Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a VIB4920 és a Belatacept kettős kostimulációs blokád biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az allograft kilökődés megelőzésére veseátültetésben részesülő felnőtteknél

2024. december 2. frissítette: Amgen

Egy 2a fázisú, egykarú, leendő, nyílt kísérleti vizsgálat a VIB4920 és a Belatacept kettős kostimulációs blokád biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az allograft kilökődés megelőzésére veseátültetésben részesülő felnőtteknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a VIB4920-zal végzett kettős kostimulációs blokád hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése belatacept kombinációban felnőtt férfi vagy női recipienseknél, akiknél elhalt, élő, rokonságtól eltérő vagy nem azonos humán leukocita antigénből (HLA) származó vese allograftot kaptak. élő rokon donor.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tanulmány a Horizonttól 2024-ben beszerzett befejezett eredményekkel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az első vesetranszplantáció recipiensei standard kritériumok szerint elhunyt, élő, nem rokon vagy HLA-val nem azonos élő rokon donortól.

  • Alacsony immunológiai kockázatú betegek:

    1. Nincs donor specifikus antitest (DSA), és
    2. Negatív keresztegyezési teszt.
  • Azok a recipiensek, akik a helyi immunizálási ütemterv szerint naprakész oltással rendelkeznek.
  • Férfi és női résztvevők, akik vállalják, hogy követik a protokollban meghatározott fogamzásgátló módszereket.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a résztvevők, akik allograftot kapnak egy ABO-kompatibilis donortól.
  • Azok a résztvevők, akik több mint 2 hétig szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesültek a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 24 héten belül.
  • Limfodepletáló terápián átesett résztvevők.
  • Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében igazolt vénás thromboembolia, artériás trombózis, koagulopátia vagy ismert vérlemezke-rendellenességek szerepelnek.
  • Vénás thromboembolia vagy artériás trombózis kockázati tényezőivel rendelkező résztvevők, protrombotikus állapot.
  • Antitrombotikus gyógyszerekkel (clopidogrel, prasugrel, warfarin stb.) végzett kezelést igénylő résztvevők.
  • Azok a résztvevők, akiknek hosszú távú szisztémás véralvadásgátló kezelésre van szükségük a transzplantáció után, ami megzavarná a biopsziák vételét.
  • Azok a résztvevők, akiknél bármilyen ellenjavallat van a vesebiopsziára.
  • CMV-szeropozitív donorvese citomegalovírus (CMV) szeronegatív recipiensei, vagy ismeretlen CMV szerostatus.
  • Epstein-Barr vírus (EBV) szeronegatív vagy ismeretlen EBV szerostatussal.
  • Élő (gyengített) vakcina átvétele a szűrést megelőző 4 héten belül.
  • Azok a résztvevők, akiknél nagy a graft elvesztésének lehetősége az alapvesebetegség kiújulása miatt.
  • Korábbi szilárd szervátültetés vagy egyidejű szerv- vagy sejttranszplantáció szükségessége.
  • Korábbi kezelés belatacepttel és Cluster of Differenciation 40 (CD40) vagy anti-CD40L szerekkel.
  • B-sejt-csökkentő terápia, nem kimerítő B-sejt-irányított terápia, például belimumab vagy abatacept alkalmazása a felvételt megelőző 1 éven belül.

  • A vérvizsgálat során a következők bármelyike:

    1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Alkáli foszfatáz (ALP) > 2,5 × ULN
    4. Összes bilirubin (TBL) > 2 × ULN
    5. Hemoglobin < 75 g/l
    6. Neutrophilek < 1,5 × 10^9/l
    7. Vérlemezkék < 100 × 10^9/L
  • Súlyos szisztémás fertőzésben szenvedők, jelenleg vagy a transzplantációs műtét előtti 2 héten belül.
  • Pozitív teszt krónikus hepatitis B fertőzésre a szűréskor vagy az elmúlt 12 hónapban.
  • Pozitív hepatitis C vírus ellenanyag-teszt a szűréskor vagy az elmúlt 12 hónapban.
  • Pozitív teszt humán immundeficiencia vírus ellenanyagra a szűréskor vagy az elmúlt 12 hónapban.
  • Az anamnézisben szereplő vagy aktív tuberkulózis (TB), vagy pozitív QuantiFERON®-TB Gold teszt a szűréskor, kivéve, ha korábban látens tuberkulózis miatt kezelték.

  • Rák anamnézisében, kivéve a következőket:

    1. In situ méhnyak karcinóma, amelyet látszólag sikeresen kezeltek kuratív terápiával > 12 hónappal a szűrés előtt; vagy
    2. Bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma, amelyet látszólagos sikerrel kezeltek gyógyító terápiával.
  • Szoptató vagy terhes nőstények.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Belatacept+VIB4920
A résztvevők bekerülnek a transzplantációs központba VIB4920 és belatacept (timoglobulinnal és kortikoszteroidokkal együtt) beadására, és a vizsgáló döntése alapján a 3./4. napon hazaengedik őket. A résztvevők visszatérnek a vizsgálati központba, hogy vizsgálati gyógyszereket (VIB4920 és/vagy belatacept) kapjanak hetente 2 alkalommal, majd 2 hetente 5 alkalommal, majd havonta 9 alkalommal biztonsági ellenőrzés céljából.
Drog: Belatacept
Protokollverziók 1-4: Belatacept 10 mg/kg intravénás (IV) infúzióban a műtét utáni 1. napon, megismételve a műtét utáni 3. vagy 4. napon (az időzítést a vizsgáló dönti el), és a 2. és 4. hét végén , 8 és 12; majd 5 mg/ttkg IV 4 hetente a 16. héttől a 48. hétig.
Drog: VIB4920

1. és 2. protokollverzió: VIB4920 1500 mg IV infúzióban a műtét utáni 1. és 14. napon, valamint a 4., 6., 8. és 10. hét végén; majd 1500 mg 4 hetente a 12. héttől a 48. hétig.

3. és 4. protokollverzió: VIB4920 1500 mg IV infúzióban a műtét utáni 1. napon, megismételve a műtét utáni 3. vagy 4. napon (az időzítést a vizsgáló dönti el), a 2. héten és a 4., 6. és 8. hét végén és 10; majd 1500 mg 4 hetente a 12. héttől a 48. hétig.

Drog: Thymoglobulin

Protokoll 1. és 2. verzió: 3,0 mg/kg timoglobulin intravénás (IV) infúzióban az allograft reperfúziója előtt a transzplantációs műtét napján (0. nap) (1 adag).

3. és 4. protokollverzió: 1,5 mg/ttkg timoglobulin intravénás infúzióban az allograft reperfúziója előtt a transzplantációs műtét napján (0. nap), a VIB4920+belatacept infúzió előtt a műtét utáni 1. napon, a műtét utáni 2. napon és a VIB4920+belatacept infúzió előtt a műtét utáni 3. vagy 4. napon.

Drog: Metilprednizolon

Protokoll 1. és 2. verzió: Metilprednizolon IV infúzióban (500, 250, 125 és 60 mg a 0., 1., 2. és 3. napon), majd napi 30 mg prednizon orális adagolása a 4., 5. és 6. napon.

3. és 4. protokollverzió: Metilprednizolon IV infúzióban (500, 250, 125 és 60 mg a 0., 1., 2. és 3. napon), majd napi 30 mg prednizon orális adagolása a 4., 5., 6. és 7. napon A résztvevők adagja a 8. napon legalább napi 20 mg-ra, a 15. napon legalább napi 10 mg-ra, a 22. napon pedig legalább napi 5 mg-ra csökkenthető. .

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelt biopsziával igazolt akut kilökődés (tBPAR) 1A vagy magasabb fokú, graftvesztés vagy elhalálozás a 24. héten
Időkeret: 24. hét
A biopsziás mintákból származó akut allograft kilökődés szövettani osztályozása a 2017-es Banff-kritériumok alapján történt. IA fokozat: Mérsékelt tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább mérsékelt heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. IB fokozat: Súlyos tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább közepes heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. évfolyam II. Artériás intima fibrózis mononukleáris sejtgyulladással, neointima képződéssel.
24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 12. és 48. héten kezelt biopsziával igazolt akut kilökődésben (tBPAR) 1A vagy magasabb fokozatú, graftvesztésben vagy halálozásban szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 12. és 48. hét
A biopsziás mintákból származó akut allograft kilökődés szövettani osztályozása a 2017-es Banff-kritériumok alapján történt. IA fokozat: Mérsékelt tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább mérsékelt heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. IB fokozat: Súlyos tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább közepes heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. évfolyam II. Artériás intima fibrózis mononukleáris sejtgyulladással, neointima képződéssel.
12. és 48. hét
Kezelt biopsziával igazolt akut kilökődésben (tBPAR), graftvesztésben, elhalálozásban vagy nyomon követés hiányában (LTFU) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 12., 24., 48. hét
A biopsziás mintákból származó akut allograft kilökődés szövettani osztályozása a 2017-es Banff-kritériumok alapján történt. IA fokozat: Mérsékelt tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább mérsékelt heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. IB fokozat: Súlyos tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább közepes heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. évfolyam II. Artériás intima fibrózis mononukleáris sejtgyulladással, neointima képződéssel.
12., 24., 48. hét
Az antitest által közvetített elutasításban szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 12., 24., 48. hét
Az antitest által közvetített kilökődés diagnózisa a 2017-es Banff-kritériumokon alapult – a patológusok és klinikusok által használt szabványosított irányelvek készlete a kilökődés diagnosztizálására és osztályozására az átültetett szervből vett biopsziás mintákban megfigyelt sajátos jellemzők alapján, mint például bizonyos típusú betegségek jelenléte. immunsejtek, gyulladások és sérülési minták.
12., 24., 48. hét
A kezelt biopsziával igazolt akut kilökődésben (tBPAR) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 12., 24., 48. hét
A biopsziás mintákból származó akut allograft kilökődés szövettani osztályozása a 2017-es Banff-kritériumok alapján történt. IA fokozat: Mérsékelt tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább mérsékelt heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. IB fokozat: Súlyos tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább közepes heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. évfolyam II. Artériás intima fibrózis mononukleáris sejtgyulladással, neointima képződéssel. A tBPAR-t BPAR-ként határozták meg, amelyet kilökődés elleni terápiával kezeltek.
12., 24., 48. hét
A biopsziával bizonyított akut kilökődésben (BPAR) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 12., 24., 48. hét
A biopsziás mintákból származó akut allograft kilökődés szövettani osztályozása a 2017-es Banff-kritériumok alapján történt. IA fokozat: Mérsékelt tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább mérsékelt heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. IB fokozat: Súlyos tubulitis és legalább mérsékelt teljes kérgi gyulladás és legalább közepes heges kérgi gyulladás és egyéb ismert okok kizárva. évfolyam II. Artériás intima fibrózis mononukleáris sejtgyulladással, neointima képződéssel.
12., 24., 48. hét
Kezelt akut kilökődésben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12., 24., 48. hét
Az akut kilökődéseket, a vizsgáló klinikai megítélése szerint, majd megerősítő biopsziát, bolus metilprednizolonnal kezelték (egyenértékű dózisban más kortikoszteroidok is elfogadhatók voltak) a helyi gyakorlatnak megfelelően.
12., 24., 48. hét
A De Novo donor-specifikus antitestekkel (dnDSA) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12., 24., 48. hét
Szérummintákat gyűjtöttünk a de novo donor-specifikus antitestek (dnDSA) kimutatására szilárd fázisú (gyöngy-alapú) assay segítségével.
12., 24., 48. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: MD, Amgen

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. július 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 2.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VIB4920.P2.S1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel