Lenvatinib Plus Nivolumab Versus Lenvatinib para Carcinoma Hepatocelular Avançado com Infecção pelo Vírus da Hepatite B

Critério de inclusão:

Os pacientes que atenderem a todos os critérios a seguir em testes de triagem e observações dentro de 14 dias antes da inscrição serão incluídos no estudo.

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Homens e mulheres, com 18 anos ou mais no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
3. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
4. CHC com diagnóstico confirmado por histologia/citologia pelos critérios da AASLD
5. Câncer de fígado da clínica de Barcelona (BCLC) estágio C.
6. Sem terapia sistêmica prévia para CHC
7. Os pacientes não devem ser apropriados para cirurgia ou terapia locorregional. Os pacientes podem não receber nenhuma terapia anti-câncer anterior ou ter progredido ou ter eventos adversos intoleráveis ​​após a cirurgia ou terapia locorregional. A cirurgia ou terapia locorregional inclui ressecção hepática, ablação, quimioembolização arterial transcateter (TACE), quimioterapia por infusão arterial hepática (HAIC), radioterapia e deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas (período de washout) antes da varredura inicial. Além disso, todos os efeitos tóxicos agudos do procedimento locorregional devem ter sido resolvidos de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 Grade
8. Pelo menos uma lesão tumoral que pode ser medida com precisão de acordo com o RECIST 1.1
9. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
10. Sem cirrose ou estado cirrótico apenas de classe A de Child-Pugh. Status de virologia documentado do HBV, confirmado pelo teste de triagem de sorologia do HBV, conforme evidenciado pelo antígeno de superfície do HBV detectável. (não há limite inferior e superior de HBV DNA, mas os pacientes devem estar em terapia antiviral eficaz se o HBV DNA for positivo [maior que zero]).

11. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos dentro de 14 dias antes da randomização, a menos que especificado de outra forma:

    1. contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 10⁹ por L
    2. contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×10⁹ por L
    3. contagem de plaquetas ≥ 75×10⁹ por L
    4. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
    5. Tempo de protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3 ou tempo de protrombina (PT) ≤ 6 segundos acima do controle
    6. bilirrubina total ≤ 30mmol/L
    7. albumina sérica ≥ 30 g/L
    8. aspartato transaminase e alanina transaminase ≤ 5×limite superior do normal
    9. depuração de creatinina ≤1,5×limite superior do normal ou depuração de creatinina > 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
    10. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LEVF) ≥45% medida por ecocardiografia
12. Estado reprodutivo: As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de um dia antes do início do medicamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a um dos seguintes critérios em testes de triagem e observações antes da inscrição serão excluídos do estudo:

1. CHC fibrolamelar, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC foram excluídos.
2. Qualquer história de encefalopatia hepática
3. Qualquer sangramento gastrointestinal clinicamente significativo anterior (dentro de 30 dias) ou atual ou ascite clinicamente significativa, conforme medido por exame físico e que requeira paracentese ativa para controle
4. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
5. História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite D (HDV)
6. Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 7 dias antes da dosagem do medicamento do estudo
7. Aloenxerto de órgão anterior, como transplante de fígado, etc. ou transplante alogênico de medula óssea
8. Alergia conhecida ou suspeita aos agentes em investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo
9. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita, exceto indivíduos com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal. psoríase que não requer tratamento sistêmico, ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever
10. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg/dia equivalente a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 30 dias após a administração do estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
11. Tratamento com terapia antiplaquetária (aspirina na dose>=300 mg/dia, clopidogrel na dose>=75 mg/dia) ou terapia anticoagulante atual
12. Terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
13. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto neuropatia, alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE versão 4.03) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anti-câncer anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras podem se inscrever. A neuropatia deve ter resolvido para Grau 2 (NCI CTCAE versão 4.03).
14. Tumores conhecidos do sistema nervoso central, incluindo doença cerebral metastática
15. Pacientes grávidas ou amamentando. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração da medicação do estudo
16. Outras doenças malignas invasivas
17. Prisioneiros ou súditos detidos compulsivamente
18. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)