Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del blocco della doppia costimolazione con VIB4920 e Belatacept per la profilassi del rigetto dell'allotrapianto negli adulti sottoposti a trapianto di rene

Criterio di inclusione:

• Destinatari di un primo trapianto renale da donatore vivente deceduto, vivente non imparentato o HLA non identico con criteri standard.

• Destinatari a basso rischio immunologico:

  1. Assenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) e
  2. Test di corrispondenza incrociata negativo.
• Destinatari con vaccinazione aggiornata secondo i programmi di immunizzazione locali.
• Partecipanti di sesso maschile e femminile che accettano di seguire metodi contraccettivi definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che ricevono un allotrapianto da un donatore incompatibile con ABO.
• - Partecipanti trattati con terapia farmacologica immunosoppressiva sistemica per più di un totale di 2 settimane entro 24 settimane prima della firma del modulo di consenso informato.
• - Partecipanti sottoposti a terapia linfodepletiva.
• - Partecipanti con anamnesi di tromboembolia venosa confermata, trombosi arteriosa, coagulopatia o disturbi piastrinici noti.
• Partecipanti con fattori di rischio per tromboembolia venosa o trombosi arteriosa, stato protrombotico.
• Partecipanti che necessitano di trattamento con farmaci antitrombotici (clopidogrel, prasugrel, warfarin, altri).
• - Partecipanti che richiedono anticoagulazione sistemica a lungo termine dopo il trapianto, che interferirebbe con l'ottenimento di biopsie.
• Partecipanti con qualsiasi controindicazione alla biopsia renale.
• Destinatari sieronegativi per citomegalovirus (CMV) di un rene donatore sieropositivo per CMV o stato sierologico CMV sconosciuto.
• Virus di Epstein-Barr (EBV) sieronegativo o con stato sierologico EBV sconosciuto.
• Ricezione di vaccino vivo (attenuato) entro le 4 settimane prima dello screening.
• - Partecipanti con un alto potenziale di perdita del trapianto a causa della recidiva della malattia renale sottostante.
• Precedente trapianto di organi solidi o possibilità di richiedere un trapianto concomitante di organi o cellule.
• Trattamento precedente con belatacept e cluster di differenziazione 40 (CD40) o agenti anti-CD40L.
• Uso di terapia di deplezione delle cellule B, terapia diretta alle cellule B non depletive, ad esempio belimumab o abatacept entro 1 anno prima dell'arruolamento.

• Durante gli esami del sangue di screening uno dei seguenti:

  1. Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN
  3. Fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 × ULN
  4. Bilirubina totale (TBL) > 2 × ULN
  5. Emoglobina < 75 g/L
  6. Neutrofili < 1,5 × 10^9/L
  7. Piastrine < 100 × 10^9/L
• - Partecipanti con gravi infezioni sistemiche, in corso o nelle 2 settimane precedenti l'intervento chirurgico di trapianto.
• Test positivo per infezione da epatite B cronica allo screening o negli ultimi 12 mesi.
• Test positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C allo screening o negli ultimi 12 mesi.
• Test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana allo screening o negli ultimi 12 mesi.
• Anamnesi di tubercolosi (TBC) attiva o positiva o test QuantiFERON®-TB Gold positivo allo screening, a meno che non sia stato precedentemente trattato per tubercolosi latente.

• Storia di cancro, eccetto quanto segue:

  1. Carcinoma in situ della cervice trattato con apparente successo con terapia curativa > 12 mesi prima dello screening; O
  2. Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose trattato con apparente successo con terapia curativa.
• Donne in allattamento o in gravidanza.