Исследование по оценке безопасности и эффективности блокады двойной костимуляции с помощью VIB4920 и белатацепта для профилактики отторжения аллотрансплантата у взрослых, получающих трансплантацию почки

Критерии включения:

• Реципиенты первого почечного трансплантата от умершего, живого неродственного или HLA-неидентичного живого родственного донора по стандартным критериям.

• Реципиенты с низким иммунологическим риском:

  1. Отсутствие донорских специфических антител (ДСА) и
  2. Отрицательное перекрестное тестирование.
• Реципиенты с последней вакцинацией в соответствии с местными календарями иммунизации.
• Участники мужского и женского пола, согласившиеся следовать установленным протоколом методам контрацепции.

Критерий исключения:

• Участники получают аллотрансплантат от ABO-несовместимого донора.
• Участники, получавшие системную иммуносупрессивную лекарственную терапию в общей сложности более 2 недель в течение 24 недель до подписания формы информированного согласия.
• Участники, прошедшие лимфодеплетирующую терапию.
• Участники с подтвержденной венозной тромбоэмболией, артериальным тромбозом, коагулопатией или известными нарушениями тромбоцитов в анамнезе.
• Участники с факторами риска венозной тромбоэмболии или артериального тромбоза, протромботическим статусом.
• Участники, нуждающиеся в лечении антитромботическими препаратами (клопидогрел, прасугрел, варфарин и др.).
• Участники, которым требуется длительная системная антикоагулянтная терапия после трансплантации, что может помешать получению биопсии.
• Участники с любыми противопоказаниями к биопсии почки.
• Цитомегаловирус (ЦМВ)-серонегативные реципиенты ЦМВ-серопозитивной донорской почки или неизвестный ЦМВ-серостатус.
• Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) - серонегативен или с неизвестным серостатусом ВЭБ.
• Получение живой (аттенуированной) вакцины в течение 4 недель до скрининга.
• Участники с высоким потенциалом потери трансплантата из-за рецидива основного заболевания почек.
• Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов или возможность одновременной трансплантации органов или клеток.
• Предшествующее лечение белатацептом и кластером дифференцировки 40 (CD40) или анти-CD40L агентами.
• Использование терапии, направленной на истощение В-клеток, направленной терапии, не направленной на истощение В-клеток, например, белимумаба или абатацепта в течение 1 года до включения в исследование.

• При скрининговом анализе крови любой из следующих признаков:

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН
  3. Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5 × ВГН
  4. Общий билирубин (ОБЛ) > 2 × ВГН
  5. Гемоглобин < 75 г/л
  6. Нейтрофилы < 1,5 × 10 ^ 9 / л
  7. Тромбоциты < 100 × 10^9/л
• Участники с тяжелыми системными инфекциями, текущими или в течение 2 недель до операции по трансплантации.
• Положительный тест на хроническую инфекцию гепатита В при скрининге или в течение последних 12 месяцев.
• Положительный тест на антитела к вирусу гепатита С при скрининге или в течение последних 12 месяцев.
• Положительный тест на антитела к вирусам иммунодефицита человека при скрининге или в течение последних 12 месяцев.
• История или активный туберкулез (ТБ), или положительный тест QuantiFERON®-TB Gold при скрининге, если ранее не лечился от латентного туберкулеза.

• История рака, за исключением следующего:

  1. Карцинома шейки матки in situ лечилась с явным успехом лечебной терапией более чем за 12 месяцев до скрининга; или
  2. Кожная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома лечится с очевидным успехом радикальной терапией.
• Кормящие или беременные самки.