Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del bloqueo de la coestimulación dual con VIB4920 y belatacept para la profilaxis del rechazo del aloinjerto en adultos que reciben un trasplante de riñón

Criterios de inclusión:

• Receptores de un primer trasplante renal de donante fallecido según los criterios estándar, vivo no emparentado o vivo no idéntico HLA emparentado.

• Receptores de bajo riesgo inmunológico:

  1. Sin anticuerpos específicos del donante (DSA), y
  2. Pruebas cruzadas negativas.
• Receptores con vacunación al día según los calendarios locales de vacunación.
• Participantes masculinos y femeninos que aceptan seguir los métodos anticonceptivos definidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Participantes que reciben un aloinjerto de un donante ABO incompatible.
• Participantes tratados con terapia farmacológica inmunosupresora sistémica durante más de un total de 2 semanas dentro de las 24 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
• Participantes que se han sometido a una terapia de eliminación de linfocitos.
• Participantes con antecedentes médicos de tromboembolismo venoso confirmado, trombosis arterial, coagulopatía o trastornos plaquetarios conocidos.
• Participantes con factores de riesgo de tromboembolismo venoso o trombosis arterial, estado protrombótico.
• Participantes que requerían tratamiento con fármacos antitrombóticos (clopidogrel, prasugrel, warfarina, otros).
• Participantes que requieren anticoagulación sistémica a largo plazo después del trasplante, lo que podría interferir con la obtención de biopsias.
• Participantes con alguna contraindicación para la biopsia renal.
• Receptores seronegativos para citomegalovirus (CMV) de un riñón de donante seropositivo para CMV o estado serológico desconocido para CMV.
• Virus de Epstein-Barr (EBV)-seronegativo o con estado serológico de EBV desconocido.
• Recepción de vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Participantes con alto potencial de pérdida del injerto debido a la recurrencia de la enfermedad renal subyacente.
• Trasplante previo de órgano sólido o posibilidad de requerir un trasplante de órgano o de células concurrente.
• Tratamiento previo con belatacept y grupo de diferenciación 40 (CD40) o agentes anti-CD40L.
• Uso de terapia de depleción de células B, terapia dirigida de no depleción de células B, por ejemplo, belimumab o abatacept dentro de 1 año antes de la inscripción.

• En los análisis de sangre de detección cualquiera de los siguientes:

  1. Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × límite superior normal (LSN)
  2. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × LSN
  3. Fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 × LSN
  4. Bilirrubina total (TBL) > 2 × LSN
  5. Hemoglobina < 75 g/L
  6. Neutrófilos < 1,5 × 10^9/L
  7. Plaquetas < 100 × 10^9/L
• Participantes con infecciones sistémicas graves, actuales o dentro de las 2 semanas previas a la cirugía de trasplante.
• Prueba positiva para infección crónica por hepatitis B en la selección o en los últimos 12 meses.
• Prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección o en los últimos 12 meses.
• Prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección o en los últimos 12 meses.
• Antecedentes o tuberculosis activa (TB), o una prueba QuantiFERON®-TB Gold positiva en la selección, a menos que haya sido tratado previamente por tuberculosis latente.

• Antecedentes de cáncer, excepto lo siguiente:

  1. Carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito aparente con terapia curativa > 12 meses antes de la selección; o
  2. Carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas tratado con aparente éxito con terapia curativa.
• Hembras lactantes o gestantes.