Effekten av Sovateltide (PMZ-1620) hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag
16. oktober 2023 oppdatert av: Pharmazz, Inc.
En prospektiv, multisentrisk, randomisert, dobbeltblind, parallell, fase III klinisk studie for å vurdere effekten av PMZ-1620 sammen med standardbehandling hos pasienter med akutt iskemisk slag
I den nåværende prospektive, multisentriske, randomiserte, dobbeltblinde, parallelle, saltvannskontrollerte fase II kliniske studien; etterforskerne planlegger å evaluere effekten av sovateltid (IRL-1620 eller PMZ-1620) terapi sammen med standard støttebehandling hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Peptidet Sovateltide (IRL-1620) er en svært selektiv ETB-reseptoragonist.
Det er skjulte stamceller i hjernen, som blir aktive etter skade på hjernen.
Intravenøs administrering av PMZ-1620 (sovateltid) øker aktiviteten til nevronale stamceller i hjernen for å reparere skaden ved dannelse av nye modne nevroner og blodkar.
I tillegg har PMZ-1620 anti-apoptotisk aktivitet og øker også cerebral blodstrøm når det administreres etter iskemi.
Det ble oppdaget at i rottemodellen for iskemisk slag, sovateltid, betydelig forbedret overlevelse, reduserer nevrologisk og motorisk funksjonssvikt samtidig som det effektivt reduserer infarktvolum, ødem og oksidativt stress.
De overbevisende resultatene fra prekliniske effektstudier av Sovateltide ved iskemisk hjerneslag og sikkerhetsbekreftelsen fra fase I og fase II kliniske studier oppmuntret oss til å undersøke effekten hos mennesker med iskemisk hjerneslag.
I den nåværende prospektive, multisentriske, randomiserte, dobbeltblinde, parallelle, saltvannskontrollerte fase II kliniske studien; etterforskerne planlegger å evaluere effekten av Sovateltide-terapi sammen med standard støttebehandling hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
158
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amravati, India, 444606
- Radiant Superspeciality Hospital
-
Chandigarh, India, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Guntur, India, 522001
- Lalitha Superspecialities Hospital
-
Ludhiana, India, 141421
- Sidhu Hospital Pvt. Ltd.
-
Ludhiana, India, 141001
- Dayanand Medical College & Hospital
-
Ludhiana, India, 141008
- Department of Neurology, Christian Medical College and Hospital
-
Nagpur, India, 440008
- New Era Hospital & Research Institute
-
Nashik, India, 422005
- Chopda Medicare & Research Centre
-
New Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, India, 110070
- Indian Spinal Injury Centre
-
-
Uttar Pradesh
-
Agra, Uttar Pradesh, India, 282002
- Pushpanjali Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn eller kvinner i alderen 18 år til og med 78 år (har ikke hatt 79-årsdagen sin).
- Pasient eller juridisk autorisert representant som er villig til å gi informert samtykke før studieprosedyren.
- Hjerneslag er iskemisk opphav og radiologisk bekreftet computertomografi (CT) skanning eller diagnostisk magnetisk resonanstomografi (MRI) før registrering. Ingen blødning som påvist ved cerebral CT/MR-skanning.
- Pasienter med cerebralt iskemisk slag med inntil 24 timer etter symptomdebut med mRS-skåre på 3-4 (mRS-skåre før slag på 0 eller 1) og NIHSS-score >5 (NIHSS-bevissthetsnivå (1A)-score må være < 2). Dette inkluderer også pasienter som har hatt iskemisk hjerneslag tidligere og er fullstendig restituert fra tidligere episoder før de har fått nytt eller nytt hjerneslag.
- Pasienten er < 24 timer fra tidspunktet for hjerneslag når den første dosen med PMZ-1620-behandling administreres. Tidspunktet for utbruddet er når symptomene begynte; for hjerneslag som oppstod under søvn, er tidspunktet for debut når pasienten sist ble sett eller ble selvrapportert å være normal.
- Rimelig forventning om tilgjengelighet for å motta hele PMZ-1620-behandlingsforløpet, og å være tilgjengelig for påfølgende oppfølgingsbesøk.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som mottar endovaskulær terapi eller er en kandidat for enhver kirurgisk intervensjon for behandling av hjerneslag som kan inkludere, men ikke begrenset til, endovaskulære teknikker.
- Pasienter klassifisert som komatøse, definert som en pasient som trengte gjentatt stimulering for å delta, eller er fortvilet og krever sterk eller smertefull stimulering for å gjøre bevegelser (NIHSS nivå av bevissthet (1A) score ≥ 2).
- Bevis for intrakraniell blødning (intracerebralt hematom, intraventrikulær blødning, subaraknoidal blødning, epidural blødning, akutt eller kronisk subduralt hematom på baseline CT- eller MR-skanning.
- Kjent graviditet.
- Forvirrende pre-eksisterende nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
- Samtidig deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier.
- Bevis på andre alvorlige livstruende eller alvorlige medisinske tilstander som ville forhindre fullføring av studieprotokollen, svekke vurderingen av resultatet, eller hvor PMZ-1620-behandling ville være kontraindisert eller kan forårsake skade på pasienten.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normal saltvann + pleiestandard
Pasientene vil få den beste tilgjengelige behandlingsstandarden.
I kontrollgruppen vil 3 doser med likt volum normal saltvann administreres som en IV-bolus over 1 minutt hver 3. time ± 1 time på dag 1, 3 og dag 6 etter randomisering.
|
PMZ-1620 (sovateltide) er en endotelin-B-reseptoragonist.
PMZ-1620 har potensialet til å være en førsteklasses nevronal stamcelleterapi som sannsynligvis vil fremme raskere restitusjon og forbedre nevrologisk utfall hos pasienter med cerebralt iskemisk slag.
I denne armen vil normalt saltvann sammen med standardbehandling gis for aktiv sammenligning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: PMZ-1620 (sovateltide) + Standard for pleie
Pasientene vil få den beste tilgjengelige behandlingsstandarden.
I PMZ-gruppen vil 3 doser PMZ-1620 med 0,3 μg/kg kroppsvekt gis som en intravenøs bolus over 1 minutt hver 3. time ± 1 time på dag 1, 3 og dag 6 (total dose/dag: 0,9 µg/kg kroppsvekt).
|
PMZ-1620 (sovateltide) er en endotelin-B-reseptoragonist.
PMZ-1620 har potensialet til å være en førsteklasses nevronal stamcelleterapi som sannsynligvis vil fremme raskere restitusjon og forbedre nevrologisk utfall hos pasienter med cerebralt iskemisk slag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsramme: 90 dager
|
Nevrologisk utfall vurdert av National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) poengsum etter randomisering.
NIHSS er en skala på 42 poeng der 0 er det beste og 42 er det dårligste resultatet.
|
90 dager
|
|
Endring i modifisert Rankin Scale (mRS)
Tidsramme: 90 dager
|
Nevrologisk utfall vurdert ved modifisert Rankin Scale (mRS) poengsum etter randomisering.
mRS er en 7 karakterskala fra 0 til 6, der 0 er det beste og 6 er det dårligste resultatet.
|
90 dager
|
|
Endring i Barthel-indeksen [BI]
Tidsramme: 90 dager
|
Samlet klinisk utfall vurdert av Barthel-indeks [BI]-score) 3 måneder etter randomisering.
BI er en 10-punktsskala med skårer fra 0 til 100, hvor 100 er det beste og 0 er det dårligste resultatet.
|
90 dager
|
|
Endring i andelen iskemiske slagpasienter med NIHSS-score <6
Tidsramme: 90 dager
|
Endring i andelen iskemiske slagpasienter med National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) skår <6 på dag 6, 1 måned og 3 måneder.
NIHSS er en skala på 42 poeng der 0 er det beste og 42 er det dårligste resultatet.
|
90 dager
|
|
Endring i andelen iskemiske slagpasienter med mRS-score <2
Tidsramme: 90 dager
|
Endring i andelen iskemiske slagpasienter med modifisert Rankin Scale (mRS) skår <2 på dag 6, 1 måned og 3 måneder.
mRS er en 7 karakterskala fra 0 til 6, der 0 er det beste og 6 er det dårligste resultatet.
|
90 dager
|
|
Endring i andelen iskemiske slagpasienter med Barthel-indeks (BI) skår >60
Tidsramme: 90 dager
|
Endring i andelen iskemiske slagpasienter med Barthel-indeks (BI) skår >60 på dag 6, 1 måned og 3 måneder.
BI er en 10-punktsskala med skårer fra 0 til 100, hvor 100 er det beste og 0 er det dårligste resultatet.
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i livskvalitet som vurdert av EuroQol-EQ-5D
Tidsramme: 90 dager
|
Livskvalitet som vurderes av EuroQol-EQ-5D vil bli bestemt 1 måned og 3 måneder etter randomisering.
EuroQol-EQ-5D er et kortfattet, generisk instrument som kan brukes til å måle, sammenligne og verdsette helsestatus på tvers av sykdomsområder.
Det er et femdimensjonalt instrument med poengsum fra 0 til 100, der en poengsum på 100 er det beste og 0 er det dårligste resultatet.
|
90 dager
|
|
Endring i hjerneslagspesifikk livskvalitet (SSQOL)
Tidsramme: 90 dager
|
Stroke-Specific Quality of Life (SSQOL) vil bli vurdert 1 måned og 3 måneder etter randomisering.
SSQOL er sammensatt av 49 elementer med poengsum fra 49 til 245, hvor en poengsum på 245 er det beste og 49 er det dårligste resultatet.
|
90 dager
|
|
Forekomst av tilbakefall av iskemisk slag
Tidsramme: 90 dager
|
Forekomst av tilbakevendende iskemisk slag innen 1 måned og 3 måneder etter randomisering, vurdert av spørreskjema for å validere slagfri status
|
90 dager
|
|
Forekomst av dødelighet
Tidsramme: 90 dager
|
Forekomst av dødelighet innen 3 måneder etter randomisering
|
90 dager
|
|
Forekomst av intra-cerebral blødning (ICH)
Tidsramme: 30 timer
|
Forekomst av symptomatisk Intra Cerebral Hemorrhage (ICH) innen 24 (± 6) timer etter randomisering
|
30 timer
|
|
Forekomst av PMZ-1620-relaterte bivirkninger
Tidsramme: 90 dager
|
Et annet mål med studien er å bestemme forekomsten av legemiddelrelaterte bivirkninger (PMZ-1620).
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Anil Gulati, MD, PhD, Chairman and CEO
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Briyal S, Ranjan AK, Hornick MG, Puppala AK, Luu T, Gulati A. Anti-apoptotic activity of ETB receptor agonist, IRL-1620, protects neural cells in rats with cerebral ischemia. Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10439. doi: 10.1038/s41598-019-46203-x. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 14;10(1):2992.
- Cifuentes EG, Hornick MG, Havalad S, Donovan RL, Gulati A. Neuroprotective Effect of IRL-1620, an Endothelin B Receptor Agonist, on a Pediatric Rat Model of Middle Cerebral Artery Occlusion. Front Pediatr. 2018 Oct 23;6:310. doi: 10.3389/fped.2018.00310. eCollection 2018.
- Gulati A, Hornick MG, Briyal S, Lavhale MS. A novel neuroregenerative approach using ET(B) receptor agonist, IRL-1620, to treat CNS disorders. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S95-S113. doi: 10.33549/physiolres.933859.
- Bhalla S, Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Distinct Alteration in Brain Endothelin A and B Receptor Characteristics Following Focal Cerebral Ischemia in Rats. Drug Res (Stuttg). 2016 Apr;66(4):189-95. doi: 10.1055/s-0035-1559779. Epub 2015 Sep 23.
- Leonard MG, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, enhances angiogenesis and neurogenesis following cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2013 Aug 28;1528:28-41. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.002. Epub 2013 Jul 11.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, provides long-term neuroprotection in cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2012 Jun 29;1464:14-23. doi: 10.1016/j.brainres.2012.05.005. Epub 2012 May 9.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, reduces neurological damage following permanent middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 2011 Oct 28;1420:48-58. doi: 10.1016/j.brainres.2011.08.075. Epub 2011 Sep 7.
- Ranjan AK, Briyal S, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) activates neuronal differentiation and prevents mitochondrial dysfunction in adult mammalian brains following stroke. Sci Rep. 2020 Jul 29;10(1):12737. doi: 10.1038/s41598-020-69673-w.
- Ranjan AK, Briyal S, Khandekar D, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) affects neuronal progenitors and prevents cerebral tissue damage after ischemic stroke. Can J Physiol Pharmacol. 2020 Sep;98(9):659-666. doi: 10.1139/cjpp-2020-0164. Epub 2020 Jun 23.
- Gulati A, Agrawal N, Vibha D, Misra UK, Paul B, Jain D, Pandian J, Borgohain R. Safety and Efficacy of Sovateltide (IRL-1620) in a Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Acute Cerebral Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):85-104. doi: 10.1007/s40263-020-00783-9. Epub 2021 Jan 11.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. november 2019
Primær fullføring (Faktiske)
10. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
10. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
6. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PMZ-1620/CT-3.1/2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Resultatene vil bli formidlet og publisert som manuskript
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .