腎移植を受ける成人における同種移植片拒絶の予防のための VIB4920 と Belatacept による二重共刺激遮断の安全性と有効性を評価する研究
2024年12月2日 更新者：Amgen
腎移植を受ける成人における同種移植片拒絶の予防のための VIB4920 および Belatacept による二重共刺激遮断の安全性と有効性を評価するための第 2a 相単群、前向き、非盲検パイロット研究
この研究の目的は、死亡した、無関係に生きている、またはヒト白血球抗原（HLA）が同一でないものからの腎同種移植片の成人男性または女性レシピエントにおける、ベラタセプトと組み合わせた VIB4920 による二重共刺激遮断の有効性、安全性、および忍容性を評価することです。生活関連ドナー。
調査の概要
詳細な説明
2024 年に Horizon から取得した完了した結果を使用した研究。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck Medical Center of USC
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University School of Medicine
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -標準的な基準からの最初の腎移植のレシピエント 死亡、血縁関係のない、またはHLA非同一の血縁関係のドナー。
免疫学的リスクが低いレシピエント：
- ドナー特異的抗体（DSA）なし、および
- ネガティブ クロスマッチ テスト。
- -地域の予防接種スケジュールに従って最新の予防接種を受けている受信者。
- プロトコルで定義された避妊方法に従うことに同意する男性と女性の参加者。
除外基準:
- -ABO不適合ドナーから同種移植を受ける参加者。
- -インフォームドコンセントフォームの署名前の24週間以内に合計2週間以上全身免疫抑制薬物療法で治療された参加者。
- -リンパ除去療法を受けた参加者。
- -確認された静脈血栓塞栓症、動脈血栓症、凝固障害または既知の血小板障害の病歴を持つ参加者。
- -静脈血栓塞栓症または動脈血栓症の危険因子を持つ参加者、血栓形成促進状態。
- -抗血栓薬（クロピドグレル、プラスグレル、ワルファリンなど）による治療が必要な参加者。
- -移植後に長期の全身抗凝固療法を必要とする参加者は、生検の取得を妨げます。
- -腎生検に対する禁忌のある参加者。
- -サイトメガロウイルス（CMV）-CMV血清陽性のドナー腎臓の血清陰性レシピエント、または未知のCMV血清状態。
- -エプスタイン-バーウイルス（EBV）血清陰性または未知のEBV血清状態。
- -スクリーニング前の4週間以内の生（弱毒化）ワクチンの受領。
- -根底にある腎疾患の再発による移植片喪失の可能性が高い参加者。
- -以前の固形臓器移植、または同時の臓器または細胞移植を必要とする可能性。
- -ベラタセプトおよび分化クラスター40（CD40）または抗CD40L剤による以前の治療。
- -B細胞枯渇療法、非枯渇B細胞指向療法（例：ベリムマブまたはアバタセプト）の使用 登録前1年以内。
血液検査のスクリーニングでは、次のいずれかが行われます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 × 正常上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 × ULN
- アルカリホスファターゼ (ALP) > 2.5 × ULN
- 総ビリルビン (TBL) > 2 × ULN
- ヘモグロビン < 75 g/L
- 好中球 < 1.5 × 10^9/L
- 血小板 < 100 × 10^9/L
- -重度の全身感染症、現在または移植前の2週間以内の参加者 手術。
- -スクリーニング時または過去12か月以内の慢性B型肝炎感染の陽性検査。
- -スクリーニング時または過去12か月以内のC型肝炎ウイルス抗体の陽性検査。
- -スクリーニング時または過去12か月以内のヒト免疫不全ウイルス抗体の陽性検査。
- -以前に潜在性結核の治療を受けていない限り、結核（TB）の病歴または活動性、またはスクリーニング時のQuantiFERON®-TB Goldテストが陽性。
以下を除くがんの病歴：
- -子宮頸部の上皮内癌は、治癒的治療で明らかな成功を収めて治療され、スクリーニングの12か月以上前に;また
- 根治的治療で明らかな成功を収めた皮膚基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
- 授乳中または妊娠中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベラタセプト+VIB4920
参加者は、VIB4920およびベラタセプト（チモグロブリンおよびコルチコステロイドを併用）の投与のため移植センターに入院し、治験責任医師の判断により3日目または4日目に退院する予定です。
参加者は研究センターに戻り、治験薬（VIB4920および/またはベラタセプト）を毎週2回の訪問で受け取り、その後2週間ごとに5回の訪問で、その後は毎月9回の訪問で安全性モニタリングを受けます。
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プロトコールバージョン 1 ～ 4: 手術後 1 日目に静脈内 (IV) 注入によるベラタセプト 10 mg/kg を投与し、手術後 3 日目または 4 日目に繰り返し投与 (タイミングは研究者の裁量による)、および 2、4 週目の終わりに投与、8および12。その後、16週目から48週目まで4週間ごとに5 mg/kg IV。
プロトコールバージョン 1 および 2: 術後 1 日目と 14 日目、および 4、6、8、および 10 週目の終わりに VIB4920 1500 mg を IV 注入。その後、12週目から48週目まで4週間ごとに1500mgを投与します。 プロトコールバージョン 3 および 4: 術後 1 日目に VIB4920 1500 mg を IV 注入し、術後 3 または 4 日目 (タイミングは治験責任医師の裁量による)、2 週目、および 4、6、8 週の終わりに繰り返し投与、および10。その後、12週目から48週目まで4週間ごとに1500mgを投与します。 プロトコールバージョン 1 および 2: 移植手術当日 (0 日目) の同種移植片の再灌流前の静脈内 (IV) 注入によるチモグロブリン 3.0 mg/kg (1 用量)。 プロトコールバージョン 3 および 4: 移植手術当日 (0 日目) の同種移植片の再灌流前、術後 1 日目の VIB4920 + ベラタセプト注入前、術後 2 日目の静脈内注入によるチモグロブリン 1.5 mg/kg 、および術後 3 日目または 4 日目の VIB4920 + ベラタセプト注入前。 プロトコールバージョン 1 および 2: メチルプレドニゾロンの IV 注入 (それぞれ 0、1、2、および 3 日目に 500、250、125、および 60 mg)、その後 4、5、および 6 日目に 1 日あたりプレドニゾン 30 mg を経口投与。 プロトコールバージョン 3 および 4: メチルプレドニゾロンの IV 注入 (それぞれ 0、1、2、および 3 日目に 500、250、125、および 60 mg)、その後 4、5、6、および 7 日目に 1 日あたりプレドニゾン 30 mg を経口投与参加者は、8 日目には 1 日あたり少なくとも 20 mg、15 日目には 1 日あたり少なくとも 10 mg、22 日目には 1 日あたり少なくとも 5 mg まで漸減することができます。 。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目にグレード1A以上の生検で証明された急性拒絶反応（tBPAR）、移植片喪失または死亡を経験した参加者の割合
時間枠：第24週
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生検標本からの急性同種移植片拒絶反応の組織学的等級付けは、2017 年のバンフ基準に基づいていました。
グレード IA: 中等度の尿細管炎、少なくとも中等度の完全な皮質炎症、少なくとも中等度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード IB: 重度の尿細管炎、少なくとも中程度の完全な皮質炎症、および少なくとも中程度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード II。
単核球炎症を伴う動脈内膜線維症、新生内膜の形成。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目および48週目にグレード1A以上の治療生検で証明された急性拒絶反応（tBPAR）、移植片喪失または死亡を経験した参加者の割合
時間枠：12週目と48週目
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生検標本からの急性同種移植片拒絶反応の組織学的等級付けは、2017 年のバンフ基準に基づいていました。
グレード IA: 中等度の尿細管炎、少なくとも中等度の完全な皮質炎症、少なくとも中等度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード IB: 重度の尿細管炎、少なくとも中程度の完全な皮質炎症、および少なくとも中程度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード II。
単核球炎症を伴う動脈内膜線維症、新生内膜の形成。
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12週目と48週目
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治療された生検で証明された急性拒絶反応（tBPAR）、移植片喪失、死亡または追跡不能（LTFU）を経験した参加者の割合
時間枠：12、24、48週目
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生検標本からの急性同種移植片拒絶反応の組織学的等級付けは、2017 年のバンフ基準に基づいていました。
グレード IA: 中等度の尿細管炎、少なくとも中等度の完全な皮質炎症、少なくとも中等度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード IB: 重度の尿細管炎、少なくとも中程度の完全な皮質炎症、および少なくとも中程度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード II。
単核球炎症を伴う動脈内膜線維症、新生内膜の形成。
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12、24、48週目
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抗体媒介拒絶反応を示す参加者の割合
時間枠：12、24、48週目
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抗体媒介拒絶反応の診断は、バンフ基準 2017 に基づいていました。バンフ基準 2017 は、移植臓器からの生検サンプルで観察された特定の特徴（特定の種類の抗原の存在など）に基づいて拒絶反応を診断および分類するために病理学者や臨床医が使用する一連の標準化されたガイドラインです。免疫細胞、炎症、傷害のパターン。
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12、24、48週目
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治療を受けた生検で証明された急性拒絶反応 (tBPAR) を示した参加者の割合
時間枠：12、24、48週目
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生検標本からの急性同種移植片拒絶反応の組織学的等級付けは、2017 年のバンフ基準に基づいていました。
グレード IA: 中等度の尿細管炎、少なくとも中等度の完全な皮質炎症、少なくとも中等度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード IB: 重度の尿細管炎、少なくとも中程度の完全な皮質炎症、および少なくとも中程度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード II。
単核球炎症を伴う動脈内膜線維症、新生内膜の形成。
tBPARは、抗拒絶反応療法で治療されたBPARとして定義されました。
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12、24、48週目
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生検により急性拒絶反応が証明された参加者の割合（BPAR）
時間枠：12、24、48週目
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生検標本からの急性同種移植片拒絶反応の組織学的等級付けは、2017 年のバンフ基準に基づいていました。
グレード IA: 中等度の尿細管炎、少なくとも中等度の完全な皮質炎症、少なくとも中等度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード IB: 重度の尿細管炎、少なくとも中程度の完全な皮質炎症、および少なくとも中程度の瘢痕性皮質炎症、およびその他の既知の原因が除外されています。
グレード II。
単核球炎症を伴う動脈内膜線維症、新生内膜の形成。
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12、24、48週目
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急性拒絶反応の治療を受けた参加者の割合
時間枠：12、24、48週目
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急性拒絶反応は、治験責任医師の臨床判断に従い、その後確認生検を行い、現地の慣例に従ってメチルプレドニゾロンのボーラス投与（他のコルチコステロイドは同等の用量で許容される）で治療した。
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12、24、48週目
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De Novo ドナー特異的抗体 (dnDSA) を持つ参加者の割合
時間枠：12、24、48週目
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固相（ビーズベース）アッセイを使用して、de novo ドナー特異的抗体（dnDSA）用の血清サンプルを収集しました。
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12、24、48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月30日
一次修了 (実際)
2022年7月18日
研究の完了 (実際)
2023年3月22日
試験登録日
最初に提出
2019年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月2日
最初の投稿 (実際)
2019年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月2日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VIB4920.P2.S1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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