Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti duální kostimulační blokády s VIB4920 a Belataceptem pro profylaxi rejekce aloštěpu u dospělých po transplantaci ledviny

9. října 2023 aktualizováno: Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

Jednoramenná, prospektivní, otevřená pilotní studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti duální kostimulační blokády s VIB4920 a Belataceptem pro profylaxi rejekce aloštěpu u dospělých po transplantaci ledviny

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost duální kostimulační blokády s VIB4920 v kombinaci s belataceptem u dospělých příjemců renálního aloštěpu ze zemřelého, žijícího nepříbuzného nebo lidského leukocytárního antigenu (HLA) neidentického. žijící příbuzný dárce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci prvního transplantátu ledviny od zemřelého, žijícího nepříbuzného nebo HLA neidentického žijícího dárce podle standardních kritérií.

  • Příjemci, kteří mají nízké imunologické riziko:

    1. Žádné dárcovské specifické protilátky (DSA) a
    2. Negativní křížové testování.
  • Příjemci s aktuálním očkováním podle místních očkovacích schémat.
  • Muži a ženy, kteří souhlasí s dodržováním protokolem definovaných antikoncepčních metod.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří dostávají aloštěp od dárce nekompatibilního s ABO.
  • Účastníci léčení systémovou imunosupresivní lékovou terapií po dobu delší než celkem 2 týdny během 24 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
  • Účastníci, kteří podstoupili lymfodepleční terapii.
  • Účastníci s anamnézou potvrzeného žilního tromboembolismu, arteriální trombózy, koagulopatie nebo známých poruch krevních destiček.
  • Účastníci s rizikovými faktory pro žilní tromboembolismus nebo arteriální trombózu, protrombotický stav.
  • Účastníci vyžadující léčbu antitrombotiky (klopidogrel, prasugrel, warfarin, další).
  • Účastníci vyžadující po transplantaci dlouhodobou systémovou antikoagulaci, která by narušovala získávání biopsií.
  • Účastníci s jakoukoli kontraindikací biopsie ledviny.
  • Cytomegalovirus (CMV)-séronegativní příjemci ledviny dárce séropozitivního CMV nebo neznámý sérostatus CMV.
  • Virus Epstein-Barrové (EBV)-séronegativní nebo s neznámým sérostatem EBV.
  • Příjem živé (oslabené) vakcíny během 4 týdnů před screeningem.
  • Účastníci s vysokým potenciálem ztráty štěpu v důsledku recidivy základního onemocnění ledvin.
  • Předchozí transplantace pevného orgánu nebo potenciál vyžadovat souběžnou transplantaci orgánu nebo buňky.
  • Předchozí léčba belataceptem a klastru diferenciace 40 (CD40) nebo anti-CD40L činidly.
  • Použití terapie deplecí B buněk, nedepleční terapie zaměřené na B buňky, např. belimumab nebo abatacept během 1 roku před zařazením.

  • Při screeningových krevních testech některý z následujících:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 × horní hranice normy (ULN)
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Alkalická fosfatáza (ALP) > 2,5 × ULN
    4. Celkový bilirubin (TBL) > 2 × ULN
    5. Hemoglobin < 75 g/l
    6. Neutrofily < 1,5 × 10^9/l
    7. Krevní destičky < 100 × 10^9/l
  • Účastníci se závažnými systémovými infekcemi, aktuálními nebo během 2 týdnů před transplantační operací.
  • Pozitivní test na chronickou infekci hepatitidou B při screeningu nebo během posledních 12 měsíců.
  • Pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu nebo během posledních 12 měsíců.
  • Pozitivní test na protilátky proti virům lidské imunodeficience při screeningu nebo během posledních 12 měsíců.
  • Anamnéza nebo aktivní tuberkulóza (TB) nebo pozitivní test QuantiFERON®-TB Gold při screeningu, pokud nebyl dříve léčen na latentní tuberkulózu.

  • Anamnéza rakoviny, kromě následujících:

    1. Karcinom děložního čípku in situ léčený se zjevným úspěchem kurativní terapií > 12 měsíců před screeningem; nebo
    2. Kožní bazaliom nebo spinocelulární karcinom léčený se zjevným úspěchem kurativní terapií.
  • Kojící nebo březí samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Belatacept+VIB4920
Účastníci budou přijati do transplantačního centra za účelem podání VIB4920 a belataceptu (s Thymoglobulinem a kortikosteroidy) a budou propuštěni 3./4. den podle uvážení zkoušejícího. Účastníci se vrátí do studijního centra, aby dostávali studované léky (VIB4920 a/nebo belatacept) týdně na 2 návštěvy, poté každé 2 týdny na 5 návštěv a poté měsíčně na 9 návštěv za účelem monitorování bezpečnosti.
Lék: Belatacept
Verze protokolu 1 až 4: Belatacept 10 mg/kg intravenózní (IV) infuzí 1. den po operaci, opakován 3. nebo 4. den po operaci (načasování je na uvážení zkoušejícího) a na konci 2., 4. 8 a 12; poté 5 mg/kg IV každé 4 týdny od týdne 16 do týdne 48.
Lék: VIB4920

Verze protokolu 1 a 2: VIB4920 1500 mg IV infuzí v pooperační dny 1 a 14 a na konci týdnů 4, 6, 8 a 10; poté 1500 mg každé 4 týdny od týdne 12 do týdne 48.

Verze protokolu 3 a 4: VIB4920 1500 mg intravenózní infuzí 1. den po operaci, opakování 3. nebo 4. den po operaci (načasování je na uvážení zkoušejícího), 2. týden a na konci 4., 6., 8. týdne a 10; poté 1500 mg každé 4 týdny od týdne 12 do týdne 48.

Lék: Thymoglobulin

Verze protokolu 1 a 2: Thymoglobulin 3,0 mg/kg intravenózní (IV) infuzí před reperfuzí aloštěpu v den transplantační operace (den 0) (1 dávka).

Verze protokolu 3 a 4: Thymoglobulin 1,5 mg/kg intravenózní infuzí před reperfuzí aloštěpu v den transplantační operace (den 0), před infuzí VIB4920+belatacept v pooperační den 1, pooperační den 2 a před infuzí VIB4920+belatacept 3. nebo 4. den po operaci.

Lék: Methylprednisolon

Verze protokolu 1 a 2: Methylprednisolon ve formě IV infuze (500, 250, 125 a 60 mg ve dnech 0, 1, 2 a 3, v tomto pořadí) s následným perorálním podáním prednisonu 30 mg denně ve dnech 4, 5 a 6.

Verze protokolu 3 a 4: Methylprednisolon ve formě IV infuze (500, 250, 125 a 60 mg ve dnech 0, 1, 2 a 3, v tomto pořadí) s následným perorálním podáním prednisonu 30 mg denně ve dnech 4, 5, 6 a 7 Účastníci mohou být sníženi na alespoň 20 mg denně v den 8, na alespoň 10 mg denně v den 15 a na alespoň 5 mg denně v den 22. Vysazení prednisonu po návštěvě v den 28 po operaci .

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s léčeným biopsií prokázaným akutním odmítnutím (tBPAR) stupně 1A nebo vyšším, ztrátou štěpu nebo úmrtím v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Histologické hodnocení akutní rejekce aloštěpu z bioptických vzorků bylo založeno na kritériích Banff 2017. Stupeň IA: Středně těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. Stupeň IB: Těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. stupeň II. Arteriální fibróza intimy se zánětem mononukleárních buněk, tvorba neointimy.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s léčenou biopsií prokázanou akutní rejekcí (tBPAR) stupně 1A nebo vyšším, ztrátou štěpu nebo úmrtím ve 12. a 48. týdnu
Časové okno: 12. a 48. týden
Histologické hodnocení akutní rejekce aloštěpu z bioptických vzorků bylo založeno na kritériích Banff 2017. Stupeň IA: Středně těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. Stupeň IB: Těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. stupeň II. Arteriální fibróza intimy se zánětem mononukleárních buněk, tvorba neointimy.
12. a 48. týden
Procento účastníků s léčenou biopsií prokázanou akutní rejekcí (tBPAR), ztrátou štěpu, úmrtím nebo ztrátou následného sledování (LTFU)
Časové okno: 12., 24., 48. týden
Histologické hodnocení akutní rejekce aloštěpu z bioptických vzorků bylo založeno na kritériích Banff 2017. Stupeň IA: Středně těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. Stupeň IB: Těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. stupeň II. Arteriální fibróza intimy se zánětem mononukleárních buněk, tvorba neointimy.
12., 24., 48. týden
Procento účastníků s odmítnutím zprostředkovaným protilátkou
Časové okno: 12., 24., 48. týden
Diagnóza protilátkami zprostředkované rejekce byla založena na Banffových kritériích 2017 – souboru standardizovaných pokynů používaných patology a klinickými lékaři k diagnostice a klasifikaci rejekce na základě specifických rysů pozorovaných ve vzorcích biopsie z transplantovaného orgánu, jako je přítomnost určitých typů imunitní buňky, záněty a vzorce poranění.
12., 24., 48. týden
Procento účastníků s akutním odmítnutím prokázaným biopsií (tBPAR)
Časové okno: 12., 24., 48. týden
Histologické hodnocení akutní rejekce aloštěpu z bioptických vzorků bylo založeno na kritériích Banff 2017. Stupeň IA: Středně těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. Stupeň IB: Těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. stupeň II. Arteriální fibróza intimy se zánětem mononukleárních buněk, tvorba neointimy. tBPAR byl definován jako BPAR, který byl léčen antirejekční terapií.
12., 24., 48. týden
Procento účastníků s biopsií prokázanou akutní rejekcí (BPAR)
Časové okno: 12., 24., 48. týden
Histologické hodnocení akutní rejekce aloštěpu z bioptických vzorků bylo založeno na kritériích Banff 2017. Stupeň IA: Středně těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. Stupeň IB: Těžká tubulitida a alespoň mírný celkový zánět mozkové kůry a alespoň mírný zjizvený zánět kůry a další známé příčiny jsou vyloučeny. stupeň II. Arteriální fibróza intimy se zánětem mononukleárních buněk, tvorba neointimy.
12., 24., 48. týden
Procento účastníků s léčeným akutním odmítnutím
Časové okno: 12., 24., 48. týden
Akutní rejekce podle klinického úsudku zkoušejícího s následnou konfirmační biopsií byly léčeny bolusovým methylprednisolonem (jiné kortikosteroidy byly přijatelné v ekvivalentní dávce) podle místní praxe.
12., 24., 48. týden
Procento účastníků s de Novo dárcovskými specifickými protilátkami (dnDSA)
Časové okno: 12., 24., 48. týden
Vzorky séra byly odebrány pro de novo dárce specifické protilátky (dnDSA) pomocí testů na pevné fázi (na perličkách).
12., 24., 48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Todd Wilson, DO, Horizon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

18. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VIB4920.P2.S1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Belatacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit