Lenwatynib plus niwolumab w porównaniu z lenwatynibem w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci, którzy spełnią wszystkie poniższe kryteria w badaniach przesiewowych i obserwacjach w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, zostaną włączeni do badania.

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Mężczyźni i kobiety, 18 lat lub starsi w momencie podpisania formularza świadomej zgody
3. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
4. HCC z rozpoznaniem potwierdzonym histologicznie/cytologicznie według kryteriów AASLD
5. Rak wątroby w klinice w Barcelonie (BCLC) w stadium C.
6. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej HCC
7. Pacjenci nie mogą nadawać się do zabiegu chirurgicznego ani terapii miejscowo-regionalnej. Pacjenci mogą nie otrzymywać wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub mogą mieć progresję lub nie do zniesienia zdarzenia niepożądane po zabiegu chirurgicznym lub terapii miejscowo-regionalnej. Leczenie chirurgiczne lub miejscowe obejmuje resekcję wątroby, ablację, przezcewnikową chemoembolizację tętnic (TACE), chemioterapię w postaci wlewu do tętnicy wątrobowej (HAIC), radioterapię i musi być zakończone co najmniej 4 tygodnie (okres wymywania) przed skanem wyjściowym. Ponadto wszystkie ostre skutki toksyczne zabiegu miejscowo-regionalnego muszą ustąpić zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 stopień
8. Co najmniej jedna zmiana nowotworowa, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1
9. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
10. Brak marskości wątroby lub marskości wątroby tylko w klasie A w skali Childa-Pugha. Udokumentowany status wirusologiczny HBV, potwierdzony przesiewowym testem serologicznym HBV, potwierdzony wykrywalnym antygenem powierzchniowym HBV. (nie ma dolnej i górnej granicy HBV DNA, ale pacjenci muszą być na skutecznej terapii przeciwwirusowej, jeśli HBV DNA jest dodatni [większy od zera]).

11. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, uzyskanych w ciągu 14 dni przed randomizacją, o ile nie określono inaczej:

    1. liczba krwinek białych ≥ 3,0×10⁹ na L
    2. bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×10⁹ na L
    3. liczba płytek krwi ≥ 75×10⁹ na L
    4. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
    5. Czas protrombinowy (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,3 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 6 sekund powyżej kontroli
    6. bilirubina całkowita ≤ 30 mmol/l
    7. albumina surowicy ≥ 30 g/l
    8. transaminaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa ≤ 5×górna granica normy
    9. klirens kreatyniny ≤1,5 ​​× górna granica normy lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
    10. frakcja wyrzutowa lewej komory (LEVF) ≥45% mierzona w badaniu echokardiograficznym
12. Status reprodukcyjny: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu jednego dnia przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełnią jedno z poniższych kryteriów w badaniach przesiewowych i obserwacjach przed włączeniem do badania, zostaną wykluczeni z badania:

1. Wykluczono fibrolamelarny HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.
2. Jakakolwiek historia encefalopatii wątrobowej
3. Każde wcześniejsze (w ciągu 30 dni) lub obecne klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego lub klinicznie istotne wodobrzusze stwierdzone w badaniu fizykalnym, które wymaga aktywnej paracentezy w celu opanowania
4. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
5. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV).
6. Aktywne infekcje bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed podaniem dawki badanego leku
7. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu, taki jak przeszczep wątroby itp. lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
8. Znana lub podejrzewana alergia na badane środki lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem
9. Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem osób z bielactwem, uleczoną astmą/atopią dziecięcą, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej. łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, w przypadku których nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać zarejestrowane
10. Osoby ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dzień równoważne prednizonowi) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 30 dni od podania badania. Wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
11. Leczenie terapią przeciwpłytkową (aspiryna w dawce >=300 mg/dobę, klopidogrel w dawce >=75 mg/dobę) lub aktualne leczenie przeciwzakrzepowe
12. Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
13. Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, inne niż neuropatia, łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4.03) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku. Pacjenci z toksycznością przypisywaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, której nie oczekuje się ustąpienia i skutkującej długotrwałymi następstwami, mogą się zapisać. Neuropatia musiała ustąpić do stopnia 2. (NCI CTCAE wersja 4.03).
14. Znane nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzuty do mózgu
15. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku
16. Inne inwazyjne choroby nowotworowe
17. Więźniowie lub poddani przymusowo przetrzymywani
18. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)