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Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do bloqueio de coestimulação dupla com VIB4920 e Belatacept para profilaxia de rejeição de aloenxerto em adultos recebendo transplante renal

9 de outubro de 2023 atualizado por: Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

Um estudo piloto de fase 2a, prospectivo e aberto, de braço único, para avaliar a segurança e a eficácia do bloqueio de coestimulação dupla com VIB4920 e Belatacept para profilaxia de rejeição de aloenxerto em adultos recebendo transplante renal

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do bloqueio de co-estimulação dupla com VIB4920 em combinação de belatacept em receptores adultos masculinos ou femininos de um aloenxerto renal de um falecido, vivo não aparentado ou antígeno leucocitário humano (HLA) não idêntico doador vivo aparentado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Receptores de um primeiro transplante renal de um doador falecido com critérios padrão, vivo não aparentado ou HLA não idêntico.

  • Receptores com baixo risco imunológico:

    1. Nenhum anticorpo específico do doador (DSA) e
    2. Teste de correspondência cruzada negativo.
  • Destinatários com vacinação em dia de acordo com os calendários de imunização locais.
  • Participantes masculinos e femininos que concordam em seguir métodos contraceptivos definidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

  • Participantes recebendo um aloenxerto de um doador ABO incompatível.
  • Participantes tratados com terapia medicamentosa imunossupressora sistêmica por mais de um total de 2 semanas dentro de 24 semanas antes da assinatura do formulário de consentimento informado.
  • Participantes que se submeteram a terapia de linfodepleção.
  • Participantes com histórico médico de tromboembolismo venoso confirmado, trombose arterial, coagulopatia ou distúrbios plaquetários conhecidos.
  • Participantes com fatores de risco para tromboembolismo venoso ou trombose arterial, estado pró-trombótico.
  • Participantes que necessitam de tratamento com drogas antitrombóticas (clopidogrel, prasugrel, varfarina, outros).
  • Participantes que necessitam de anticoagulação sistêmica de longo prazo após o transplante, o que interferiria na obtenção de biópsias.
  • Participantes com qualquer contra-indicação para biópsia renal.
  • Receptores soronegativos para citomegalovírus (CMV) de um rim de doador soropositivo para CMV ou status sorológico desconhecido para CMV.
  • Vírus Epstein-Barr (EBV) soronegativo ou com sorologia desconhecida para EBV.
  • Recebimento da vacina viva (atenuada) nas 4 semanas anteriores à triagem.
  • Participantes com alto potencial de perda do enxerto devido à recorrência de doença renal subjacente.
  • Transplante prévio de órgão sólido ou potencial para exigir um transplante de órgão ou célula concomitante.
  • Tratamento prévio com belatacept e cluster de diferenciação 40 (CD40) ou agentes anti-CD40L.
  • Uso de terapia de depleção de células B, terapia dirigida de células B não depletora, por exemplo, belimumabe ou abatacept dentro de 1 ano antes da inscrição.

  • Na triagem exames de sangue qualquer um dos seguintes:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × limite superior do normal (LSN)
    2. Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN
    3. Fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 × LSN
    4. Bilirrubina total (TBL) > 2 × LSN
    5. Hemoglobina < 75 g/L
    6. Neutrófilos < 1,5 × 10^9/L
    7. Plaquetas < 100 × 10^9/L
  • Participantes com infecções sistêmicas graves, atuais ou nas 2 semanas anteriores à cirurgia de transplante.
  • Teste positivo para hepatite B crônica na triagem ou nos últimos 12 meses.
  • Teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C na triagem ou nos últimos 12 meses.
  • Teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana na triagem ou nos últimos 12 meses.
  • História ou tuberculose ativa (TB), ou um teste QuantiFERON®-TB Gold positivo na triagem, a menos que previamente tratado para tuberculose latente.

  • Histórico de câncer, exceto:

    1. Carcinoma in situ do colo do útero tratado com aparente sucesso com terapia curativa > 12 meses antes da triagem; ou
    2. Carcinoma basocelular ou espinocelular cutâneo tratado com aparente sucesso com terapia curativa.
  • Fêmeas lactantes ou grávidas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Belatacept+VIB4920
Os participantes serão admitidos no centro de transplante para administração de VIB4920 e belatacept (com timoglobulina e corticosteróides) e terão alta no dia 3/4 a critério do investigador. Os participantes retornarão ao centro de estudo para receber os medicamentos do estudo (VIB4920 e/ou belatacept) semanalmente por 2 visitas, depois a cada 2 semanas por 5 visitas e, a seguir, mensalmente por 9 visitas para monitoramento de segurança.
Medicamento: Belatacept
Versões do protocolo 1 a 4: Belatacept 10 mg/kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 pós-operatório, repetido no dia 3 ou 4 pós-operatório (o tempo fica a critério do investigador) e no final das semanas 2, 4 , 8 e 12; depois 5 mg/kg IV a cada 4 semanas da semana 16 à semana 48.
Medicamento: VIB4920

Versões 1 e 2 do protocolo: VIB4920 1500 mg por infusão IV nos dias 1 e 14 do pós-operatório e no final das semanas 4, 6, 8 e 10; depois 1.500 mg a cada 4 semanas da semana 12 à semana 48.

Versões 3 e 4 do protocolo: VIB4920 1500 mg por infusão intravenosa no Dia 1 do pós-operatório, repetido no Dia 3 ou 4 do pós-operatório (o tempo fica a critério do investigador), Semana 2 e no final das Semanas 4, 6, 8 e 10; depois 1.500 mg a cada 4 semanas da semana 12 à semana 48.

Medicamento: Timoglobulina

Versões 1 e 2 do protocolo: Timoglobulina 3,0 mg/kg por infusão intravenosa (IV) antes da reperfusão do aloenxerto no dia da cirurgia de transplante (Dia 0) (1 dose).

Versões 3 e 4 do protocolo: Timoglobulina 1,5 mg/kg por infusão intravenosa antes da reperfusão do aloenxerto no dia da cirurgia de transplante (Dia 0), antes da infusão de VIB4920+belatacept no Dia 1 pós-operatório, no Dia 2 pós-operatório , e antes da infusão de VIB4920 + belatacept no dia 3 ou 4 pós-operatório.

Medicamento: Metilprednisolona

Versões 1 e 2 do protocolo: Metilprednisolona por infusão intravenosa (500, 250, 125 e 60 mg nos dias 0, 1, 2 e 3, respectivamente) seguida de administração oral de 30 mg de prednisona por dia nos dias 4, 5 e 6.

Versões 3 e 4 do protocolo: Metilprednisolona por infusão intravenosa (500, 250, 125 e 60 mg nos Dias 0, 1, 2 e 3, respectivamente) seguida de administração oral de 30 mg de prednisona por dia nos Dias 4, 5, 6 e 7 . Os participantes podem ser reduzidos gradualmente para pelo menos 20 mg por dia no Dia 8, para pelo menos 10 mg por dia no Dia 15 e para pelo menos 5 mg por dia no Dia 22. Descontinuação da prednisona após a consulta pós-operatória no Dia 28 .

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR) de grau 1A ou superior, perda de enxerto ou morte na semana 24
Prazo: Semana 24
A classificação histológica da rejeição aguda do aloenxerto a partir de amostras de biópsia foi baseada nos critérios de Banff 2017. Grau IA: Tubulite moderada e inflamação cortical total pelo menos moderada e inflamação cortical com cicatrizes pelo menos moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau IB: Tubulite grave e pelo menos inflamação cortical total moderada e pelo menos inflamação cortical cicatrizada moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau II. Fibrose da íntima arterial com inflamação de células mononucleares, formação de neoíntima.
Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR) de grau 1A ou superior, perda de enxerto ou morte nas semanas 12 e 48
Prazo: Semanas 12 e 48
A classificação histológica da rejeição aguda do aloenxerto a partir de amostras de biópsia foi baseada nos critérios de Banff 2017. Grau IA: Tubulite moderada e inflamação cortical total pelo menos moderada e inflamação cortical com cicatrizes pelo menos moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau IB: Tubulite grave e pelo menos inflamação cortical total moderada e pelo menos inflamação cortical cicatrizada moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau II. Fibrose da íntima arterial com inflamação de células mononucleares, formação de neoíntima.
Semanas 12 e 48
Porcentagem de participantes com rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR), perda de enxerto, morte ou perda de acompanhamento (LTFU)
Prazo: Semana 12, 24, 48
A classificação histológica da rejeição aguda do aloenxerto a partir de amostras de biópsia foi baseada nos critérios de Banff 2017. Grau IA: Tubulite moderada e inflamação cortical total pelo menos moderada e inflamação cortical com cicatrizes pelo menos moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau IB: Tubulite grave e pelo menos inflamação cortical total moderada e pelo menos inflamação cortical cicatrizada moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau II. Fibrose da íntima arterial com inflamação de células mononucleares, formação de neoíntima.
Semana 12, 24, 48
Porcentagem de participantes com rejeição mediada por anticorpos
Prazo: Semana 12, 24, 48
O diagnóstico de rejeição mediada por anticorpos foi baseado nos critérios de Banff 2017 - um conjunto de diretrizes padronizadas usadas por patologistas e médicos para diagnosticar e classificar a rejeição com base em características específicas observadas em amostras de biópsia do órgão transplantado, como a presença de certos tipos de células imunológicas, inflamação e padrões de lesão.
Semana 12, 24, 48
Porcentagem de participantes com rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR)
Prazo: Semana 12, 24, 48
A classificação histológica da rejeição aguda do aloenxerto a partir de amostras de biópsia foi baseada nos critérios de Banff 2017. Grau IA: Tubulite moderada e inflamação cortical total pelo menos moderada e inflamação cortical com cicatrizes pelo menos moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau IB: Tubulite grave e pelo menos inflamação cortical total moderada e pelo menos inflamação cortical cicatrizada moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau II. Fibrose da íntima arterial com inflamação de células mononucleares, formação de neoíntima. tBPAR foi definido como um BPAR que foi tratado com terapia anti-rejeição.
Semana 12, 24, 48
Porcentagem de participantes com rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR)
Prazo: Semana 12, 24, 48
A classificação histológica da rejeição aguda do aloenxerto a partir de amostras de biópsia foi baseada nos critérios de Banff 2017. Grau IA: Tubulite moderada e inflamação cortical total pelo menos moderada e inflamação cortical com cicatrizes pelo menos moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau IB: Tubulite grave e pelo menos inflamação cortical total moderada e pelo menos inflamação cortical cicatrizada moderada e outras causas conhecidas descartadas. Grau II. Fibrose da íntima arterial com inflamação de células mononucleares, formação de neoíntima.
Semana 12, 24, 48
Porcentagem de participantes com rejeições agudas tratadas
Prazo: Semana 12, 24, 48
As rejeições agudas, de acordo com o julgamento clínico do investigador, seguidas de biópsia confirmatória, foram tratadas com metilprednisolona em bolus (outros corticosteróides eram aceitáveis ​​em dose equivalente) de acordo com a prática local.
Semana 12, 24, 48
Porcentagem de participantes com anticorpos específicos do doador De Novo (dnDSA)
Prazo: Semana 12, 24, 48
Amostras de soro foram coletadas para anticorpos específicos do doador de novo (dnDSA) usando ensaios de fase sólida (baseados em esferas).
Semana 12, 24, 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Todd Wilson, DO, Horizon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

18 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

22 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

6 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

10 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VIB4920.P2.S1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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