一项评估 VIB4920 和 Belatacept 双重共刺激阻断在接受肾移植的成人中预防同种异体移植物排斥反应的安全性和有效性的研究
2024年12月2日 更新者：Amgen
一项 2a 期单臂、前瞻性、开放标签试点研究，以评估使用 VIB4920 和 Belatacept 进行双重共刺激阻断以预防接受肾移植的成人同种异体移植物排斥反应的安全性和有效性
本研究的目的是评估 VIB4920 与 belatacept 联合双重共刺激阻断在来自已故、活的无关或人类白细胞抗原 (HLA) 不相同的肾同种异体移植物的成年男性或女性接受者中的疗效、安全性和耐受性生活相关的捐助者。
研究概览
详细说明
2024 年从 Horizon 获得的完整研究结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Medical Center of USC
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University School of Medicine
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 从标准标准的已故、活着的无关或 HLA 不相同的活着的相关供体中接受第一次肾移植的接受者。
免疫风险低的接受者：
- 无供体特异性抗体 (DSA)，以及
- 阴性交叉匹配测试。
- 根据当地免疫接种计划接种最新疫苗的接受者。
- 同意遵守方案的男性和女性参与者定义了避孕方法。
排除标准：
- 接受来自 ABO 不相容供体的同种异体移植物的参与者。
- 在签署知情同意书之前的 24 周内接受全身免疫抑制药物治疗总计超过 2 周的参与者。
- 接受过淋巴细胞清除治疗的参与者。
- 具有确诊的静脉血栓栓塞、动脉血栓形成、凝血病或已知血小板疾病病史的参与者。
- 具有静脉血栓栓塞或动脉血栓形成危险因素的参与者，血栓前状态。
- 需要抗血栓药物（氯吡格雷、普拉格雷、华法林等）治疗的参与者。
- 移植后需要长期全身抗凝的参与者，这会干扰活检的获得。
- 有任何肾活检禁忌症的参与者。
- CMV 血清阳性供体肾脏的巨细胞病毒 (CMV) 血清阴性接受者，或 CMV 血清状态未知。
- EB 病毒 (EBV) 血清反应阴性或 EBV 血清状态未知。
- 在筛选前 4 周内收到活（减毒）疫苗。
- 由于潜在肾脏疾病复发而导致移植物丢失的可能性高的参与者。
- 先前的实体器官移植或可能需要同时进行器官或细胞移植。
- 以前用贝拉西普和分化簇 40 (CD40) 或抗 CD40L 药物治疗。
- 入组前 1 年内使用 B 细胞耗竭疗法、非耗竭 B 细胞定向疗法，例如贝利木单抗或阿巴西普。
在筛选血液测试时，进行以下任何一项：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 × 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 × ULN
- 碱性磷酸酶 (ALP) > 2.5 × ULN
- 总胆红素 (TBL) > 2 × ULN
- 血红蛋白 < 75 克/升
- 中性粒细胞 < 1.5 × 10^9/L
- 血小板 < 100 × 10^9/L
- 当前或移植手术前 2 周内患有严重全身感染的参与者。
- 筛查时或过去 12 个月内慢性乙型肝炎感染检测呈阳性。
- 筛查时或最近 12 个月内丙型肝炎病毒抗体检测呈阳性。
- 筛查时或最近 12 个月内人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性。
- 有活动性结核病 (TB) 病史，或筛查时 QuantiFERON®-TB Gold 检测呈阳性，除非之前曾接受过潜伏性结核病治疗。
癌症病史，但以下情况除外：
- 宫颈原位癌在筛查前 12 个月以上通过根治性治疗取得明显成功；或者
- 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌通过根治性治疗取得明显成功。
- 哺乳期或怀孕的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝拉西普+VIB4920
参与者将被送入移植中心接受 VIB4920 和 belatacept（联合胸腺球蛋白和皮质类固醇）的治疗，并根据研究者的决定于第 3/4 天出院。
参与者将返回研究中心接受研究药物（VIB4920和/或belatacept），每周接受2次，然后每两周接受5次，然后每月接受9次以进行安全监测。
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方案版本 1 至 4：术后第 1 天通过静脉 (IV) 输注 Belatacept 10 mg/kg，在术后第 3 或第 4 天重复（时间由研究者自行决定），以及第 2、4 周结束时、8和12；然后从第 16 周到第 48 周每 4 周静脉注射 5 mg/kg。
方案版本 1 和 2：VIB4920 1500 mg，在术后第 1 天和 14 天以及第 4、6、8 和 10 周结束时静脉输注；然后从第 12 周到第 48 周每 4 周服用 1500 毫克。 方案版本 3 和 4：VIB4920 1500 mg，在术后第 1 天通过静脉输注，在术后第 3 或 4 天重复（时间由研究者自行决定）、第 2 周以及第 4、6、8 周结束时、 和 10；然后从第 12 周到第 48 周每 4 周服用 1500 毫克。 方案版本 1 和 2：在移植手术当天（第 0 天）同种异体移植物再灌注之前，通过静脉 (IV) 输注胸腺球蛋白 3.0 mg/kg（1 剂量）。 方案版本 3 和 4：移植手术当天（第 0 天）同种异体移植物再灌注前静脉输注胸腺球蛋白 1.5 mg/kg，术后第 1 天输注 VIB4920+belatacept 之前，术后第 2 天，以及术后第 3 天或第 4 天输注 VIB4920+belatacept 之前。 方案版本 1 和 2：静脉输注甲基泼尼松龙（第 0、1、2 和 3 天分别为 500、250、125 和 60 mg），然后在第 4、5 和 6 天每天口服泼尼松 30 mg。 方案版本 3 和 4：静脉输注甲基泼尼松龙（第 0、1、2 和 3 天分别为 500、250、125 和 60 mg），然后在第 4、5、6 和 7 天每天口服泼尼松 30 mg . 参与者可以在第 8 天逐渐减少到每天至少 20 毫克，在第 15 天减少到每天至少 10 毫克，在第 22 天减少到每天至少 5 毫克。术后第 28 天就诊后停用泼尼松。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时经治疗活检证实急性排斥反应 (tBPAR) 为 1A 级或更高、移植物丢失或死亡的参与者的百分比
大体时间：第 24 周
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活检标本急性同种异体移植排斥反应的组织学分级基于 2017 年班夫标准。
IA级：中度肾小管炎和至少中度总皮质炎症和至少中度疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
IB级：严重的肾小管炎和至少中度的总皮质炎症和至少中度的疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
二级。
动脉内膜纤维化伴单核细胞炎症，形成新内膜。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周和第 48 周时经治疗活检证实出现 1A 级或更高级别急性排斥反应 (tBPAR)、移植物丢失或死亡的参与者的百分比
大体时间：第 12 周和第 48 周
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活检标本急性同种异体移植排斥反应的组织学分级基于 2017 年班夫标准。
IA级：中度肾小管炎和至少中度总皮质炎症和至少中度疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
IB级：严重的肾小管炎和至少中度的总皮质炎症和至少中度的疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
二级。
动脉内膜纤维化伴单核细胞炎症，形成新内膜。
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第 12 周和第 48 周
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经治疗活检证实急性排斥反应 (tBPAR)、移植物丢失、死亡或失访 (LTFU) 的参与者百分比
大体时间：第 12、24、48 周
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活检标本急性同种异体移植排斥反应的组织学分级基于 2017 年班夫标准。
IA级：中度肾小管炎和至少中度总皮质炎症和至少中度疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
IB级：严重的肾小管炎和至少中度的总皮质炎症和至少中度的疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
二级。
动脉内膜纤维化伴单核细胞炎症，形成新内膜。
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第 12、24、48 周
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患有抗体介导的排斥反应的参与者的百分比
大体时间：第 12、24、48 周
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抗体介导的排斥反应的诊断基于 2017 年班夫标准 - 病理学家和临床医生使用的一套标准化指南，根据移植器官活检样本中观察到的特定特征（例如是否存在某些类型的抗体）对排斥反应进行诊断和分类免疫细胞、炎症和损伤模式。
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第 12、24、48 周
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经治疗活检证实患有急性排斥反应 (tBPAR) 的参与者百分比
大体时间：第 12、24、48 周
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活检标本急性同种异体移植排斥反应的组织学分级基于 2017 年班夫标准。
IA级：中度肾小管炎和至少中度总皮质炎症和至少中度疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
IB级：严重的肾小管炎和至少中度的总皮质炎症和至少中度的疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
二级。
动脉内膜纤维化伴单核细胞炎症，形成新内膜。
tBPAR被定义为经过抗排斥治疗的BPAR。
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第 12、24、48 周
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活检证实急性排斥反应 (BPAR) 的参与者百分比
大体时间：第 12、24、48 周
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活检标本急性同种异体移植排斥反应的组织学分级基于 2017 年班夫标准。
IA级：中度肾小管炎和至少中度总皮质炎症和至少中度疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
IB级：严重的肾小管炎和至少中度的总皮质炎症和至少中度的疤痕皮质炎症和其他已知原因被排除。
二级。
动脉内膜纤维化伴单核细胞炎症，形成新内膜。
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第 12、24、48 周
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接受过急性排斥反应治疗的参与者的百分比
大体时间：第 12、24、48 周
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根据研究者的临床判断，然后进行验证性活检，急性排斥反应根据当地实践，用推注甲基泼尼松龙（其他皮质类固醇在同等剂量下是可以接受的）进行治疗。
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第 12、24、48 周
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拥有 De Novo 供体特异性抗体 (dnDSA) 的参与者的百分比
大体时间：第 12、24、48 周
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使用固相（基于微珠）测定收集血清样本以获取从头供体特异性抗体（dnDSA）。
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第 12、24、48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月30日
初级完成 (实际的)
2022年7月18日
研究完成 (实际的)
2023年3月22日
研究注册日期
首次提交
2019年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月2日
首次发布 (实际的)
2019年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月2日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- VIB4920.P2.S1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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