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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du double blocage de costimulation avec VIB4920 et Belatacept pour la prophylaxie du rejet d'allogreffe chez les adultes recevant une greffe de rein

9 octobre 2023 mis à jour par: Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

Une étude pilote ouverte, prospective, à un seul bras de phase 2a pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du double blocus de costimulation avec VIB4920 et Belatacept pour la prophylaxie du rejet d'allogreffe chez les adultes recevant une greffe de rein

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du double blocage de la costimulation avec le VIB4920 en association avec le bélatacept chez des hommes ou des femmes adultes receveurs d'une allogreffe rénale provenant d'un antigène leucocytaire humain (HLA) décédé, vivant non apparenté ou non identique donneur vivant apparenté.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Receveurs d'une première greffe rénale à partir des critères standards donneur décédé, vivant non apparenté ou HLA non identique vivant apparenté.

  • Bénéficiaires à faible risque immunologique :

    1. Aucun anticorps spécifique du donneur (DSA) et
    2. Tests croisés négatifs.
  • Bénéficiaires avec une vaccination à jour selon les calendriers de vaccination locaux.
  • Participants masculins et féminins qui acceptent de suivre les méthodes contraceptives définies par le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Participants recevant une allogreffe d'un donneur ABO incompatible.
  • Participants traités avec un traitement médicamenteux immunosuppresseur systémique pendant plus de 2 semaines au total dans les 24 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Participants ayant suivi une thérapie lymphodéplétive.
  • Participants ayant des antécédents médicaux de thromboembolie veineuse confirmée, de thrombose artérielle, de coagulopathie ou de troubles plaquettaires connus.
  • Participants présentant des facteurs de risque de thromboembolie veineuse ou de thrombose artérielle, statut prothrombotique.
  • Participants nécessitant un traitement avec des médicaments antithrombotiques (clopidogrel, prasugrel, warfarine, autres).
  • Participants nécessitant une anticoagulation systémique à long terme après la transplantation, ce qui interférerait avec l'obtention de biopsies.
  • Participants présentant une contre-indication à la biopsie rénale.
  • Receveurs séronégatifs pour le cytomégalovirus (CMV) d'un rein de donneur séropositif pour le CMV, ou statut sérologique pour le CMV inconnu.
  • Virus d'Epstein-Barr (EBV) séronégatif ou avec un statut sérologique EBV inconnu.
  • Réception du vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Participants présentant un potentiel élevé de perte de greffon en raison de la récurrence d'une maladie rénale sous-jacente.
  • Transplantation d'organe solide antérieure ou possibilité de nécessiter une greffe d'organe ou de cellule concomitante.
  • Traitement antérieur par bélatacept et cluster de différenciation 40 (CD40) ou agents anti-CD40L.
  • Utilisation d'un traitement de déplétion des lymphocytes B, d'un traitement dirigé contre les lymphocytes B non déplétifs, par exemple le belimumab ou l'abatacept dans l'année précédant l'inscription.

  • Lors des tests sanguins de dépistage, l'un des éléments suivants :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN
    3. Phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN
    4. Bilirubine totale (TBL) > 2 × LSN
    5. Hémoglobine < 75 g/L
    6. Neutrophiles < 1,5 × 10^9/L
    7. Plaquettes < 100 × 10^9/L
  • Participants atteints d'infections systémiques graves, actuelles ou dans les 2 semaines précédant la chirurgie de transplantation.
  • Test positif pour l'hépatite B chronique lors du dépistage ou au cours des 12 derniers mois.
  • Test positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage ou au cours des 12 derniers mois.
  • Test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage ou au cours des 12 derniers mois.
  • Antécédents de tuberculose (TB) active ou positif au test QuantiFERON®-TB Gold lors du dépistage, sauf s'il a déjà été traité pour une tuberculose latente.

  • Antécédents de cancer, sauf dans les cas suivants :

    1. Carcinome in situ du col de l'utérus traité avec un succès apparent avec un traitement curatif > 12 mois avant le dépistage ; ou
    2. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané traité avec un succès apparent par un traitement curatif.
  • Femelles allaitantes ou gestantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bélatacept+VIB4920
Les participants seront admis au centre de transplantation pour l'administration de VIB4920 et de bélatacept (avec thymoglobuline et corticostéroïdes) et sortiront les jours 3/4 à la discrétion de l'investigateur. Les participants retourneront au centre d'étude pour recevoir les médicaments à l'étude (VIB4920 et/ou bélatacept) chaque semaine pendant 2 visites, puis toutes les 2 semaines pendant 5 visites, puis mensuellement pendant 9 visites pour la surveillance de la sécurité.
Médicament: Bélatacept
Versions 1 à 4 du protocole : Belatacept 10 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 postopératoire, répété le jour 3 ou 4 postopératoire (le moment est à la discrétion de l'investigateur) et à la fin des semaines 2 et 4. , 8 et 12 ; puis 5 mg/kg IV toutes les 4 semaines de la semaine 16 à la semaine 48.
Médicament: VIB4920

Versions 1 et 2 du protocole : VIB4920 1 500 mg par perfusion IV les jours 1 et 14 postopératoires et à la fin des semaines 4, 6, 8 et 10 ; puis 1 500 mg toutes les 4 semaines de la semaine 12 à la semaine 48.

Versions 3 et 4 du protocole : VIB4920 1 500 mg par perfusion IV le jour 1 postopératoire, répété le jour 3 ou 4 postopératoire (le moment est à la discrétion de l'investigateur), la semaine 2 et à la fin des semaines 4, 6, 8. , et 10 ; puis 1 500 mg toutes les 4 semaines de la semaine 12 à la semaine 48.

Médicament: Thymoglobuline

Versions 1 et 2 du protocole : Thymoglobuline 3,0 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) avant la reperfusion de l'allogreffe le jour de la chirurgie de transplantation (jour 0) (1 dose).

Protocole versions 3 et 4 : Thymoglobuline 1,5 mg/kg en perfusion intraveineuse avant la reperfusion de l'allogreffe le jour de la transplantation chirurgicale (Jour 0), avant la perfusion de VIB4920+belatacept le Jour 1 postopératoire, le Jour 2 postopératoire , et avant la perfusion de VIB4920+belatacept le jour 3 ou 4 postopératoire.

Médicament: Méthylprednisolone

Versions du protocole 1 et 2 : Méthylprednisolone par perfusion IV (500, 250, 125 et 60 mg aux jours 0, 1, 2 et 3, respectivement) suivie d'une administration orale de prednisone 30 mg par jour aux jours 4, 5 et 6.

Versions 3 et 4 du protocole : Méthylprednisolone par perfusion IV (500, 250, 125 et 60 mg aux jours 0, 1, 2 et 3, respectivement) suivie d'une administration orale de prednisone 30 mg par jour aux jours 4, 5, 6 et 7 Les participants peuvent être réduits à au moins 20 mg par jour le jour 8, à au moins 10 mg par jour le jour 15 et à au moins 5 mg par jour le jour 22. Arrêt de la prednisone après la visite postopératoire du jour 28. .

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant un rejet aigu traité prouvé par biopsie (tBPAR) de grade 1A ou supérieur, une perte de greffon ou un décès à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La classification histologique du rejet aigu d’allogreffe à partir d’échantillons de biopsie était basée sur les critères de Banff 2017. Grade IA : tubulite modérée et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Grade IB : tubulite sévère et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Niveau II. Fibrose artérielle intimale avec inflammation des cellules mononucléées, formation de néointima.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant un rejet aigu traité prouvé par biopsie (tBPAR) de grade 1A ou supérieur, une perte de greffon ou un décès aux semaines 12 et 48
Délai: Semaines 12 et 48
La classification histologique du rejet aigu d’allogreffe à partir d’échantillons de biopsie était basée sur les critères de Banff 2017. Grade IA : tubulite modérée et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Grade IB : tubulite sévère et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Niveau II. Fibrose artérielle intimale avec inflammation des cellules mononucléées, formation de néointima.
Semaines 12 et 48
Pourcentage de participants présentant un rejet aigu traité prouvé par biopsie (tBPAR), une perte de greffon, un décès ou une perte de suivi (LTFU)
Délai: Semaine 12, 24, 48
La classification histologique du rejet aigu d’allogreffe à partir d’échantillons de biopsie était basée sur les critères de Banff 2017. Grade IA : tubulite modérée et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Grade IB : tubulite sévère et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Niveau II. Fibrose artérielle intimale avec inflammation des cellules mononucléées, formation de néointima.
Semaine 12, 24, 48
Pourcentage de participants présentant un rejet médié par les anticorps
Délai: Semaine 12, 24, 48
Le diagnostic de rejet médié par les anticorps était basé sur les critères de Banff 2017 - un ensemble de lignes directrices standardisées utilisées par les pathologistes et les cliniciens pour diagnostiquer et classer le rejet en fonction de caractéristiques spécifiques observées dans les échantillons de biopsie de l'organe transplanté, comme la présence de certains types de rejets. cellules immunitaires, inflammation et types de blessures.
Semaine 12, 24, 48
Pourcentage de participants présentant un rejet aigu traité prouvé par biopsie (tBPAR)
Délai: Semaine 12, 24, 48
La classification histologique du rejet aigu d’allogreffe à partir d’échantillons de biopsie était basée sur les critères de Banff 2017. Grade IA : tubulite modérée et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Grade IB : tubulite sévère et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Niveau II. Fibrose artérielle intimale avec inflammation des cellules mononucléées, formation de néointima. Le tBPAR a été défini comme un BPAR traité par un traitement anti-rejet.
Semaine 12, 24, 48
Pourcentage de participants présentant un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR)
Délai: Semaine 12, 24, 48
La classification histologique du rejet aigu d’allogreffe à partir d’échantillons de biopsie était basée sur les critères de Banff 2017. Grade IA : tubulite modérée et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Grade IB : tubulite sévère et inflammation corticale totale au moins modérée et inflammation corticale cicatricielle au moins modérée et autres causes connues exclues. Niveau II. Fibrose artérielle intimale avec inflammation des cellules mononucléées, formation de néointima.
Semaine 12, 24, 48
Pourcentage de participants avec des rejets aigus traités
Délai: Semaine 12, 24, 48
Les rejets aigus, selon le jugement clinique de l'investigateur suivi d'une biopsie de confirmation, ont été traités avec un bolus de méthylprednisolone (d'autres corticostéroïdes étaient acceptables à une dose équivalente) conformément à la pratique locale.
Semaine 12, 24, 48
Pourcentage de participants présentant des anticorps spécifiques au donneur De Novo (dnDSA)
Délai: Semaine 12, 24, 48
Des échantillons de sérum ont été collectés pour les anticorps de novo spécifiques du donneur (dnDSA) à l'aide de tests en phase solide (à base de billes).
Semaine 12, 24, 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Todd Wilson, DO, Horizon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

18 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2019

Première publication (Réel)

6 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VIB4920.P2.S1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
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    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

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