Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus VIB4920:n ja belataseptin kaksoiskostimulaatiosalpauksen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi allograftin hylkimisen ehkäisyssä munuaissiirron saaneilla aikuisilla

maanantai 2. joulukuuta 2024 päivittänyt: Amgen

Vaiheen 2a yhden haaran tuleva, avoin pilottitutkimus VIB4920:n ja belataseptin kaksoiskostimulaation estämisen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi allograftin hylkimisen ehkäisyyn aikuisilla, jotka saavat munuaissiirron

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida VIB4920:n kaksoiskostimulaatiosalpauksen tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä belataseptin yhdistelmässä aikuisilla mies- tai naispuolisilla vastaanottajilla, joille on siirretty munuaissiirrännäinen kuolleesta, elävästä sukulaisesta tai ihmisen leukosyyttiantigeenista (HLA), joka ei ole identtinen. elävä sukulainen luovuttaja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus, jonka tulokset on hankittu Horizonista vuonna 2024.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ensimmäisen munuaisensiirron vastaanottajat standardikriteerien perusteella kuolleelta, elävältä sukulaiselta tai HLA:lta ei-identtisellä elävällä sukulaisluovuttajalla.

  • Vastaanottajat, joilla on alhainen immunologinen riski:

    1. Ei luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA) ja
    2. Negatiivinen ristiintestaus.
  • Vastaanottajat, joilla on ajantasaiset rokotukset paikallisten rokotusaikataulujen mukaisesti.
  • Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka suostuvat noudattamaan protokollan määrittelemiä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka saavat allograftin ABO-yhteensopimattomalta luovuttajalta.
  • Osallistujat, joita on hoidettu systeemisellä immunosuppressiivisella lääkehoidolla yhteensä yli 2 viikkoa 24 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
  • Osallistujat, joille on tehty lymfodepletoiva hoito.
  • Osallistujat, joilla on vahvistettu laskimotromboembolia, valtimotromboosi, koagulopatia tai tunnetut verihiutaleiden häiriöt.
  • Osallistujat, joilla on laskimotromboembolian tai valtimotromboosin riskitekijöitä, protromboottinen tila.
  • Osallistujat, jotka tarvitsevat hoitoa antitromboottisilla lääkkeillä (klopidogreeli, prasugreeli, varfariini jne.).
  • Osallistujat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä antikoagulaatiota transplantaation jälkeen, mikä häiritsisi biopsioiden ottamista.
  • Osallistujat, joilla on vasta-aiheita munuaisbiopsialle.
  • Sytomegalovirus (CMV) -seronegatiiviset vastaanottajat, joilla on CMV-seropositiivinen luovuttajan munuainen tai tuntematon CMV-serostatus.
  • Epstein-Barr-virus (EBV) -seronegatiivinen tai tuntematon EBV-serostatus.
  • Elävän (heikennetyn) rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
  • Osallistujat, joilla on suuri mahdollisuus menettää siirteen taustalla olevan munuaissairauden uusiutuminen.
  • Aikaisempi kiinteä elinsiirto tai mahdollisesti samanaikainen elin- tai solusiirto.
  • Aikaisempi hoito belataseptilla ja erilaistumisryhmä 40 (CD40) tai anti-CD40L-aineilla.
  • B-soluja heikentävän hoidon, ei-heikentävän B-soluja ohjaavan hoidon, esim. belimumabin tai abataseptin, käyttö vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.

  • Verikokeissa jokin seuraavista:

    1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Alkalinen fosfataasi (ALP) > 2,5 × ULN
    4. Kokonaisbilirubiini (TBL) > 2 × ULN
    5. Hemoglobiini < 75 g/l
    6. Neutrofiilit < 1,5 × 10^9/l
    7. Verihiutaleet < 100 × 10^9/l
  • Osallistujat, joilla on vakavia systeemisiä infektioita, tällä hetkellä tai kahden viikon sisällä ennen elinsiirtoleikkausta.
  • Positiivinen testi kroonisen hepatiitti B -infektion varalta seulonnassa tai viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Positiivinen testi hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle seulonnassa tai viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle seulonnassa tai viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Aiempi tai aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai positiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi seulonnassa, ellei ole aiemmin hoidettu piilevän tuberkuloosin vuoksi.

  • Syövän historia, paitsi seuraavat:

    1. In situ kohdunkaulan karsinooma, jota hoidettiin ilmeisellä menestyksellä parantavalla hoidolla > 12 kuukautta ennen seulontaa; tai
    2. Ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota hoidetaan ilmeisellä menestyksellä parantavalla hoidolla.
  • Imettävät tai raskaana olevat naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Belatasepti+VIB4920
Osallistujat otetaan siirtokeskukseen VIB4920:n ja belataseptin (tymoglobuliinin ja kortikosteroidien kanssa) antamista varten ja heidät kotiutetaan päivänä 3/4 tutkijan harkinnan mukaan. Osallistujat palaavat tutkimuskeskukseen vastaanottamaan tutkimuslääkkeitä (VIB4920 ja/tai belatasepti) viikoittain 2 käynnillä, sitten 2 viikon välein 5 käynnillä ja sitten kuukausittain 9 käynnillä turvallisuuden seurantaa varten.
Lääke: Belatasepti
Protokollaversiot 1–4: Belatasepti 10 mg/kg laskimonsisäisenä (IV) infuusiona leikkauksen jälkeisenä päivänä 1, toistetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä 3 tai 4 (ajoitus on tutkijan harkinnan mukaan) ja viikkojen 2 ja 4 lopussa , 8 ja 12; sitten 5 mg/kg IV 4 viikon välein viikosta 16 viikkoon 48.
Lääke: VIB4920

Protokollaversiot 1 ja 2: VIB4920 1500 mg IV-infuusiona leikkauksen jälkeisinä päivinä 1 ja 14 sekä viikkojen 4, 6, 8 ja 10 lopussa; sitten 1500 mg 4 viikon välein viikosta 12 viikoksi 48.

Protokollan versiot 3 ja 4: VIB4920 1500 mg IV-infuusiona leikkauksen jälkeisinä päivinä 1, toistetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä 3 tai 4 (ajoitus on tutkijan harkinnan mukaan), viikolla 2 ja viikkojen 4, 6 ja 8 lopussa ja 10; sitten 1500 mg 4 viikon välein viikosta 12 viikoksi 48.

Lääke: Tymoglobuliini

Protokollaversiot 1 ja 2: Tymoglobuliini 3,0 mg/kg suonensisäisenä (IV) infuusiona ennen allograftin reperfuusiota siirtoleikkauspäivänä (päivä 0) (1 annos).

Protokollaversiot 3 ja 4: tymoglobuliini 1,5 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona ennen allograftin reperfuusiota siirtoleikkauspäivänä (päivä 0), ennen VIB4920+belatasepti-infuusiota leikkauksen jälkeisenä päivänä 1, leikkauksen jälkeisenä päivänä 2 ja ennen VIB4920+belatasepti-infuusiota leikkauksen jälkeisenä päivänä 3 tai 4.

Lääke: Metyyliprednisoloni

Protokollaversiot 1 ja 2: Metyyliprednisoloni suonensisäisenä infuusiona (500, 250, 125 ja 60 mg päivinä 0, 1, 2 ja 3, vastaavasti), minkä jälkeen 30 mg prednisonia suun kautta vuorokaudessa päivinä 4, 5 ja 6.

Protokollaversiot 3 ja 4: Metyyliprednisoloni suonensisäisenä infuusiona (500, 250, 125 ja 60 mg päivinä 0, 1, 2 ja 3, vastaavasti), minkä jälkeen 30 mg prednisonia suun kautta vuorokaudessa päivinä 4, 5, 6 ja 7 Osallistujien annosta voidaan pienentää vähintään 20 mg:aan päivässä 8. päivänä, vähintään 10 mg:aan päivässä 15. päivänä ja vähintään 5 mg:aan päivässä päivänä 22. Prednisonin käytön lopettaminen leikkauksen jälkeisen päivän 28 käynnin jälkeen .

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidettu biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio (tBPAR) asteella 1A tai korkeampi, siirrännäisen menetys tai kuolema viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Biopsianäytteistä saadun akuutin allograftin hylkimisen histologinen luokitus perustui Banff 2017 -kriteereihin. Aste IA: Keskivaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt on suljettu pois. Aste IB: Vaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt poissuljettu. Luokka II. Valtimon sisäkalvon fibroosi, johon liittyy mononukleaarinen solutulehdus, neointiman muodostuminen.
Viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidettu biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio (tBPAR) asteella 1A tai korkeampi, siirteen menetys tai kuolema viikoilla 12 ja 48
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 48
Biopsianäytteistä saadun akuutin allograftin hylkimisen histologinen luokitus perustui Banff 2017 -kriteereihin. Aste IA: Keskivaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt on suljettu pois. Aste IB: Vaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt poissuljettu. Luokka II. Valtimon sisäkalvon fibroosi, johon liittyy mononukleaarinen solutulehdus, neointiman muodostuminen.
Viikot 12 ja 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidettu biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio (tBPAR), siirteen menetys, kuolema tai seurannan menetys (LTFU)
Aikaikkuna: Viikko 12, 24, 48
Biopsianäytteistä saadun akuutin allograftin hylkimisen histologinen luokitus perustui Banff 2017 -kriteereihin. Aste IA: Keskivaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt on suljettu pois. Aste IB: Vaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt poissuljettu. Luokka II. Valtimon sisäkalvon fibroosi, johon liittyy mononukleaarinen solutulehdus, neointiman muodostuminen.
Viikko 12, 24, 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vasta-ainevälitteinen hyljintä
Aikaikkuna: Viikko 12, 24, 48
Vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion diagnoosi perustui Banff 2017 -kriteereihin – standardisoituihin ohjeisiin, joita patologit ja kliinikot käyttävät diagnosoidakseen ja luokitellakseen hyljintäreaktion siirretystä elimestä otettujen biopsianäytteissä havaittujen erityispiirteiden perusteella, kuten tietyntyyppisten sairauksien esiintyminen. immuunisolut, tulehdukset ja vammat.
Viikko 12, 24, 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidettu biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio (tBPAR)
Aikaikkuna: Viikko 12, 24, 48
Biopsianäytteistä saadun akuutin allograftin hylkimisen histologinen luokitus perustui Banff 2017 -kriteereihin. Aste IA: Keskivaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt on suljettu pois. Aste IB: Vaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt poissuljettu. Luokka II. Valtimon sisäkalvon fibroosi, johon liittyy mononukleaarinen solutulehdus, neointiman muodostuminen. tBPAR määriteltiin BPAR:ksi, jota hoidettiin hylkimistä estävällä hoidolla.
Viikko 12, 24, 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio (BPAR)
Aikaikkuna: Viikko 12, 24, 48
Biopsianäytteistä saadun akuutin allograftin hylkimisen histologinen luokitus perustui Banff 2017 -kriteereihin. Aste IA: Keskivaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt on suljettu pois. Aste IB: Vaikea tubuliitti ja vähintään kohtalainen aivokuoren kokonaistulehdus ja vähintään kohtalainen arpinen aivokuoren tulehdus ja muut tunnetut syyt poissuljettu. Luokka II. Valtimon sisäkalvon fibroosi, johon liittyy mononukleaarinen solutulehdus, neointiman muodostuminen.
Viikko 12, 24, 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidettu akuutti hyljintä
Aikaikkuna: Viikko 12, 24, 48
Akuutit hyljinnät, tutkijan kliinisen arvion mukaan, mitä seurasi vahvistava biopsia, hoidettiin bolusmetyyliprednisolonilla (muut kortikosteroidit olivat hyväksyttäviä vastaavalla annoksella) paikallisen käytännön mukaisesti.
Viikko 12, 24, 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on De Novo -luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (dnDSA)
Aikaikkuna: Viikko 12, 24, 48
Seeruminäytteet kerättiin de novo luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (dnDSA) varalta käyttämällä kiinteän faasin (helmipohjaisia) määrityksiä.
Viikko 12, 24, 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VIB4920.P2.S1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa