Lenvatinib più Nivolumab rispetto a Lenvatinib per carcinoma epatocellulare avanzato con infezione da virus dell'epatite B

Criterio di inclusione:

Saranno inclusi nello studio i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri nei test di screening e nelle osservazioni entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Maschi e femmine, di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
3. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
4. HCC con diagnosi confermata da istologia/citologia secondo i criteri AASLD
5. Stadio C del cancro al fegato della clinica di Barcellona (BCLC).
6. Nessuna precedente terapia sistemica per HCC
7. I pazienti non devono essere idonei alla chirurgia o alla terapia locoregionale. I pazienti non possono ricevere alcuna precedente terapia antitumorale o hanno avuto eventi avversi in progressione o intollerabili dopo l'intervento chirurgico o la terapia loco-regionale. La chirurgia o la terapia locoregionale comprendono resezione epatica, ablazione, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE), chemioterapia per infusione arteriosa epatica (HAIC), radioterapia e devono essere state completate almeno 4 settimane (periodo di washout) prima della scansione basale. Inoltre, tutti gli effetti tossici acuti della procedura locoregionale devono essere risolti secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI)
8. Almeno una lesione tumorale che può essere accuratamente misurata secondo RECIST 1.1
9. ECOG Performance Status di 0 o 1
10. Nessuna cirrosi o stato cirrotico solo di classe Child-Pugh A. Stato virologico documentato dell'HBV, come confermato dal test sierologico di screening dell'HBV, come evidenziato dall'antigene di superficie dell'HBV rilevabile. (non esiste un limite inferiore e superiore dell'HBV DNA, ma i pazienti devono essere in terapia antivirale efficace se l'HBV DNA è positivo [maggiore di zero]).

11. Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione, se non diversamente specificato:

    1. conta leucocitaria ≥ 3,0×10⁹ per L
    2. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10⁹ per L
    3. conta piastrinica ≥ 75×10⁹ per L
    4. Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
    5. Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,3 o tempo di protrombina (PT) ≤ 6 secondi sopra il controllo
    6. bilirubina totale ≤ 30mmol/L
    7. albumina sierica ≥ 30 g/L
    8. aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤ 5 × limite superiore del normale
    9. clearance della creatinina ≤1,5×limite superiore del normale o clearance della creatinina > 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
    10. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LEVF) ≥45% misurata mediante ecocardiografia
12. Stato riproduttivo: le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro un giorno prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne non devono allattare.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri nei test di screening e nelle osservazioni prima dell'arruolamento saranno esclusi dallo studio:

1. Sono stati esclusi l'HCC fibrolamellare, l'HCC sarcomatoide o il colangiocarcinoma misto e l'HCC.
2. Qualsiasi storia di encefalopatia epatica
3. Qualsiasi sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo precedente (entro 30 giorni) o in corso o ascite clinicamente significativa misurata mediante esame obiettivo e che richiede una paracentesi attiva per il controllo
4. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
5. Storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite D (HDV).
6. - Infezioni batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
7. Pregresso allotrapianto d'organo come trapianto di fegato, ecc. o trapianto allogenico di midollo osseo
8. - Allergia nota o sospetta agli agenti sperimentali o a qualsiasi agente somministrato in associazione a questo studio
9. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta ad eccezione di soggetti con vitiligine, asma/atopia infantile risolta, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale. la psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o le condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzate all'arruolamento
10. - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla somministrazione dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
11. Trattamento con terapia antipiastrinica (aspirina a dosi >=300 mg/die, clopidogrel a dosi >=75 mg/die) o terapia anticoagulante in corso
12. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint)
13. Tutte le tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale diverse da neuropatia, alopecia e affaticamento devono essersi risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 4.03) o al basale prima della somministrazione del farmaco in studio. I soggetti con tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale che non si prevede si risolvano e provochino sequele di lunga durata possono iscriversi. La neuropatia deve essersi risolta al Grado 2 (NCI CTCAE versione 4.03).
14. Tumori noti del sistema nervoso centrale inclusa la malattia cerebrale metastatica
15. Pazienti in gravidanza o allattamento. Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio
16. Altre malattie maligne invasive
17. Detenuti, o soggetti in regime di detenzione forzata
18. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)