 한, 무작위배정 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 검사 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    1. 백혈구 수 ≥ 3.0×10⁹ per L
    2. 절대 호중구 수 ≥ 1.5×10⁹ per L
    3. 혈소판 수 ≥ 75×10⁹/L
    4. 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL
    5. 프로트롬빈 시간(PT)-국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.3 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 대조군보다 6초 높음
    6. 총 빌리루빈 ≤ 30mmol/L
    7. 혈청 알부민 ≥ 30g/L
    8. 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 알라닌 트랜스아미나제 ≤ 5× 정상 상한
    9. 크레아티닌 청소율 ≤1.5 × 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
    10. 심초음파로 측정한 좌심실 박출률(LEVF) ≥45%
12. 생식 상태: 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 1일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

제외 기준:

등록 전 선별 검사 및 관찰에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

1. 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종은 제외되었습니다.
2. 간성 뇌병증의 모든 병력
3. 이전(30일 이내) 또는 현재 임상적으로 유의한 위장관 출혈 또는 신체 검사로 측정한 임상적으로 유의한 복수이며 조절을 위해 능동적 천자술이 필요한 경우
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
5. C형 간염 바이러스(HCV) 또는 D형 간염 바이러스(HDV) 감염의 알려진 병력
6. 연구 약물 투여 전 7일 이내에 전신 치료를 필요로 하는 활동성 박테리아 또는 진균 감염
7. 간이식 등의 이전 장기 동종 이식 또는 동종이계 골수 이식
8. 연구 물질 또는 이 시험과 관련하여 제공된 모든 물질에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
9. 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만을 필요로 하는 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증이 있는 대상자를 제외하고 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 알려지거나 의심되는 자가면역 질환의 병력이 있는 대상자. 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 등록이 허용됩니다.
10. 연구 투여 30일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
11. 항혈소판 요법(아스피린 용량 >=300mg/일, 클로피도그렐 용량 >=75mg/일) 또는 현재의 항응고 요법으로 치료
12. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T 세포 동시자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)를 사용한 선행 요법
13. 신경병증, 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 4.03) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되는 선행 항암 요법으로 인한 독성이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 신경병증은 등급 2로 해결되어야 합니다(NCI CTCAE 버전 4.03).
14. 전이성 뇌질환을 포함한 알려진 중추신경계 종양
15. 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자. 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성
16. 기타 침습성 악성질환
17. 죄수 또는 강제 구금 대상자
18. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자