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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der dualen Kostimulationsblockade mit VIB4920 und Belatacept zur Prophylaxe der Allotransplantatabstoßung bei Erwachsenen, die eine Nierentransplantation erhalten

2. Dezember 2024 aktualisiert von: Amgen

Eine einarmige, prospektive, offene Pilotstudie der Phase 2a zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der dualen Kostimulationsblockade mit VIB4920 und Belatacept zur Prophylaxe der Allotransplantatabstoßung bei Erwachsenen, die eine Nierentransplantation erhalten

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer dualen Kostimulationsblockade mit VIB4920 in Kombination mit Belatacept bei erwachsenen männlichen oder weiblichen Empfängern eines Nierentransplantats von einem verstorbenen, lebenden, nicht verwandten oder nicht identischen humanen Leukozytenantigen (HLA). lebender verwandter Spender.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studie mit abgeschlossenen Ergebnissen von Horizon im Jahr 2024.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger einer ersten Nierentransplantation von einem nach Standardkriterien verstorbenen, lebenden, nicht verwandten oder HLA-nicht-identischen, lebenden, verwandten Spender.

  • Empfänger mit geringem immunologischem Risiko:

    1. Keine spenderspezifischen Antikörper (DSA) und
    2. Negativer Cross-Match-Test.
  • Empfänger mit aktueller Impfung gemäß den örtlichen Impfplänen.
  • Männliche und weibliche Teilnehmer, die sich bereit erklären, protokolldefinierte Verhütungsmethoden zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die ein Allotransplantat von einem ABO-inkompatiblen Spender erhalten.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 24 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung länger als insgesamt 2 Wochen mit einer systemischen immunsuppressiven Arzneimitteltherapie behandelt wurden.
  • Teilnehmer, die sich einer lymphodepletierenden Therapie unterzogen haben.
  • Teilnehmer mit bestätigter venöser Thromboembolie, arterieller Thrombose, Koagulopathie oder bekannter Thrombozytenerkrankung in der Krankengeschichte.
  • Teilnehmer mit Risikofaktoren für venöse Thromboembolien oder arterielle Thrombosen, prothrombotischer Status.
  • Teilnehmer, die eine Behandlung mit Antithrombotika benötigen (Clopidogrel, Prasugrel, Warfarin, andere).
  • Teilnehmer, die nach der Transplantation eine langfristige systemische Antikoagulation benötigen, die die Entnahme von Biopsien beeinträchtigen würde.
  • Teilnehmer mit Kontraindikationen für eine Nierenbiopsie.
  • Cytomegalovirus (CMV)-seronegative Empfänger einer CMV-seropositiven Spenderniere oder unbekannter CMV-Serostatus.
  • Epstein-Barr-Virus (EBV)-seronegativ oder mit unbekanntem EBV-Serostatus.
  • Erhalt eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  • Teilnehmer mit hohem Risiko für Transplantatverlust aufgrund eines Wiederauftretens der zugrunde liegenden Nierenerkrankung.
  • Vorherige solide Organtransplantation oder potenzielle Notwendigkeit einer gleichzeitigen Organ- oder Zelltransplantation.
  • Vorherige Behandlung mit Belatacept und Differenzierungscluster 40 (CD40) oder Anti-CD40L-Mitteln.
  • Verwendung einer B-Zell-depletierenden Therapie, einer nicht-depletierenden B-Zell-gerichteten Therapie, z. B. Belimumab oder Abatacept, innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung.

  • Bei Screening-Blutuntersuchungen einer der folgenden:

    1. Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Alkalische Phosphatase (ALP) > 2,5 × ULN
    4. Gesamtbilirubin (TBL) > 2 × ULN
    5. Hämoglobin < 75 g/l
    6. Neutrophile < 1,5 × 10^9/L
    7. Blutplättchen < 100 × 10^9/L
  • Teilnehmer mit schweren systemischen Infektionen, aktuell oder innerhalb der 2 Wochen vor der Transplantation.
  • Positiver Test auf chronische Hepatitis-B-Infektion beim Screening oder innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Positiver Test auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening oder innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Positiver Test auf Antikörper gegen humane Immunschwächeviren beim Screening oder innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Vorgeschichte oder aktive Tuberkulose (TB) oder positiver QuantiFERON®-TB-Gold-Test beim Screening, sofern nicht zuvor wegen latenter Tuberkulose behandelt.

  • Vorgeschichte von Krebs, außer wie folgt:

    1. In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses mit offensichtlichem Erfolg behandelt mit kurativer Therapie > 12 Monate vor dem Screening; oder
    2. Kutanes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, das mit offensichtlichem Erfolg mit einer kurativen Therapie behandelt wurde.
  • Stillende oder trächtige Weibchen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Belatacept+VIB4920
Die Teilnehmer werden zur Verabreichung von VIB4920 und Belatacept (mit Thymoglobulin und Kortikosteroiden) in das Transplantationszentrum aufgenommen und nach Ermessen des Prüfarztes am 3./4. Tag entlassen. Die Teilnehmer kehren zum Studienzentrum zurück, um wöchentlich für zwei Besuche Studienmedikamente (VIB4920 und/oder Belatacept) zu erhalten, dann alle zwei Wochen für fünf Besuche und dann monatlich für neun Besuche zur Sicherheitsüberwachung.
Arzneimittel: Belatacept
Protokollversionen 1 bis 4: Belatacept 10 mg/kg als intravenöse (IV) Infusion am ersten postoperativen Tag, wiederholt am postoperativen Tag 3 oder 4 (Zeitpunkt liegt im Ermessen des Prüfers) und am Ende der Wochen 2 und 4 , 8 und 12; dann 5 mg/kg i.v. alle 4 Wochen von Woche 16 bis Woche 48.
Arzneimittel: VIB4920

Protokollversionen 1 und 2: VIB4920 1500 mg als intravenöse Infusion an den postoperativen Tagen 1 und 14 sowie am Ende der Wochen 4, 6, 8 und 10; dann 1500 mg alle 4 Wochen von Woche 12 bis Woche 48.

Protokollversionen 3 und 4: VIB4920 1500 mg als intravenöse Infusion an den Tagen 1 nach der Operation, wiederholt am Tag 3 oder 4 nach der Operation (Zeitpunkt liegt im Ermessen des Prüfers), Woche 2 und am Ende der Wochen 4, 6, 8 , und 10; dann 1500 mg alle 4 Wochen von Woche 12 bis Woche 48.

Arzneimittel: Thymoglobulin

Protokollversionen 1 und 2: Thymoglobulin 3,0 mg/kg durch intravenöse (IV) Infusion vor der Reperfusion des Allotransplantats am Tag der Transplantationsoperation (Tag 0) (1 Dosis).

Protokollversionen 3 und 4: Thymoglobulin 1,5 mg/kg als intravenöse Infusion vor der Reperfusion des Allotransplantats am Tag der Transplantationsoperation (Tag 0), vor der VIB4920+Belatacept-Infusion am postoperativen Tag 1, am postoperativen Tag 2 und vor der VIB4920+Belatacept-Infusion am 3. oder 4. postoperativen Tag.

Arzneimittel: Methylprednisolon

Protokollversionen 1 und 2: Methylprednisolon als IV-Infusion (500, 250, 125 bzw. 60 mg an den Tagen 0, 1, 2 und 3), gefolgt von der oralen Verabreichung von 30 mg Prednison pro Tag an den Tagen 4, 5 und 6.

Protokollversionen 3 und 4: Methylprednisolon als IV-Infusion (500, 250, 125 und 60 mg an den Tagen 0, 1, 2 und 3), gefolgt von oraler Verabreichung von 30 mg Prednison pro Tag an den Tagen 4, 5, 6 und 7 . Die Teilnehmer können am 8. Tag auf mindestens 20 mg pro Tag, am 15. Tag auf mindestens 10 mg pro Tag und am 22. Tag auf mindestens 5 mg pro Tag reduziert werden. Absetzen von Prednison nach dem postoperativen Besuch am 28. Tag .

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandelter, durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung (tBPAR) vom Grad 1A oder höher, Transplantatverlust oder Tod in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Die histologische Einstufung der akuten Allotransplantatabstoßung aus Biopsieproben basierte auf den Banff-Kriterien 2017. Grad IA: Mäßige Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Grad IB: Schwere Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Klasse II. Arterielle Intimafibrose mit mononukleärer Zellentzündung, Bildung von Neointima.
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandelter, durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung (tBPAR) vom Grad 1A oder höher, Transplantatverlust oder Tod in den Wochen 12 und 48
Zeitfenster: Woche 12 und 48
Die histologische Einstufung der akuten Allotransplantatabstoßung aus Biopsieproben basierte auf den Banff-Kriterien 2017. Grad IA: Mäßige Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Grad IB: Schwere Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Klasse II. Arterielle Intimafibrose mit mononukleärer Zellentzündung, Bildung von Neointima.
Woche 12 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit durch eine behandelte Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung (tBPAR), Transplantatverlust, Tod oder Verlust bis zur Nachsorge (LTFU)
Zeitfenster: Woche 12, 24, 48
Die histologische Einstufung der akuten Allotransplantatabstoßung aus Biopsieproben basierte auf den Banff-Kriterien 2017. Grad IA: Mäßige Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Grad IB: Schwere Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Klasse II. Arterielle Intimafibrose mit mononukleärer Zellentzündung, Bildung von Neointima.
Woche 12, 24, 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit Antikörper-vermittelter Abstoßung
Zeitfenster: Woche 12, 24, 48
Die Diagnose einer Antikörper-vermittelten Abstoßung basierte auf den Banff-Kriterien 2017 – einer Reihe standardisierter Richtlinien, die von Pathologen und Klinikern verwendet werden, um eine Abstoßung auf der Grundlage spezifischer Merkmale zu diagnostizieren und zu klassifizieren, die in Biopsieproben des transplantierten Organs beobachtet wurden, wie etwa das Vorhandensein bestimmter Arten von Antikörpern Immunzellen, Entzündungen und Verletzungsmuster.
Woche 12, 24, 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandelter, durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung (tBPAR)
Zeitfenster: Woche 12, 24, 48
Die histologische Einstufung der akuten Allotransplantatabstoßung aus Biopsieproben basierte auf den Banff-Kriterien 2017. Grad IA: Mäßige Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Grad IB: Schwere Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Klasse II. Arterielle Intimafibrose mit mononukleärer Zellentzündung, Bildung von Neointima. tBPAR wurde als BPAR definiert, das mit einer Anti-Abstoßungstherapie behandelt wurde.
Woche 12, 24, 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung (BPAR)
Zeitfenster: Woche 12, 24, 48
Die histologische Einstufung der akuten Allotransplantatabstoßung aus Biopsieproben basierte auf den Banff-Kriterien 2017. Grad IA: Mäßige Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Grad IB: Schwere Tubulitis und mindestens mäßige vollständige kortikale Entzündung sowie mindestens mäßige narbige kortikale Entzündung und andere bekannte Ursachen ausgeschlossen. Klasse II. Arterielle Intimafibrose mit mononukleärer Zellentzündung, Bildung von Neointima.
Woche 12, 24, 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandelten akuten Abstoßungen
Zeitfenster: Woche 12, 24, 48
Akute Abstoßungen wurden nach klinischer Einschätzung des Prüfers, gefolgt von einer Bestätigungsbiopsie, mit Bolus-Methylprednisolon (andere Kortikosteroide waren in äquivalenter Dosis akzeptabel) entsprechend der örtlichen Praxis behandelt.
Woche 12, 24, 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit De-Novo-Spender-spezifischen Antikörpern (dnDSA)
Zeitfenster: Woche 12, 24, 48
Serumproben wurden mithilfe von Festphasentests (bead-basiert) auf spenderspezifische De-novo-Antikörper (dnDSA) gesammelt.
Woche 12, 24, 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VIB4920.P2.S1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nierentransplantation

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