Sovateltide (PMZ-1620) 在急性缺血性中风患者中的疗效
2023年10月16日 更新者：Pharmazz, Inc.
一项前瞻性、多中心、随机、双盲、平行、III 期临床研究，以评估 PMZ-1620 与标准治疗对急性缺血性中风患者的疗效
在目前的前瞻性、多中心、随机、双盲、平行、盐水对照的 II 期临床研究中；研究人员计划评估 sovateltide（IRL-1620 或 PMZ-1620）治疗以及标准支持治疗对急性缺血性中风患者的疗效。
研究概览
详细说明
肽 Sovateltide (IRL-1620) 是一种高度选择性的 ETB 受体激动剂。
大脑中隐藏着干细胞，这些干细胞在大脑受伤后变得活跃。
PMZ-1620（sovateltide）的静脉内给药增强了大脑中神经元祖细胞的活性，通过形成新的成熟神经元和血管来修复损伤。
此外，PMZ-1620 具有抗细胞凋亡活性，并且在缺血后给药时还会增加脑血流量。
研究发现，在缺血性中风大鼠模型中，sovateltide 可显着提高存活率，减少神经和运动功能缺陷，同时有效减少梗死体积、水肿和氧化应激。
Sovateltide 治疗缺血性中风的临床前疗效研究令人信服的结果以及 I 期和 II 期临床研究对安全性的肯定，鼓励我们研究其在人类缺血性中风患者中的疗效。
在目前的前瞻性、多中心、随机、双盲、平行、盐水对照的 II 期临床研究中；研究人员计划在急性缺血性中风患者中评估 Sovateltide 疗法以及标准支持治疗的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
158
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amravati、印度、444606
- Radiant Superspeciality Hospital
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Chandigarh、印度、160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
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Guntur、印度、522001
- Lalitha Superspecialities Hospital
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Ludhiana、印度、141421
- Sidhu Hospital Pvt. Ltd.
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Ludhiana、印度、141001
- Dayanand Medical College & Hospital
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Ludhiana、印度、141008
- Department of Neurology, Christian Medical College and Hospital
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Nagpur、印度、440008
- New Era Hospital & Research Institute
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Nashik、印度、422005
- Chopda Medicare & Research Centre
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New Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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New Delhi、印度、110070
- Indian Spinal Injury Centre
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Uttar Pradesh
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Agra、Uttar Pradesh、印度、282002
- Pushpanjali Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 78年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 岁至 78 岁（未满 79 岁）的成年男性或女性。
- 患者或合法授权代表愿意在研究程序之前给予知情同意。
- 中风起源于缺血，并在入组前通过放射学证实的计算机断层扫描 (CT) 扫描或诊断性磁共振成像 (MRI)。 脑CT/MRI扫描证实无出血。
- 脑缺血性卒中患者在症状出现后 24 小时内出现 mRS 评分为 3-4（卒中前 mRS 评分为 0 或 1）且 NIHSS 评分 > 5（NIHSS 意识水平 (1A) 评分必须 < 2）。 这也包括过去有过缺血性中风并且在发生新的或新中风之前从早期发作中完全康复的患者。
- 当给予第一剂 PMZ-1620 治疗时，患者距离中风发作时间 < 24 小时。 发病时间是症状开始的时间；对于睡眠期间发生的中风，发病时间是最后一次见到患者或自我报告正常的时间。
- 合理预期可获得完整的 PMZ-1620 疗程，并可用于后续随访。
排除标准：
- 接受血管内治疗或可能接受任何外科手术治疗中风的患者，其中可能包括但不限于血管内技术。
- 分类为昏迷的患者，定义为需要重复刺激才能参加，或反应迟钝并需要强烈或疼痛刺激才能进行运动的患者（NIHSS 意识水平 (1A) 评分≥ 2）。
- 颅内出血的证据（脑内血肿、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜外出血、基线 CT 或 MRI 扫描中的急性或慢性硬膜下血肿。
- 已知怀孕。
- 混淆预先存在的神经或精神疾病。
- 同时参与任何其他治疗性临床试验。
- 任何其他严重危及生命或严重疾病的证据，这些疾病会阻止研究方案的完成、影响结果的评估，或者 PMZ-1620 治疗禁忌或可能对患者造成伤害。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：生理盐水 + 护理标准
患者将获得最佳的可用标准护理。
在对照组中，在随机分组后的第 1、3 和 6 天，每 3 小时± 1 小时，在 1 分钟内以 IV 推注的形式给予 3 剂等体积的生理盐水。
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PMZ-1620 (sovateltide) 是一种内皮素-B 受体激动剂。
PMZ-1620 有可能成为一流的神经元祖细胞疗法，可能促进脑缺血性中风患者更快康复并改善神经学结果。
在这只手臂中，将给予生理盐水和标准治疗以进行主动比较。
其他名称：
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实验性的：PMZ-1620（sovateltide）+ 护理标准
患者将获得最佳的可用标准护理。
在 PMZ 组中，在第 1 天、第 3 天和第 6 天，每 3 小时± 1 小时在 1 分钟内静脉推注 0.3 μg/kg 体重的 3 剂 PMZ-1620（总剂量/天：0.9微克/千克体重）。
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PMZ-1620 (sovateltide) 是一种内皮素-B 受体激动剂。
PMZ-1620 有可能成为一流的神经元祖细胞疗法，可能促进脑缺血性中风患者更快康复并改善神经学结果。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 的变化
大体时间：90天
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随机化后由美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评分评估的神经学结果。
NIHSS 是 42 点量表，其中 0 是最好的，42 是最差的结果。
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90天
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改良 Rankin 量表 (mRS) 的变化
大体时间：90天
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随机化后通过改良 Rankin 量表 (mRS) 评分评估的神经学结果。
mRS 是从 0 到 6 的 7 级量表，其中 0 是最好的结果，6 是最差的结果。
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90天
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Barthel 指数变化 [BI]
大体时间：90天
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随机分组后 3 个月，通过 Barthel 指数 [BI] 评分评估的总体临床结果。
BI 是一个 10 项量表，分数范围从 0 到 100，其中 100 分是最好的结果，0 分是最差的结果。
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90天
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NIHSS评分<6的缺血性卒中患者比例变化
大体时间：90天
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在第 6 天、1 个月和 3 个月时，美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评分 <6 的缺血性卒中患者比例的变化。
NIHSS 是 42 点量表，其中 0 是最好的，42 是最差的结果。
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90天
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MRS评分<2的缺血性卒中患者比例变化
大体时间：90天
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在第 6 天、1 个月和 3 个月时，改良 Rankin 量表 (mRS) 评分 <2 的缺血性卒中患者比例的变化。
mRS 是从 0 到 6 的 7 级量表，其中 0 是最好的结果，6 是最差的结果。
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90天
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Barthel 指数 (BI) 评分 >60 的缺血性卒中患者比例变化
大体时间：90天
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在第 6 天、第 1 个月和第 3 个月时，Barthel 指数 (BI) 评分 >60 的缺血性卒中患者比例的变化。
BI 是一个 10 项量表，分数范围从 0 到 100，其中 100 分是最好的结果，0 分是最差的结果。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 EuroQol-EQ-5D 评估的生活质量变化
大体时间：90天
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通过 EuroQol-EQ-5D 评估的生活质量将在随机分组后 1 个月和 3 个月确定。
EuroQol-EQ-5D 是一种简洁的通用仪器，可用于测量、比较和评估各个疾病领域的健康状况。
它是一个五维工具，分数范围从 0 到 100，其中 100 分是最好的结果，0 分是最差的结果。
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90天
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中风特定生活质量 (SSQOL) 的变化
大体时间：90天
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将在随机分组后 1 个月和 3 个月评估中风特异性生活质量 (SSQOL)。
SSQOL 由 49 个项目组成，分数从 49 到 245，其中 245 分是最好的，49 分是最差的结果。
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90天
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缺血性卒中复发率
大体时间：90天
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随机化后 1 个月和 3 个月内复发性缺血性卒中的发生率，通过问卷评估以验证无卒中状态
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90天
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死亡率
大体时间：90天
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随机分组后 3 个月内的死亡率
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90天
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脑出血 (ICH) 的发生率
大体时间：30小时
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随机分组后 24 (± 6) 小时内有症状的脑出血 (ICH) 的发生率
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30小时
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PMZ-1620 相关不良事件的发生率
大体时间：90天
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该研究的另一个目的是确定药物 (PMZ-1620) 相关不良事件的发生率。
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Anil Gulati, MD, PhD、Chairman and CEO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Briyal S, Ranjan AK, Hornick MG, Puppala AK, Luu T, Gulati A. Anti-apoptotic activity of ETB receptor agonist, IRL-1620, protects neural cells in rats with cerebral ischemia. Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10439. doi: 10.1038/s41598-019-46203-x. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 14;10(1):2992.
- Cifuentes EG, Hornick MG, Havalad S, Donovan RL, Gulati A. Neuroprotective Effect of IRL-1620, an Endothelin B Receptor Agonist, on a Pediatric Rat Model of Middle Cerebral Artery Occlusion. Front Pediatr. 2018 Oct 23;6:310. doi: 10.3389/fped.2018.00310. eCollection 2018.
- Gulati A, Hornick MG, Briyal S, Lavhale MS. A novel neuroregenerative approach using ET(B) receptor agonist, IRL-1620, to treat CNS disorders. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S95-S113. doi: 10.33549/physiolres.933859.
- Bhalla S, Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Distinct Alteration in Brain Endothelin A and B Receptor Characteristics Following Focal Cerebral Ischemia in Rats. Drug Res (Stuttg). 2016 Apr;66(4):189-95. doi: 10.1055/s-0035-1559779. Epub 2015 Sep 23.
- Leonard MG, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, enhances angiogenesis and neurogenesis following cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2013 Aug 28;1528:28-41. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.002. Epub 2013 Jul 11.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, provides long-term neuroprotection in cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2012 Jun 29;1464:14-23. doi: 10.1016/j.brainres.2012.05.005. Epub 2012 May 9.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, reduces neurological damage following permanent middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 2011 Oct 28;1420:48-58. doi: 10.1016/j.brainres.2011.08.075. Epub 2011 Sep 7.
- Ranjan AK, Briyal S, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) activates neuronal differentiation and prevents mitochondrial dysfunction in adult mammalian brains following stroke. Sci Rep. 2020 Jul 29;10(1):12737. doi: 10.1038/s41598-020-69673-w.
- Ranjan AK, Briyal S, Khandekar D, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) affects neuronal progenitors and prevents cerebral tissue damage after ischemic stroke. Can J Physiol Pharmacol. 2020 Sep;98(9):659-666. doi: 10.1139/cjpp-2020-0164. Epub 2020 Jun 23.
- Gulati A, Agrawal N, Vibha D, Misra UK, Paul B, Jain D, Pandian J, Borgohain R. Safety and Efficacy of Sovateltide (IRL-1620) in a Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Acute Cerebral Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):85-104. doi: 10.1007/s40263-020-00783-9. Epub 2021 Jan 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月10日
初级完成 (实际的)
2022年2月10日
研究完成 (实际的)
2022年2月10日
研究注册日期
首次提交
2019年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月5日
首次发布 (实际的)
2019年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月16日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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