A szovateltide (PMZ-1620) hatékonysága akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél
2023. október 16. frissítette: Pharmazz, Inc.
Prospektív, multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamos, fázis III klinikai vizsgálat a PMZ-1620 hatékonyságának felmérésére a standard kezelés mellett az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél
A jelen prospektív, multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamos, sóoldattal kontrollált fázis II klinikai vizsgálatban; a vizsgálók azt tervezik, hogy értékelik a szovateltid (IRL-1620 vagy PMZ-1620) terápia hatékonyságát a standard szupportív kezelés mellett az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A szovateltide (IRL-1620) peptid egy nagyon szelektív ETB receptor agonista.
Az agyban rejtett őssejtek találhatók, amelyek az agy sérülését követően aktiválódnak.
A PMZ-1620 (sovateltide) intravénás beadása fokozza a neuronális progenitor sejtek aktivitását az agyban, hogy új érett neuronok és vérerek képződésével helyreállítsa a károsodást.
Ezen túlmenően, a PMZ-1620 anti-apoptotikus hatással rendelkezik, és növeli az agyi véráramlást, ha ischaemia után adják be.
Felfedezték, hogy az ischaemiás stroke patkánymodelljében a szovateltid szignifikánsan javította a túlélést, csökkenti a neurológiai és motoros funkció hiányát, miközben hatékonyan csökkenti az infarktus térfogatát, az ödémát és az oxidatív stresszt.
A Sovateltide ischaemiás stroke-ban végzett preklinikai hatékonysági vizsgálatainak meggyőző eredményei, valamint az I. és II. fázisú klinikai vizsgálatokból származó biztonságosságának megerősítése arra ösztönzött bennünket, hogy megvizsgáljuk a hatásosságát ischaemiás stroke-ban szenvedő humán betegeken.
A jelen prospektív, multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamos, sóoldattal kontrollált fázis II klinikai vizsgálatban; a vizsgálók azt tervezik, hogy értékelik a Sovateltide-terápia hatékonyságát a standard szupportív kezeléssel együtt az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
158
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amravati, India, 444606
- Radiant Superspeciality Hospital
-
Chandigarh, India, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Guntur, India, 522001
- Lalitha Superspecialities Hospital
-
Ludhiana, India, 141421
- Sidhu Hospital Pvt. Ltd.
-
Ludhiana, India, 141001
- Dayanand Medical College & Hospital
-
Ludhiana, India, 141008
- Department of Neurology, Christian Medical College and Hospital
-
Nagpur, India, 440008
- New Era Hospital & Research Institute
-
Nashik, India, 422005
- Chopda Medicare & Research Centre
-
New Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, India, 110070
- Indian Spinal Injury Centre
-
-
Uttar Pradesh
-
Agra, Uttar Pradesh, India, 282002
- Pushpanjali Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfiak vagy nők 18 év és 78 év között (még nem töltötték be a 79. születésnapjukat).
- Beteg vagy jogilag felhatalmazott képviselő, aki hajlandó tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálati eljárás előtt.
- A stroke ischaemiás eredetű, és a felvétel előtt radiológiailag igazolt számítógépes tomográfia (CT) vagy diagnosztikai mágneses rezonancia képalkotás (MRI). Az agyi CT/MRI vizsgálat szerint nincs vérzés.
- Azoknál az agyi ischaemiás stroke-os betegeknél, akik a tünetek megjelenése után 24 órával jelentkeznek, mRS-pontszám 3-4 (stroke előtti mRS-pontszám 0 vagy 1) és NIHSS-pontszám >5 (NIHSS tudatszint (1A) pontszám 2-nél kisebb). Ide tartoznak azok a betegek is, akiknek a múltban ischaemiás stroke-ja volt, és teljesen felépültek a korábbi epizódból, mielőtt új vagy friss stroke-ot kaptak.
- A PMZ-1620 terápia első adagjának beadásakor a beteg kevesebb, mint 24 órája van a stroke kezdetétől. A tünetek megjelenésének időpontja; az alvás közben fellépő stroke esetén a kialakulás időpontja az, amikor a beteget utoljára látták, vagy amikor beszámolt róla, hogy normális.
- Ésszerű elvárás a rendelkezésre állás a teljes PMZ-1620 terápiás kúra elvégzéséhez, és a későbbi utóellenőrző látogatásokhoz.
Kizárási kritériumok:
- Endovaszkuláris terápiában részesülő betegek, vagy bármilyen sebészeti beavatkozásra jelöltek a stroke kezelésére, amely magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, az endovaszkuláris technikákat.
- A kómában lévő betegek, akiknek ismételt stimulációra volt szükségük a részvételhez, vagy elbizonytalanodtak, és erős vagy fájdalmas stimulációra van szüksége a mozgásokhoz (NIHSS tudatszint (1A) pontszám ≥ 2).
- Az intracranialis vérzés bizonyítéka (intracerebrális haematoma, intraventricularis vérzés, subarachnoidális vérzés, epidurális vérzés, akut vagy krónikus subduralis hematoma a kiindulási CT- vagy MRI-vizsgálaton).
- Ismert terhesség.
- Meglévő neurológiai vagy pszichiátriai betegség zavara.
- Egyidejű részvétel bármely más terápiás klinikai vizsgálatban.
- Bármilyen más súlyos életveszélyes vagy súlyos egészségügyi állapot bizonyítéka, amely megakadályozza a vizsgálati protokoll befejezését, rontja az eredmény értékelését, vagy amelyben a PMZ-1620 terápia ellenjavallt vagy károsíthatja a beteget.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Normál sóoldat + standard ellátás
A betegek az elérhető legjobb színvonalú ellátásban részesülnek.
A kontrollcsoportban 3 adag azonos térfogatú normál sóoldatot adnak be IV bolusként 1 percen keresztül, 3 óránként ± 1 óránként a randomizációt követő 1., 3. és 6. napon.
|
A PMZ-1620 (sovateltide) egy endotelin-B receptor agonista.
A PMZ-1620 potenciálisan az első osztályú neuronális progenitor sejtes terápia lehet, amely valószínűleg elősegíti a gyorsabb felépülést és javítja a neurológiai kimenetelt agyi ischaemiás stroke-os betegeknél.
Ebben a karban normál sóoldatot adnak a szokásos kezeléssel együtt az aktív összehasonlításhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: PMZ-1620 (sovateltide) + Standard ellátás
A betegek az elérhető legjobb színvonalú ellátásban részesülnek.
A PMZ-csoportban 3 adag PMZ-1620 0,3 μg/ttkg dózisban, intravénás bolusban, 1 percen keresztül, 3 óránként ± 1 óránként kerül beadásra az 1., 3. és 6. napon (teljes dózis/nap: 0,9 µg/ttkg).
|
A PMZ-1620 (sovateltide) egy endotelin-B receptor agonista.
A PMZ-1620 potenciálisan az első osztályú neuronális progenitor sejtes terápia lehet, amely valószínűleg elősegíti a gyorsabb felépülést és javítja a neurológiai kimenetelt agyi ischaemiás stroke-os betegeknél.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a National Institute of Health Stroke Scale-ban (NIHSS)
Időkeret: 90 nap
|
A neurológiai kimenetel a National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) pontszáma szerint a randomizálás után.
A NIHSS egy 42 pontos skála, ahol a 0 a legjobb, a 42 pedig a legrosszabb eredmény.
|
90 nap
|
|
Változás a módosított Rankin-skálában (mRS)
Időkeret: 90 nap
|
A neurológiai kimenetel a randomizációt követően módosított Rankin-skála (mRS) pontszámmal értékelve.
Az mRS egy 7 fokozatú skála 0-tól 6-ig, ahol a 0 a legjobb, a 6 pedig a legrosszabb eredmény.
|
90 nap
|
|
Változás a Barthel-indexben [BI]
Időkeret: 90 nap
|
Az általános klinikai kimenetel Barthel-index [BI] pontszámai alapján) 3 hónappal a randomizálás után.
A BI egy 10 tételes skála 0-tól 100-ig terjedő pontszámokkal, ahol a 100-as pontszám a legjobb, a 0 pedig a legrosszabb eredmény.
|
90 nap
|
|
Változás az ischaemiás stroke betegek arányában, akiknek NIHSS pontszáma <6
Időkeret: 90 nap
|
Változás az ischaemiás stroke-betegek arányában, akiknek az Országos Egészségügyi Intézet Stroke Scale (NIHSS) pontszáma <6 a 6. napon, 1 hónapon és 3 hónapon.
A NIHSS egy 42 pontos skála, ahol a 0 a legjobb, a 42 pedig a legrosszabb eredmény.
|
90 nap
|
|
Változás az ischaemiás stroke betegek arányában, akiknek mRS pontszáma <2
Időkeret: 90 nap
|
Változás az ischaemiás stroke betegek arányában, akiknek módosított Rankin-skála (mRS) pontszáma <2 a 6. napon, 1 hónapon és 3 hónapon.
Az mRS egy 7 fokozatú skála 0-tól 6-ig, ahol a 0 a legjobb, a 6 pedig a legrosszabb eredmény.
|
90 nap
|
|
Az ischaemiás stroke betegek arányának változása, akiknek a Barthel index (BI) pontszáma >60
Időkeret: 90 nap
|
Változás az ischaemiás stroke betegek arányában, akiknek a Barthel index (BI) pontszáma >60 a 6. napon, 1 hónapon és 3 hónapon.
A BI egy 10 tételes skála 0-tól 100-ig terjedő pontszámokkal, ahol a 100-as pontszám a legjobb, a 0 pedig a legrosszabb eredmény.
|
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az életminőség változása az EuroQol-EQ-5D szerint
Időkeret: 90 nap
|
Az EuroQol-EQ-5D által értékelt életminőséget a randomizációt követő 1 és 3 hónap elteltével határozzák meg.
Az EuroQol-EQ-5D egy tömör, általános műszer, amely felhasználható az egészségi állapot mérésére, összehasonlítására és értékelésére a különböző betegségterületeken.
Ez egy ötdimenziós hangszer 0-tól 100-ig terjedő pontszámokkal, ahol a 100-as pontszám a legjobb, a 0 pedig a legrosszabb eredmény.
|
90 nap
|
|
Változás a stroke-specifikus életminőségben (SSQOL)
Időkeret: 90 nap
|
A stroke-specifikus életminőséget (SSQOL) a randomizálást követő 1 és 3 hónap elteltével értékelik.
Az SSQOL 49 elemből áll, 49-től 245-ig terjedő pontszámokkal, ahol a 245-ös a legjobb, a 49-es pedig a legrosszabb eredmény.
|
90 nap
|
|
Az ischaemiás stroke kiújulásának gyakorisága
Időkeret: 90 nap
|
Az ismétlődő ischaemiás stroke előfordulási gyakorisága a randomizálást követő 1 hónapon belül és 3 hónapon belül, a Stroke-mentes állapot igazolására szolgáló kérdőív alapján
|
90 nap
|
|
A halálozás előfordulása
Időkeret: 90 nap
|
A halálozás előfordulása a randomizálást követő 3 hónapon belül
|
90 nap
|
|
Az intracerebrális vérzés (ICH) előfordulása
Időkeret: 30 óra
|
A szimptomatikus intracerebrális vérzés (ICH) előfordulása a randomizálást követő 24 (± 6) órán belül
|
30 óra
|
|
A PMZ-1620-hoz kapcsolódó nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 90 nap
|
A vizsgálat másik célja a gyógyszerrel (PMZ-1620) kapcsolatos mellékhatások előfordulásának meghatározása.
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Anil Gulati, MD, PhD, Chairman and CEO
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Briyal S, Ranjan AK, Hornick MG, Puppala AK, Luu T, Gulati A. Anti-apoptotic activity of ETB receptor agonist, IRL-1620, protects neural cells in rats with cerebral ischemia. Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10439. doi: 10.1038/s41598-019-46203-x. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 14;10(1):2992.
- Cifuentes EG, Hornick MG, Havalad S, Donovan RL, Gulati A. Neuroprotective Effect of IRL-1620, an Endothelin B Receptor Agonist, on a Pediatric Rat Model of Middle Cerebral Artery Occlusion. Front Pediatr. 2018 Oct 23;6:310. doi: 10.3389/fped.2018.00310. eCollection 2018.
- Gulati A, Hornick MG, Briyal S, Lavhale MS. A novel neuroregenerative approach using ET(B) receptor agonist, IRL-1620, to treat CNS disorders. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S95-S113. doi: 10.33549/physiolres.933859.
- Bhalla S, Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Distinct Alteration in Brain Endothelin A and B Receptor Characteristics Following Focal Cerebral Ischemia in Rats. Drug Res (Stuttg). 2016 Apr;66(4):189-95. doi: 10.1055/s-0035-1559779. Epub 2015 Sep 23.
- Leonard MG, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, enhances angiogenesis and neurogenesis following cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2013 Aug 28;1528:28-41. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.002. Epub 2013 Jul 11.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, provides long-term neuroprotection in cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2012 Jun 29;1464:14-23. doi: 10.1016/j.brainres.2012.05.005. Epub 2012 May 9.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, reduces neurological damage following permanent middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 2011 Oct 28;1420:48-58. doi: 10.1016/j.brainres.2011.08.075. Epub 2011 Sep 7.
- Ranjan AK, Briyal S, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) activates neuronal differentiation and prevents mitochondrial dysfunction in adult mammalian brains following stroke. Sci Rep. 2020 Jul 29;10(1):12737. doi: 10.1038/s41598-020-69673-w.
- Ranjan AK, Briyal S, Khandekar D, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) affects neuronal progenitors and prevents cerebral tissue damage after ischemic stroke. Can J Physiol Pharmacol. 2020 Sep;98(9):659-666. doi: 10.1139/cjpp-2020-0164. Epub 2020 Jun 23.
- Gulati A, Agrawal N, Vibha D, Misra UK, Paul B, Jain D, Pandian J, Borgohain R. Safety and Efficacy of Sovateltide (IRL-1620) in a Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Acute Cerebral Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):85-104. doi: 10.1007/s40263-020-00783-9. Epub 2021 Jan 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. november 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. február 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. február 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 5.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 16.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PMZ-1620/CT-3.1/2019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Az eredményeket kéziratként közöljük és közzétesszük
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .