Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​dobbelt costimuleringsblokade med VIB4920 og belatacept til profylakse af allotransplantatafstødning hos voksne, der modtager en nyretransplantation

9. oktober 2023 opdateret af: Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

Et fase 2a enkeltarmet, prospektivt, åbent pilotstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​dobbelt costimuleringsblokade med VIB4920 og Belatacept til profylakse af allotransplantatafstødning hos voksne, der modtager en nyretransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dobbelt costimuleringsblokade med VIB4920 i kombination af belatacept hos voksne mandlige eller kvindelige modtagere af et nyre-allotransplantat fra et afdødt, levende, ikke-relateret eller humant leukocytantigen (HLA) ikke-identisk levende relateret donor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtagere af en første nyretransplantation fra standardkriterier død, levende ubeslægtet eller HLA ikke-identisk levende relateret donor.

  • Modtagere med lav immunologisk risiko:

    1. Ingen donorspecifikke antistoffer (DSA), og
    2. Negativ cross-match test.
  • Modtagere med opdateret vaccination i henhold til lokale immuniseringsplaner.
  • Mandlige og kvindelige deltagere, der accepterer at følge protokoldefinerede præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der modtager et allotransplantat fra en ABO-inkompatibel donor.
  • Deltagere behandlet med systemisk immunsuppressiv lægemiddelbehandling i mere end i alt 2 uger inden for 24 uger før underskrift af informeret samtykkeformular.
  • Deltagere, der har gennemgået lymfodepleteringsterapi.
  • Deltagere med sygehistorie med bekræftet venøs tromboemboli, arteriel trombose, koagulopati eller kendte blodpladesygdomme.
  • Deltagere med risikofaktorer for venøs tromboemboli eller arteriel trombose, protrombotisk status.
  • Deltagere, der kræver behandling med antitrombotiske lægemidler (clopidogrel, prasugrel, warfarin, andre).
  • Deltagere, der har behov for langvarig systemisk antikoagulering efter transplantation, hvilket ville interferere med at få biopsier.
  • Deltagere med enhver kontraindikation til nyrebiopsi.
  • Cytomegalovirus (CMV)-seronegative modtagere af en CMV-seropositiv donornyre eller ukendt CMV-serostatus.
  • Epstein-Barr-virus (EBV)-seronegativ eller med ukendt EBV-serostatus.
  • Modtagelse af levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før screening.
  • Deltagere med stort potentiale for tab af transplantat på grund af tilbagefald af underliggende nyresygdom.
  • Tidligere solid organtransplantation eller mulighed for at kræve en samtidig organ- eller celletransplantation.
  • Tidligere behandling med belatacept og cluster of differentiation 40 (CD40) eller anti-CD40L midler.
  • Brug af B-celledepleterende terapi, ikke-depleterende B-cellestyret terapi, f.eks. belimumab eller abatacept inden for 1 år før tilmelding.

  • Ved screening af blodprøver et af følgende:

    1. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 × ULN
    4. Total bilirubin (TBL) > 2 × ULN
    5. Hæmoglobin < 75 g/L
    6. Neutrofiler < 1,5 × 10^9/L
    7. Blodplader < 100 × 10^9/L
  • Deltagere med alvorlige systemiske infektioner, aktuelle eller inden for de 2 uger før transplantationsoperationen.
  • Positiv test for kronisk hepatitis B-infektion ved screening eller inden for de sidste 12 måneder.
  • Positiv test for hepatitis C-virus antistof ved screening eller inden for de sidste 12 måneder.
  • Positiv test for humant immundefektvirus antistof ved screening eller inden for de sidste 12 måneder.
  • Anamnese med eller aktiv tuberkulose (TB), eller en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening, medmindre tidligere behandlet for latent tuberkulose.

  • Kræfthistorie, undtagen som følger:

    1. In situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi > 12 måneder før screening; eller
    2. Kutan basalcelle- eller pladecellecarcinom behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi.
  • Diegivende eller gravide hunner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Belatacept+VIB4920
Deltagerne vil blive indlagt på transplantationscentret for administration af VIB4920 og belatacept (med thymoglobulin og kortikosteroider) og vil blive udskrevet på dag 3/4 efter investigatorens skøn. Deltagerne vil vende tilbage til studiecentret for at modtage undersøgelseslægemidler (VIB4920 og/eller belatacept) ugentligt for 2 besøg, derefter hver anden uge for 5 besøg og derefter månedligt for 9 besøg til sikkerhedsovervågning.
Medicin: Belatacept
Protokolversion 1 til 4: Belatacept 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion på post-op dag 1, gentaget på post-op dag 3 eller 4 (tidspunkt er efter investigator's skøn), og i slutningen af ​​uge 2, 4 8 og 12; derefter 5 mg/kg IV hver 4. uge fra uge 16 til uge 48.
Medicin: VIB4920

Protokolversion 1 og 2: VIB4920 1500 mg ved IV-infusion på dag 1 og 14 efter operationen og i slutningen af ​​uge 4, 6, 8 og 10; derefter 1500 mg hver 4. uge fra uge 12 til uge 48.

Protokolversion 3 og 4: VIB4920 1500 mg ved IV-infusion på dag 1 efter operationen, gentaget på dag 3 eller 4 efter operationen (tidspunktet er efter undersøgerens skøn), uge ​​2 og i slutningen af ​​uge 4, 6, 8 og 10; derefter 1500 mg hver 4. uge fra uge 12 til uge 48.

Medicin: Thymoglobulin

Protokolversion 1 og 2: Thymoglobulin 3,0 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion før reperfusion af allotransplantatet på dagen for transplantationsoperationen (dag 0) (1 dosis).

Protokolversion 3 og 4: Thymoglobulin 1,5 mg/kg ved intravenøs infusion før reperfusion af allotransplantatet på dagen for transplantationsoperationen (dag 0), forud for VIB4920+belatacept-infusion på post-op dag 1, på post-op dag 2 , og før VIB4920+belatacept-infusion på dag 3 eller 4 efter operationen.

Medicin: Methylprednisolon

Protokolversion 1 og 2: Methylprednisolon ved IV-infusion (500, 250, 125 og 60 mg på henholdsvis dag 0, 1, 2 og 3) efterfulgt af oral administration af prednison 30 mg dagligt på dag 4, 5 og 6.

Protokolversion 3 og 4: Methylprednisolon ved IV-infusion (500, 250, 125 og 60 mg på henholdsvis dag 0, 1, 2 og 3) efterfulgt af oral administration af prednison 30 mg dagligt på dag 4, 5, 6 og 7 Deltagerne kan nedtrappes til mindst 20 mg pr. dag på dag 8, til mindst 10 mg pr. dag på dag 15 og til mindst 5 mg pr. dag på dag 22. Seponering af prednison efter det postoperative besøg på dag 28. .

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlet biopsi-bevist akut afvisning (tBPAR) af grad 1A eller højere, grafttab eller død i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Histologisk gradering af akut allotransplantatafstødning fra biopsiprøver var baseret på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad II. Arteriel intimal fibrose med mononukleær celle inflammation, dannelse af neointima.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlet biopsi-bevist akut afstødning (tBPAR) af grad 1A eller højere, grafttab eller død i uge 12 og 48
Tidsramme: Uge 12 og 48
Histologisk gradering af akut allotransplantatafstødning fra biopsiprøver var baseret på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad II. Arteriel intimal fibrose med mononukleær celle inflammation, dannelse af neointima.
Uge 12 og 48
Procentdel af deltagere med behandlet biopsi-bevist akut afvisning (tBPAR), grafttab, død eller tab til opfølgning (LTFU)
Tidsramme: Uge 12, 24, 48
Histologisk gradering af akut allotransplantatafstødning fra biopsiprøver var baseret på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad II. Arteriel intimal fibrose med mononukleær celle inflammation, dannelse af neointima.
Uge 12, 24, 48
Procentdel af deltagere med antistof-medieret afvisning
Tidsramme: Uge 12, 24, 48
Diagnosen antistofmedieret afstødning var baseret på Banff-kriterier 2017 - et sæt standardiserede retningslinjer, der bruges af patologer og klinikere til at diagnosticere og klassificere afstødning baseret på specifikke træk observeret i biopsiprøver fra det transplanterede organ, såsom tilstedeværelsen af ​​visse typer af immunceller, betændelse og skadesmønstre.
Uge 12, 24, 48
Procentdel af deltagere med behandlet biopsi-bevist akut afvisning (tBPAR)
Tidsramme: Uge 12, 24, 48
Histologisk gradering af akut allotransplantatafstødning fra biopsiprøver var baseret på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad II. Arteriel intimal fibrose med mononukleær celle inflammation, dannelse af neointima. tBPAR blev defineret som en BPAR, der blev behandlet med anti-afstødningsterapi.
Uge 12, 24, 48
Procentdel af deltagere med biopsi bevist akut afvisning (BPAR)
Tidsramme: Uge 12, 24, 48
Histologisk gradering af akut allotransplantatafstødning fra biopsiprøver var baseret på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitis og mindst moderat total cortical inflammation og mindst moderat arret cortical inflammation og andre kendte årsager udelukket. Grad II. Arteriel intimal fibrose med mononukleær celle inflammation, dannelse af neointima.
Uge 12, 24, 48
Procentdel af deltagere med behandlede akutte afvisninger
Tidsramme: Uge 12, 24, 48
Akutte afvisninger, efter investigators kliniske vurdering efterfulgt af bekræftende biopsi, blev behandlet med bolus methylprednisolon (andre kortikosteroider var acceptable i en ækvivalent dosis) i henhold til lokal praksis.
Uge 12, 24, 48
Procentdel af deltagere med De Novo-donorspecifikke antistoffer (dnDSA)
Tidsramme: Uge 12, 24, 48
Serumprøver blev indsamlet for de novo donorspecifikke antistoffer (dnDSA) ved anvendelse af fastfase- (perlebaserede) assays.
Uge 12, 24, 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

Efterforskere

  • Studieleder: Todd Wilson, DO, Horizon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2019

Først opslået (Faktiske)

6. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VIB4920.P2.S1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Belatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner