Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av dobbel costimuleringsblokkade med VIB4920 og Belatacept for profylakse av allograftavstøtning hos voksne som mottar en nyretransplantasjon

2. desember 2024 oppdatert av: Amgen

En fase 2a enarmet, prospektiv, åpen pilotstudie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av dobbel costimuleringsblokkade med VIB4920 og Belatacept for profylakse av allograftavstøtning hos voksne som mottar en nyretransplantasjon

Formålet med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten av dobbel kostimuleringsblokkade med VIB4920 i kombinasjon med belatacept hos voksne mannlige eller kvinnelige mottakere av et nyre-allograft fra et dødt, levende urelatert eller ikke-identisk humant leukocyttantigen (HLA) levende relatert giver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie med fullførte resultater hentet fra Horizon i 2024.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mottakere av en første nyretransplantasjon fra standardkriterier død, levende ubeslektet eller HLA ikke-identisk levende relatert donor.

  • Mottakere som har lav immunologisk risiko:

    1. Ingen donorspesifikke antistoffer (DSA), og
    2. Negativ krysskamptesting.
  • Mottakere med oppdatert vaksinasjon i henhold til lokale vaksinasjonsplaner.
  • Mannlige og kvinnelige deltakere som samtykker i å følge protokolldefinerte prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere som mottar et allograft fra en ABO-inkompatibel donor.
  • Deltakere behandlet med systemisk immunsuppressiv medikamentell behandling i mer enn totalt 2 uker innen 24 uker før underskrift av informert samtykkeskjema.
  • Deltakere som har gjennomgått lymfodepletteringsbehandling.
  • Deltakere med sykehistorie med bekreftet venøs tromboemboli, arteriell trombose, koagulopati eller kjente blodplateforstyrrelser.
  • Deltakere med risikofaktorer for venøs tromboemboli eller arteriell trombose, protrombotisk status.
  • Deltakere som trenger behandling med antitrombotiske legemidler (klopidogrel, prasugrel, warfarin, andre).
  • Deltakere som trenger langsiktig systemisk antikoagulasjon etter transplantasjon, noe som ville forstyrre innhenting av biopsier.
  • Deltakere med noen kontraindikasjon for nyrebiopsi.
  • Cytomegalovirus (CMV)-seronegative mottakere av en CMV-seropositiv donornyre, eller ukjent CMV-serostatus.
  • Epstein-Barr-virus (EBV)-seronegativt eller med ukjent EBV-serostatus.
  • Mottak av levende (dempet) vaksine innen 4 uker før screening.
  • Deltakere med høyt potensial for tap av graft på grunn av tilbakefall av underliggende nyresykdom.
  • Tidligere solid organtransplantasjon eller potensial til å kreve en samtidig organ- eller celletransplantasjon.
  • Tidligere behandling med belatacept og cluster of differentiation 40 (CD40) eller anti-CD40L-midler.
  • Bruk av B-celledepleterende terapi, ikke-depleterende B-cellerettet terapi, f.eks. belimumab eller abatacept innen 1 år før registrering.

  • Ved screening av blodprøver noe av følgende:

    1. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 × ULN
    4. Totalt bilirubin (TBL) > 2 × ULN
    5. Hemoglobin < 75 g/L
    6. Nøytrofiler < 1,5 × 10^9/L
    7. Blodplater < 100 × 10^9/L
  • Deltakere med alvorlige systemiske infeksjoner, gjeldende eller innen 2 uker før transplantasjonskirurgi.
  • Positiv test for kronisk hepatitt B-infeksjon ved screening eller innen de siste 12 måneder.
  • Positiv test for hepatitt C-virusantistoff ved screening eller innen de siste 12 måneder.
  • Positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus ved screening eller i løpet av de siste 12 månedene.
  • Anamnese med eller aktiv tuberkulose (TB), eller en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening, med mindre tidligere behandlet for latent tuberkulose.

  • Historie med kreft, unntatt som følger:

    1. In situ karsinom i livmorhalsen behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi > 12 måneder før screening; eller
    2. Kutan basalcelle- eller plateepitelkarsinom behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi.
  • Ammende eller gravide kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Belatacept+VIB4920
Deltakerne vil bli innlagt på transplantasjonssenteret for administrering av VIB4920 og belatacept (med thymoglobulin og kortikosteroider) og vil bli utskrevet på dag 3/4 etter utrederens skjønn. Deltakerne vil returnere til studiesenteret for å motta studiemedikamenter (VIB4920 og/eller belatacept) ukentlig for 2 besøk, deretter hver 2. uke for 5 besøk, og deretter månedlig for 9 besøk for sikkerhetsovervåking.
Legemiddel: Belatacept
Protokollversjoner 1 til 4: Belatacept 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon på post-op dag 1, gjentatt på post-op dag 3 eller 4 (tidspunkt er etter utrederens skjønn), og ved slutten av uke 2, 4 8 og 12; deretter 5 mg/kg IV hver 4. uke fra uke 16 til uke 48.
Legemiddel: VIB4920

Protokollversjon 1 og 2: VIB4920 1500 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 14 etter operasjonen, og ved slutten av uke 4, 6, 8 og 10; deretter 1500 mg hver 4. uke fra uke 12 til uke 48.

Protokollversjon 3 og 4: VIB4920 1500 mg ved IV-infusjon på post-op dag 1, gjentatt på post-op dag 3 eller 4 (tidspunkt er etter etterforskerens skjønn), uke 2, og på slutten av uke 4, 6, 8 og 10; deretter 1500 mg hver 4. uke fra uke 12 til uke 48.

Legemiddel: Thymoglobulin

Protokollversjon 1 og 2: Thymoglobulin 3,0 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon før reperfusjon av allograft på dagen for transplantasjonskirurgi (dag 0) (1 dose).

Protokollversjon 3 og 4: Thymoglobulin 1,5 mg/kg ved intravenøs infusjon før reperfusjon av allotransplantatet på dagen for transplantasjonskirurgi (dag 0), før VIB4920+belatacept-infusjon på post-op dag 1, på post-op dag 2 , og før VIB4920+belatacept-infusjon på dag 3 eller 4 etter operasjonen.

Legemiddel: Metylprednisolon

Protokollversjon 1 og 2: Metylprednisolon ved IV-infusjon (500, 250, 125 og 60 mg på henholdsvis dag 0, 1, 2 og 3) etterfulgt av oral administrering av prednison 30 mg per dag på dag 4, 5 og 6.

Protokollversjon 3 og 4: Metylprednisolon ved IV-infusjon (500, 250, 125 og 60 mg på henholdsvis dag 0, 1, 2 og 3) etterfulgt av oral administrering av prednison 30 mg per dag på dag 4, 5, 6 og 7 Deltakerne kan trappes ned til minst 20 mg per dag på dag 8, til minst 10 mg per dag på dag 15 og til minst 5 mg per dag på dag 22. Seponering av prednison etter besøket etter operasjonen på dag 28 .

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlet biopsi-påvist akutt avvisning (tBPAR) av grad 1A eller høyere, grafttap eller død i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Histologisk gradering av akutt allograftavvisning fra biopsiprøver var basert på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad II. Arteriell intimal fibrose med mononukleær cellebetennelse, dannelse av neointima.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlet biopsi-påvist akutt avvisning (tBPAR) av grad 1A eller høyere, grafttap eller død i uke 12 og 48
Tidsramme: Uke 12 og 48
Histologisk gradering av akutt allograftavvisning fra biopsiprøver var basert på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad II. Arteriell intimal fibrose med mononukleær cellebetennelse, dannelse av neointima.
Uke 12 og 48
Prosentandel av deltakere med behandlet biopsi-påvist akutt avvisning (tBPAR), transplantattap, død eller tap til oppfølging (LTFU)
Tidsramme: Uke 12, 24, 48
Histologisk gradering av akutt allograftavvisning fra biopsiprøver var basert på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad II. Arteriell intimal fibrose med mononukleær cellebetennelse, dannelse av neointima.
Uke 12, 24, 48
Prosentandel av deltakere med antistoff-mediert avvisning
Tidsramme: Uke 12, 24, 48
Diagnosen antistoffmediert avstøtning var basert på Banff-kriterier 2017 - et sett med standardiserte retningslinjer brukt av patologer og klinikere for å diagnostisere og klassifisere avvisning basert på spesifikke egenskaper observert i biopsiprøver fra det transplanterte organet, som for eksempel tilstedeværelsen av visse typer immunceller, betennelser og skademønstre.
Uke 12, 24, 48
Prosentandel av deltakere med behandlet biopsi-påvist akutt avvisning (tBPAR)
Tidsramme: Uke 12, 24, 48
Histologisk gradering av akutt allograftavvisning fra biopsiprøver var basert på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad II. Arteriell intimal fibrose med mononukleær cellebetennelse, dannelse av neointima. tBPAR ble definert som en BPAR som ble behandlet med anti-avvisningsterapi.
Uke 12, 24, 48
Prosentandel av deltakere med biopsi påvist akutt avvisning (BPAR)
Tidsramme: Uke 12, 24, 48
Histologisk gradering av akutt allograftavvisning fra biopsiprøver var basert på Banff-kriterier 2017. Grad IA: Moderat tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad IB: Alvorlig tubulitt og minst moderat total kortikal betennelse og minst moderat arret kortikal betennelse og andre kjente årsaker utelukket. Grad II. Arteriell intimal fibrose med mononukleær cellebetennelse, dannelse av neointima.
Uke 12, 24, 48
Prosentandel av deltakere med behandlede akutte avvisninger
Tidsramme: Uke 12, 24, 48
Akutte avvisninger, etter klinisk vurdering av etterforskeren etterfulgt av bekreftende biopsi, ble behandlet med bolusmetylprednisolon (andre kortikosteroider var akseptable i en ekvivalent dose) i henhold til lokal praksis.
Uke 12, 24, 48
Prosentandel av deltakere med De Novo-donorspesifikke antistoffer (dnDSA)
Tidsramme: Uke 12, 24, 48
Serumprøver ble samlet for de novo donorspesifikke antistoffer (dnDSA) ved bruk av fastfase (perlebaserte) analyser.
Uke 12, 24, 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

18. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VIB4920.P2.S1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere