急性虚血性脳卒中患者におけるソバテルチド（PMZ-1620）の有効性
2023年10月16日 更新者：Pharmazz, Inc.
急性虚血性脳卒中患者における標準治療とともに PMZ-1620 の有効性を評価するための前向き、多中心、無作為化、二重盲検、並行、第 III 相臨床試験
現在の前向き、多中心、無作為化、二重盲検、並行、生理食塩水管理の第II相臨床試験では、研究者らは、急性虚血性脳卒中患者における標準的な支持療法と併せて、ソバテルチド (IRL-1620 または PMZ-1620) 療法の有効性を評価する予定です。
調査の概要
詳細な説明
ペプチド ソバテルチド (IRL-1620) は、高度に選択的な ETB 受容体アゴニストです。
脳には隠れた幹細胞があり、脳への損傷後に活性化します。
PMZ-1620 (ソバテルチド) の静脈内投与は、脳内のニューロン前駆細胞の活動を増強し、新しい成熟ニューロンおよび血管の形成によって損傷を修復します。
さらに、PMZ-1620 には抗アポトーシス活性があり、虚血後に投与すると脳血流も増加します。
虚血性脳卒中のラットモデルでは、ソバテルチドが生存率を大幅に改善し、神経機能および運動機能の欠損を軽減すると同時に、梗塞体積、浮腫、および酸化ストレスを効果的に減少させることが発見されました。
虚血性脳卒中におけるソバテルチドの前臨床有効性研究の説得力のある結果と、第 I 相および第 II 相臨床試験からの安全性の確認により、ヒトの虚血性脳卒中患者におけるその有効性を調査することが奨励されました。
現在の前向き、多中心、無作為化、二重盲検、並行、生理食塩水管理の第II相臨床試験では、研究者らは、急性虚血性脳卒中患者における標準支持療法と併せてソバテルチド療法の有効性を評価する予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
158
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amravati、インド、444606
- Radiant Superspeciality Hospital
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Chandigarh、インド、160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
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Guntur、インド、522001
- Lalitha Superspecialities Hospital
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Ludhiana、インド、141421
- Sidhu Hospital Pvt. Ltd.
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Ludhiana、インド、141001
- Dayanand Medical College & Hospital
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Ludhiana、インド、141008
- Department of Neurology, Christian Medical College and Hospital
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Nagpur、インド、440008
- New Era Hospital & Research Institute
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Nashik、インド、422005
- Chopda Medicare & Research Centre
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New Delhi、インド、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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New Delhi、インド、110070
- Indian Spinal Injury Centre
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Uttar Pradesh
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Agra、Uttar Pradesh、インド、282002
- Pushpanjali Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～78年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳から78歳までの成人男性または女性（79歳の誕生日を迎えていないもの）。
- -研究手順の前にインフォームドコンセントを喜んで提供する患者または法的に承認された代理人。
- -脳卒中は起源が虚血性であり、放射線学的に確認されたコンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは登録前の診断用磁気共鳴画像法（MRI）。 脳CT/MRIスキャンで証明されたように出血はありません。
- -症状の発症後24時間以内にmRSスコアが3〜4（脳卒中前のmRSスコアが0または1）でNIHSSスコアが5を超える脳虚血性脳卒中患者（NIHSS意識レベル（1A）スコアが2未満でなければならない）。 これには、過去に虚血性脳卒中を起こし、以前のエピソードから完全に回復した後、新しい脳卒中または新たな脳卒中を発症した患者も含まれます。
- -PMZ-1620療法の初回投与時、患者は脳卒中発症から24時間未満です。 発症時刻は症状が始まった時刻です。睡眠中に発生した脳卒中の場合、発症時刻は、患者が最後に見られたとき、または正常であると自己報告されたときです。
- -完全なPMZ-1620コースの治療を受け、その後のフォローアップ訪問に利用できるという合理的な期待。
除外基準:
- -血管内治療を受けている患者、または脳卒中の治療のための外科的介入の候補である患者は、血管内技術を含むがこれに限定されない。
- 昏睡状態に分類された患者は、出席するために繰り返し刺激を必要とするか、意識が鈍く、動きを作るために強いまたは痛みを伴う刺激を必要とする患者として定義されます (NIHSS 意識レベル (1A) スコア ≥ 2)。
- -頭蓋内出血の証拠（脳内血腫、脳室内出血、くも膜下出血、硬膜外出血、ベースラインCTまたはMRIスキャンでの急性または慢性硬膜下血腫。
- 既知の妊娠。
- 既存の神経疾患または精神疾患の交絡。
- -他の治療臨床試験への同時参加。
- -研究プロトコルの完了を妨げる、結果の評価を損なう、またはPMZ-1620療法が禁忌となる、または患者に害を及ぼす可能性がある、その他の主要な生命を脅かすまたは深刻な病状の証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：通常の生理食塩水 + 標準治療
患者は、利用可能な最善の標準治療を受けることができます。
対照群では、無作為化後１日目、３日目、および６日目に、３時間±１時間ごとに、等量の生理食塩水を１分かけてＩＶボーラスとして３回投与する。
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PMZ-1620 (ソバテルチド) は、エンドセリン B 受容体アゴニストです。
PMZ-1620 は、脳虚血性脳卒中患者の回復を促進し、神経学的転帰を改善する可能性が高いクラス初の神経前駆細胞治療薬になる可能性があります。
このアームでは、標準的な治療とともに通常の生理食塩水が積極的な比較のために与えられます。
他の名前：
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実験的：PMZ-1620 (ソバテルチド) + 標準治療
患者は、利用可能な最善の標準治療を受けることができます。
PMZ群では、0.3μg/kg体重のPMZ-1620を3回、1、3、および6日目に3時間±1時間ごとに1分間にわたって静脈内ボーラスとして投与します（合計用量/日：0.9 µg/kg 体重）。
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PMZ-1620 (ソバテルチド) は、エンドセリン B 受容体アゴニストです。
PMZ-1620 は、脳虚血性脳卒中患者の回復を促進し、神経学的転帰を改善する可能性が高いクラス初の神経前駆細胞治療薬になる可能性があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS) の変更
時間枠：90日
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無作為化後の国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコアによって評価された神経学的転帰。
NIHSS は 42 ポイント スケールで、0 が最良で 42 が最悪の結果です。
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90日
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修正ランキン スケール (mRS) の変化
時間枠：90日
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-無作為化後の修正ランキンスケール（mRS）スコアによって評価される神経学的転帰。
mRS は 0 から 6 までの 7 段階の尺度であり、0 が最良で 6 が最悪の結果です。
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90日
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バーセル指数の変化 [BI]
時間枠：90日
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無作為化から 3 か月後のバーセル インデックス [BI] スコアによって評価された全体的な臨床転帰。
BI は 0 から 100 の範囲のスコアを持つ 10 項目のスケールであり、100 のスコアが最高で、0 が最悪の結果です。
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90日
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NIHSS スコアが 6 未満の虚血性脳卒中患者の割合の変化
時間枠：90日
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6日目、1ヶ月目、3ヶ月目で国立衛生研究所脳卒中尺度（NIHSS）スコアが6未満の虚血性脳卒中患者の割合の変化。
NIHSS は 42 ポイント スケールで、0 が最良で 42 が最悪の結果です。
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90日
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MRS スコアが 2 未満の虚血性脳卒中患者の割合の変化
時間枠：90日
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6日目、1ヶ月目、3ヶ月目で修正ランキンスケール（mRS）スコアが2未満の虚血性脳卒中患者の割合の変化。
mRS は 0 から 6 までの 7 段階の尺度であり、0 が最良で 6 が最悪の結果です。
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90日
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バーセル インデックス (BI) スコアが 60 を超える虚血性脳卒中患者の割合の変化
時間枠：90日
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6 日目、1 か月目、3 か月目のバーセル インデックス (BI) スコアが 60 を超える虚血性脳卒中患者の割合の変化。
BI は 0 から 100 の範囲のスコアを持つ 10 項目のスケールであり、100 のスコアが最高で、0 が最悪の結果です。
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EuroQol-EQ-5D によって評価された生活の質の変化
時間枠：90日
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EuroQol-EQ-5D によって評価される生活の質は、無作為化の 1 か月後および 3 か月後に決定されます。
EuroQol-EQ-5D は、疾患領域全体の健康状態を測定、比較、および評価するために使用できる簡潔で汎用的な手段です。
これは 0 から 100 までのスコアを持つ 5 次元のツールであり、100 のスコアが最高で 0 が最悪の結果です。
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90日
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脳卒中特異的生活の質（SSQOL）の変化
時間枠：90日
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脳卒中特異的生活の質 (SSQOL) は、無作為化の 1 か月後および 3 か月後に評価されます。
SSQOL は、49 から 245 までのスコアを持つ 49 の項目で構成され、245 のスコアが最高で、49 が最悪の結果です。
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90日
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虚血性脳卒中の再発率
時間枠：90日
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-無作為化後1か月および3か月以内の再発性虚血性脳卒中の発生率は、脳卒中のない状態を検証するためのアンケートによって評価されます
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90日
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死亡率
時間枠：90日
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無作為化後3か月以内の死亡率
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90日
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脳内出血（ICH）の発生率
時間枠：30時間
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-無作為化から24（±6）時間以内の症候性脳内出血（ICH）の発生率
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30時間
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PMZ-1620関連の有害事象の発生率
時間枠：90日
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この研究のもう 1 つの目的は、薬物 (PMZ-1620) 関連の有害事象の発生率を調べることです。
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90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Anil Gulati, MD, PhD、Chairman and CEO
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Briyal S, Ranjan AK, Hornick MG, Puppala AK, Luu T, Gulati A. Anti-apoptotic activity of ETB receptor agonist, IRL-1620, protects neural cells in rats with cerebral ischemia. Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10439. doi: 10.1038/s41598-019-46203-x. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 14;10(1):2992.
- Cifuentes EG, Hornick MG, Havalad S, Donovan RL, Gulati A. Neuroprotective Effect of IRL-1620, an Endothelin B Receptor Agonist, on a Pediatric Rat Model of Middle Cerebral Artery Occlusion. Front Pediatr. 2018 Oct 23;6:310. doi: 10.3389/fped.2018.00310. eCollection 2018.
- Gulati A, Hornick MG, Briyal S, Lavhale MS. A novel neuroregenerative approach using ET(B) receptor agonist, IRL-1620, to treat CNS disorders. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S95-S113. doi: 10.33549/physiolres.933859.
- Bhalla S, Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Distinct Alteration in Brain Endothelin A and B Receptor Characteristics Following Focal Cerebral Ischemia in Rats. Drug Res (Stuttg). 2016 Apr;66(4):189-95. doi: 10.1055/s-0035-1559779. Epub 2015 Sep 23.
- Leonard MG, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, enhances angiogenesis and neurogenesis following cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2013 Aug 28;1528:28-41. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.002. Epub 2013 Jul 11.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, provides long-term neuroprotection in cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2012 Jun 29;1464:14-23. doi: 10.1016/j.brainres.2012.05.005. Epub 2012 May 9.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, reduces neurological damage following permanent middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 2011 Oct 28;1420:48-58. doi: 10.1016/j.brainres.2011.08.075. Epub 2011 Sep 7.
- Ranjan AK, Briyal S, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) activates neuronal differentiation and prevents mitochondrial dysfunction in adult mammalian brains following stroke. Sci Rep. 2020 Jul 29;10(1):12737. doi: 10.1038/s41598-020-69673-w.
- Ranjan AK, Briyal S, Khandekar D, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) affects neuronal progenitors and prevents cerebral tissue damage after ischemic stroke. Can J Physiol Pharmacol. 2020 Sep;98(9):659-666. doi: 10.1139/cjpp-2020-0164. Epub 2020 Jun 23.
- Gulati A, Agrawal N, Vibha D, Misra UK, Paul B, Jain D, Pandian J, Borgohain R. Safety and Efficacy of Sovateltide (IRL-1620) in a Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Acute Cerebral Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):85-104. doi: 10.1007/s40263-020-00783-9. Epub 2021 Jan 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月10日
一次修了 (実際)
2022年2月10日
研究の完了 (実際)
2022年2月10日
試験登録日
最初に提出
2019年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月5日
最初の投稿 (実際)
2019年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月16日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。