Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van dubbele co-stimulatieblokkade met VIB4920 en Belatacept voor profylaxe van transplantaatafstoting bij volwassenen die een niertransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Ontvangers van een eerste niertransplantatie van standaard criteria overleden, levende niet-verwante of HLA niet-identieke levende verwante donor.

• Ontvangers met een laag immunologisch risico:

  1. Geen donorspecifieke antilichamen (DSA), en
  2. Negatieve cross-match testen.
• Ontvangers met up-to-date vaccinatie volgens lokale immunisatieschema's.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die ermee instemmen om in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die een allograft krijgen van een ABO-incompatibele donor.
• Deelnemers behandeld met systemische immunosuppressieve medicamenteuze therapie gedurende meer dan in totaal 2 weken binnen 24 weken voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• Deelnemers die lymfodepletietherapie hebben ondergaan.
• Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van bevestigde veneuze trombo-embolie, arteriële trombose, coagulopathie of bekende bloedplaatjesaandoeningen.
• Deelnemers met risicofactoren voor veneuze trombo-embolie of arteriële trombose, protrombotische status.
• Deelnemers die behandeling met antitrombotica nodig hebben (clopidogrel, prasugrel, warfarine, andere).
• Deelnemers die na transplantatie langdurige systemische antistolling nodig hebben, wat het verkrijgen van biopsieën zou belemmeren.
• Deelnemers met enige contra-indicatie voor nierbiopsie.
• Cytomegalovirus (CMV)-seronegatieve ontvangers van een CMV-seropositieve donornier of onbekende CMV-serostatus.
• Epstein-Barr-virus (EBV) - seronegatief of met onbekende EBV-serostatus.
• Ontvangst van levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken voor screening.
• Deelnemers met een hoog risico op transplantaatverlies als gevolg van een recidief van een onderliggende nierziekte.
• Eerdere solide orgaantransplantatie of mogelijk een gelijktijdige orgaan- of celtransplantatie nodig hebben.
• Eerdere behandeling met belatacept en cluster van differentiatie 40 (CD40) of anti-CD40L-middelen.
• Gebruik van B-celdepletietherapie, niet-depletiegerichte B-celtherapie bijv. belimumab of abatacept binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.

• Bij screening bloedtesten een van de volgende:

  1. Aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  2. Alanine-aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
  3. Alkalische fosfatase (ALP) > 2,5 × ULN
  4. Totaal bilirubine (TBL) > 2 × ULN
  5. Hemoglobine < 75 g/L
  6. Neutrofielen < 1,5 × 10^9/L
  7. Bloedplaatjes < 100 × 10^9/L
• Deelnemers met ernstige systemische infecties, actueel of in de 2 weken voorafgaand aan transplantatiechirurgie.
• Positieve test op chronische hepatitis B-infectie bij screening of in de afgelopen 12 maanden.
• Positieve test op hepatitis C-virusantilichaam bij screening of in de afgelopen 12 maanden.
• Positieve test op antilichamen tegen humane immunodeficiëntievirussen bij screening of binnen de laatste 12 maanden.
• Geschiedenis van of actieve tuberculose (tbc), of een positieve QuantiFERON®-TB Gold-test bij screening, tenzij eerder behandeld voor latente tuberculose.

• Geschiedenis van kanker, behalve als volgt:

  1. Baarmoederhalskanker in situ schijnbaar succesvol behandeld met curatieve therapie > 12 maanden voor screening; of
  2. Cutaan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom met schijnbaar succes behandeld met curatieve therapie.
• Zogende of zwangere vrouwtjes.