Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av dubbel stimuleringsblockad med VIB4920 och Belatacept för profylax av allotransplantatavstötning hos vuxna som får en njurtransplantation

9 oktober 2023 uppdaterad av: Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

En fas 2a enarmad, prospektiv, öppen pilotstudie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av dubbel costimuleringsblockad med VIB4920 och Belatacept för profylax av allotransplantatavstötning hos vuxna som får en njurtransplantation

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av dubbel samstimuleringsblockad med VIB4920 i kombination med belatacept hos vuxna manliga eller kvinnliga mottagare av ett njurtransplantat från ett avlidet, levande obesläktat eller icke-identiskt humant leukocytantigen (HLA) levande närstående givare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mottagare av en första njurtransplantation från standardkriterier avliden, levande obesläktad eller HLA icke-identisk levande relaterad donator.

  • Mottagare som löper låg immunologisk risk:

    1. Inga donatorspecifika antikroppar (DSA), och
    2. Negativa cross-match tester.
  • Mottagare med uppdaterad vaccination enligt lokala immuniseringsscheman.
  • Manliga och kvinnliga deltagare som går med på att följa protokoll definierade preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare som får ett allotransplantat från en ABO-inkompatibel donator.
  • Deltagare som behandlades med systemisk immunsuppressiv läkemedelsbehandling i mer än totalt 2 veckor inom 24 veckor före underskrift av formuläret för informerat samtycke.
  • Deltagare som har genomgått lymfodpletande behandling.
  • Deltagare med medicinsk historia av bekräftad venös tromboembolism, arteriell trombos, koagulopati eller kända blodplättsrubbningar.
  • Deltagare med riskfaktorer för venös tromboembolism eller arteriell trombos, protrombotisk status.
  • Deltagare som behöver behandling med antitrombotiska läkemedel (klopidogrel, prasugrel, warfarin, andra).
  • Deltagare som kräver långvarig systemisk antikoagulering efter transplantation, vilket skulle störa biopsier.
  • Deltagare med någon kontraindikation för njurbiopsi.
  • Cytomegalovirus (CMV)-seronegativa mottagare av en CMV-seropositiv donatornjure eller okänd CMV-serostatus.
  • Epstein-Barr-virus (EBV)-seronegativt eller med okänd EBV-serostatus.
  • Mottagande av levande (försvagat) vaccin inom 4 veckor före screening.
  • Deltagare med hög potential för transplantatförlust på grund av återfall av underliggande njursjukdom.
  • Tidigare solid organtransplantation eller potential att kräva en samtidig organ- eller celltransplantation.
  • Tidigare behandling med belatacept och cluster of differentiation 40 (CD40) eller anti-CD40L medel.
  • Användning av B-cellsutarmande terapi, icke-utarmande B-cellsriktad terapi, t.ex. belimumab eller abatacept inom 1 år före inskrivningen.

  • Vid screening av blodprover något av följande:

    1. Aspartataminotransferas (AST) > 2,5 × övre normalgräns (ULN)
    2. Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Alkaliskt fosfatas (ALP) > 2,5 × ULN
    4. Totalt bilirubin (TBL) > 2 × ULN
    5. Hemoglobin < 75 g/L
    6. Neutrofiler < 1,5 × 10^9/L
    7. Blodplättar < 100 × 10^9/L
  • Deltagare med allvarliga systemiska infektioner, pågående eller inom 2 veckor före transplantationsoperationen.
  • Positivt test för kronisk hepatit B-infektion vid screening eller inom de senaste 12 månaderna.
  • Positivt test för antikropp mot hepatit C-virus vid screening eller under de senaste 12 månaderna.
  • Positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus vid screening eller under de senaste 12 månaderna.
  • Historik av eller aktiv tuberkulos (TB), eller ett positivt QuantiFERON®-TB Gold-test vid screening, om inte tidigare behandlats för latent tuberkulos.

  • Historik av cancer, förutom enligt följande:

    1. In situ karcinom i livmoderhalsen behandlad med uppenbar framgång med kurativ terapi > 12 månader före screening; eller
    2. Kutan basalcells- eller skivepitelcancer behandlad med uppenbar framgång med botande terapi.
  • Ammande eller dräktiga honor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Belatacept+VIB4920
Deltagarna kommer att läggas in på transplantationscentret för administrering av VIB4920 och belatacept (med thymoglobulin och kortikosteroider) och kommer att skrivas ut på dag 3/4 enligt utredarens beslut. Deltagarna kommer att återvända till studiecentret för att få studieläkemedel (VIB4920 och/eller belatacept) varje vecka vid 2 besök, sedan varannan vecka vid 5 besök och sedan varje månad vid 9 besök för säkerhetsövervakning.
Läkemedel: Belatacept
Protokollversioner 1 till 4: Belatacept 10 mg/kg genom intravenös (IV) infusion på dag 1 efter operation, upprepad på dag 3 eller 4 efter operation (tidpunkten bestäms av utredaren), och i slutet av vecka 2, 4 8 och 12; sedan 5 mg/kg IV var 4:e vecka från vecka 16 till vecka 48.
Läkemedel: VIB4920

Protokollversioner 1 och 2: VIB4920 1500 mg som IV-infusion på dag 1 och 14 efter operationen och i slutet av vecka 4, 6, 8 och 10; sedan 1500 mg var 4:e vecka från vecka 12 till vecka 48.

Protokollversioner 3 och 4: VIB4920 1500 mg som IV-infusion på dag 1 efter operation, upprepad på dag 3 eller 4 efter operation (tidpunkten är efter utredarens bedömning), vecka 2 och i slutet av vecka 4, 6, 8 och 10; sedan 1500 mg var 4:e vecka från vecka 12 till vecka 48.

Läkemedel: Thymoglobulin

Protokollversion 1 och 2: Thymoglobulin 3,0 mg/kg genom intravenös (IV) infusion före reperfusion av allotransplantatet på dagen för transplantationsoperationen (dag 0) (1 dos).

Protokollversion 3 och 4: Thymoglobulin 1,5 mg/kg genom intravenös infusion före reperfusion av allotransplantatet på dagen för transplantationsoperationen (dag 0), före VIB4920+belatacept-infusion på post-op dag 1, på post-op dag 2 och före VIB4920+belatacept-infusion på dag 3 eller 4 efter operationen.

Läkemedel: Metylprednisolon

Protokollversion 1 och 2: Metylprednisolon genom IV-infusion (500, 250, 125 och 60 mg på dag 0, 1, 2 respektive 3) följt av oral administrering av prednison 30 mg per dag på dag 4, 5 och 6.

Protokollversioner 3 och 4: Metylprednisolon genom IV-infusion (500, 250, 125 och 60 mg på dag 0, 1, 2 respektive 3) följt av oral administrering av prednison 30 mg per dag på dag 4, 5, 6 och 7 Deltagarna kan minskas till minst 20 mg per dag på dag 8, till minst 10 mg per dag på dag 15 och till minst 5 mg per dag på dag 22. Avbrytande av prednison efter besöket efter operationen dag 28 .

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlad biopsibevisad akut avstötning (tBPAR) av grad 1A eller högre, graftförlust eller död vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Histologisk gradering av akut allotransplantatavstötning från biopsiprover baserades på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Måttlig tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad IB: Svår tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad II. Arteriell intimal fibros med mononukleär cellinflammation, bildning av neointima.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlad biopsibevisad akut avstötning (tBPAR) av grad 1A eller högre, graftförlust eller död vid vecka 12 och 48
Tidsram: Vecka 12 och 48
Histologisk gradering av akut allotransplantatavstötning från biopsiprover baserades på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Måttlig tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad IB: Svår tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad II. Arteriell intimal fibros med mononukleär cellinflammation, bildning av neointima.
Vecka 12 och 48
Andel deltagare med behandlad biopsibevisad akut avstötning (tBPAR), graftförlust, död eller förlust till uppföljning (LTFU)
Tidsram: Vecka 12, 24, 48
Histologisk gradering av akut allotransplantatavstötning från biopsiprover baserades på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Måttlig tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad IB: Svår tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad II. Arteriell intimal fibros med mononukleär cellinflammation, bildning av neointima.
Vecka 12, 24, 48
Andel deltagare med antikroppsmedierad avvisning
Tidsram: Vecka 12, 24, 48
Diagnosen antikroppsmedierad avstötning baserades på Banff-kriterier 2017 - en uppsättning standardiserade riktlinjer som används av patologer och kliniker för att diagnostisera och klassificera avstötning baserat på specifika egenskaper observerade i biopsiprover från det transplanterade organet, såsom förekomsten av vissa typer av immunceller, inflammation och skademönster.
Vecka 12, 24, 48
Andel deltagare med behandlad biopsibevisad akut avstötning (tBPAR)
Tidsram: Vecka 12, 24, 48
Histologisk gradering av akut allotransplantatavstötning från biopsiprover baserades på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Måttlig tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad IB: Svår tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad II. Arteriell intimal fibros med mononukleär cellinflammation, bildning av neointima. tBPAR definierades som en BPAR som behandlades med anti-avstötningsterapi.
Vecka 12, 24, 48
Andel deltagare med biopsi bevisad akut avstötning (BPAR)
Tidsram: Vecka 12, 24, 48
Histologisk gradering av akut allotransplantatavstötning från biopsiprover baserades på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Måttlig tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad IB: Svår tubulit och minst måttlig total kortikal inflammation och minst måttlig ärrad kortikal inflammation och andra kända orsaker uteslutna. Grad II. Arteriell intimal fibros med mononukleär cellinflammation, bildning av neointima.
Vecka 12, 24, 48
Andel deltagare med behandlade akuta avslag
Tidsram: Vecka 12, 24, 48
Akuta avstötningar, enligt utredarens kliniska bedömning följt av bekräftande biopsi, behandlades med bolusmetylprednisolon (andra kortikosteroider var acceptabla i en ekvivalent dos) enligt lokal praxis.
Vecka 12, 24, 48
Andel deltagare med De Novo-donatorspecifika antikroppar (dnDSA)
Tidsram: Vecka 12, 24, 48
Serumprover samlades in för de novo donatorspecifika antikroppar (dnDSA) med användning av fastfas- (pärlbaserade) analyser.
Vecka 12, 24, 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

Utredare

  • Studierektor: Todd Wilson, DO, Horizon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

18 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

22 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

6 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

10 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VIB4920.P2.S1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Kliniska prövningar på Belatacept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera