Lenvatinib plus nivolumab versus lenvatinib voor gevorderd hepatocellulair carcinoom met hepatitis B-virusinfectie

Inclusiecriteria:

Patiënten die binnen 14 dagen vóór inschrijving voldoen aan alle volgende criteria in screeningtests en observaties, worden in het onderzoek opgenomen.

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Mannen en vrouwen, 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
3. Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
4. HCC met diagnose bevestigd door histologie/cytologie door AASLD-criteria
5. Barcelona-kliniek leverkanker (BCLC) C-stadium.
6. Geen eerdere systemische therapie voor HCC
7. Patiënten mogen niet geschikt zijn voor chirurgie of locoregionale therapie. Patiënten kunnen geen eerdere antikankertherapie krijgen of zijn gevorderd of hebben ondraaglijke bijwerkingen na een operatie of locoregionale therapie. Chirurgie of locoregionale therapie omvat hepatische resectie, ablatie, transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE), hepatische arteriële infusiechemotherapie (HAIC), radiotherapie, en moet ten minste 4 weken (wash-out-periode) voorafgaand aan de baseline-scan zijn voltooid. Bovendien moeten alle acute toxische effecten van de locoregionale procedure zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI).
8. Ten minste één tumorlaesie die nauwkeurig kan worden gemeten volgens de RECIST 1.1
9. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
10. Geen cirrose of cirrotische status van alleen Child-Pugh klasse A. Gedocumenteerde virologische status van HBV, zoals bevestigd door screening HBV-serologietest, zoals blijkt uit detecteerbaar HBV-oppervlakteantigeen. (er is geen onder- en bovengrens voor HBV DNA, maar patiënten moeten effectieve antivirale therapie krijgen als HBV DNA positief is [groter dan nul]).

11. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, tenzij anders aangegeven:

    1. aantal witte bloedcellen ≥ 3,0×10⁹ per L
    2. absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10⁹ per L
    3. aantal bloedplaatjes ≥ 75×10⁹ per l
    4. Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
    5. Protrombinetijd (PT) - international normalised ratio (INR) ≤ 2,3 of protrombinetijd (PT) ≤ 6 seconden boven controle
    6. totaal bilirubine ≤ 30 mmol/L
    7. serumalbumine ≥ 30 g/L
    8. aspartaattransaminase en alaninetransaminase ≤ 5×bovengrens van de normaalwaarde
    9. creatinineklaring van ≤1,5×bovengrens van de normaalwaarde of een creatinineklaring > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
    10. linkerventrikelejectiefractie (LEVF) ≥45% zoals gemeten door echocardiografie
12. Reproductieve status: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen één dag voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria in screeningtests en observaties vóór inschrijving, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Fibrolamellair HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC was uitgesloten.
2. Elke voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie
3. Elke eerdere (binnen 30 dagen) of huidige klinisch significante gastro-intestinale bloeding of klinisch significante ascites zoals gemeten door lichamelijk onderzoek en die actieve paracentese vereist voor controle
4. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
5. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis D-virus (HDV).
6. Actieve bacteriële of schimmelinfecties die een systemische behandeling vereisen binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Voorafgaand orgaantransplantaat zoals levertransplantatie, etc. of allogene beenmergtransplantatie
8. Bekende of vermoede allergie voor de onderzoeksagentia of een agent die in verband met deze studie wordt gegeven
9. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte behalve proefpersonen met vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is. psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
10. Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva vereist binnen 30 dagen na toediening van het onderzoek. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
11. Behandeling met plaatjesaggregatieremmende therapie (aspirine bij dosis>=300 mg/dag, clopidogrel bij dosis>=75 mg/dag) of huidige antistollingstherapie
12. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
13. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan neuropathie, alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot Graad 1 (NCI CTCAE versie 4.03) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie en waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, mogen zich inschrijven. De neuropathie moet zijn opgelost tot graad 2 (NCI CTCAE versie 4.03).
14. Bekende tumoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder metastatische hersenziekte
15. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van studiemedicatie
16. Andere invasieve kwaadaardige ziekten
17. Gevangenen of onderdanen die gedwongen worden vastgehouden
18. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte