新たに診断された、再発した、または難治性の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療におけるクラドリビン、イダルビシン、シタラビン、およびキザルチニブ
新たに診断された、または再発/難治性の急性骨髄性白血病 (AML) および高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) 患者の治療のためのクラドリビン、イダルビシン、シタラビン (CLIA) およびキザルチニブの組み合わせ)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 高リスク骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）の新たに診断された患者または再発/難治性患者におけるクラドリビン、イダルビシンおよびシタラビン（ara-C）導入化学療法と組み合わせたキザルチニブ（AC220）の有効性を決定する.
Ⅱ． 組み合わせの安全性を判断する。
副次的な目的:
I. この組み合わせで治療された患者の全生存期間と無病生存期間を決定すること。
Ⅱ． FLT3変異を有する患者と有しない患者の両方において、遺伝子変異の81遺伝子パネルを用いて、この組み合わせに対する反応の相関関係を調査すること。
III. CyTOF (飛行時間によるサイトメトリー) と単一細胞シーケンスを使用して、臨床転帰に関連する可能性のある個々の治療抵抗性細胞集団とそのシグナル伝達状態を特定します。
概要：
導入: 患者は、イダルビシンを 1 ～ 3 日目に 1 時間かけて静脈内 (IV) で投与され、クラドリビン IV を 1 ～ 5 日目に 1 ～ 2 時間かけて、シタラビン IV を 1 ～ 5 日目に 2 時間かけて (または患者の場合は 1 ～ 3 日目に) 投与されます。 60 歳)、キザルチニブを経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD)、6 ～ 19 日目に投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。
統合: 寛解導入後に完全奏効 (CR) または CR を達成し、血小板回収が不完全な患者 (CRp) は、1 ～ 2 日目に 1 時間かけてイダルビシン IV、1 ～ 3 日目に 1 ～ 2 時間かけてクラドリビン IV、2 日目にシタラビン IV を受ける1 ～ 3 日目は 1 時間、4 ～ 28 日目はキザルチニブ PO QD。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 5 サイクルまで繰り返されます。
メンテナンス: 統合後に CR または不完全な骨髄回復 (CRi) を伴う CR / 部分的な血液学的回復 (CRh) を伴う CR を達成した患者は、1 日目から 28 日目にキザルチニブの PO QD を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は6〜12か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Musa Yilmaz
- 電話番号：713-794-5783
- メール：myilmaz@mdanderson.org
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
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主任研究者：
- Musa Yilmaz
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コンタクト：
- Musa Yilmaz
- 電話番号：713-794-5783
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
の診断
- AML (急性前骨髄球性白血病を除く、>= 20% 芽球の世界保健機関 [WHO] 分類定義)、
- 急性二表現型白血病または
- 高リスクMDS（骨髄芽球が10%を超える）
- フロントライン コホート: 18 ～ 65 歳の患者
- 再発コホート：18歳以上の患者
患者は、次のように新たに診断された場合 (フロントライン コホート) または以前の治療を受けている場合 (再発コホート) があります。
- 最前線コホートの場合: 患者は化学療法を受けていない、つまり、化学療法を受けていない必要があります (ヒドロキシ尿素 [Hydrea] [用量制限なし]、トレチノイン [atra] [用量制限なし] または ara-C [1 回または 2 回の投与 (最大 2 gr /m^2/用量)] AML または MDS の白血球増加症の一過性制御用)。 彼らは、以前の MDS および輸血のために低メチル化剤、造血成長因子またはビタミンを投与された可能性があります。 アフェレーシスやハイドレアなどの一時的な事前措置は許可されています
- 再発コホートの場合：以前に治療された、再発または難治性のAML、急性二表現型白血病、または高リスクMDS（骨髄芽球が10％を超える）の患者
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- クレアチニン < 1.5 mg/dl
- 総ビリルビン < 1.5 mg/dL, 増加が溶血または先天性疾患による場合を除く
- トランスアミナーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 x 正常上限 (ULN)
- カリウム、マグネシウム、およびカルシウム (アルブミンで正規化) のレベルは、少なくとも施設の正常範囲内にある必要があります。
- 経口薬を服用する能力
- 署名されたインフォームドコンセントを理解し、提供する能力
- -左心室駆出率のベースラインテスト >= 50%
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- WOCBP は、経口避妊薬 (OCP)、避妊注射、子宮内避妊器具 (IUD) などの適切な避妊方法を使用する必要があります。WOCBP は、治験薬の最終投与から 30 日後まで妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。 男性は子供をもうけないことに同意し、パートナーが妊娠の可能性がある場合はコンドームを使用することに同意する必要があります. 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および既知の無精子症の男性は、避妊を必要としません。
- 孤立した髄外骨髄性腫瘍の患者は対象となります
除外基準:
- -治療する医師の判断で、研究手順または結果を妨げる可能性が高い共存する病状
- 授乳中の女性
- -現在活動中の悪性腫瘍または6か月未満の寛解を有する患者。ただし、上皮内癌または非黒色腫皮膚癌の患者を除き、6か月未満の寛解または活動性疾患がある可能性があります
- アクティブな臨床的に重篤で制御されていない感染症。 -最近感染した患者は、少なくとも48時間（時間）華氏101度（F）以上の温度を持っていてはなりません（最初の投与前、1日目）
- -キザルチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の重大な障害のある患者
- -文書化された活動性中枢神経系白血病（活動性疾患のない中枢神経系[CNS]白血病の病歴のある患者は許可されます）
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性ウイルス性肝炎の既知の診断が確認された患者
- -1日目から14日以内に主要な外科的処置を受けた患者
-次のいずれかを含む心機能障害：
- -補正QT（QTc）が450ミリ秒を超えるスクリーニング心電図検査（ECG）。 QTc 間隔は、フリデリシアの補正係数 (QTcF) によって計算されます。 QTcF は、3 通の平均 QTcF から導き出されます。 QTcF >= 450 の患者は除外されます。 RBBB (右脚ブロック) の設定で QTcF 間隔が延長している被験者は、医療モニターによる審査と承認を受けて参加できます。 患者の 3 通の心電図 (EKG) の RBBB は、誤った QTc 延長を示す可能性があります。したがって、この研究の心臓病協力者は、QTc の正確な読み取り値を提供するために手動で確認します。
- 先天性QT延長症候群の患者
- 医療介入を必要とする持続性心室頻拍
- 臨床的に重大な心室細動または torsades de pointes の病歴
- -2度または3度の心ブロックの既知の病歴（患者が現在ペースメーカーを持っている場合は適格かもしれません）
- 入室前の心電図で心拍数が 50/分未満
- 左脚ブロック
- 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
- 治験薬開始前6ヶ月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を発症した患者
- うっ血性心不全 (CHF) ニューヨーク (NY) 心臓協会のクラス III または IV
- -治験薬の初回投与前2週間以内に記録された心房細動
- -先天性QT延長症候群の既知の家族歴
- 強力なCYP3A4誘導薬を積極的に服用している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（イダルビシン、クラドリビン、シタラビン、キザルチニブ）
導入: 患者は、1～3 日目にイダルビシンを 1 時間かけて静脈内投与、1～5 日目にクラドリビンを 1～2 時間かけて静脈内投与、1～5 日目に 3 時間かけてシタラビンを静脈内投与 (60 歳以上の患者の場合は 1～3 日目) 、およびキザルチニブを 6 ～ 19 日目に毎日経口投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。 統合: 導入後に CR または CRp を達成した患者は、イダルビシンを 1 ～ 2 日目に 1 時間かけて静脈内投与、クラドリビンを 1 ～ 3 日目に 1 ～ 2 時間かけて静脈内投与、シタラビンを 1 ～ 3 日目に 3 時間かけて静脈内投与、キザルチニブを経口投与する4日から28日まで毎日。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 5 サイクルまで繰り返されます。 メンテナンス: 地固め療法後に CR または CRi/CRh を達成した患者は、1 日目から 28 日目まで毎日キザルチニブを経口投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。 |
静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
口から与える
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：治療開始日からイベント（抵抗性または再発）または死亡のいずれか早い方まで、最大12か月まで評価
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患者コホートごとにカプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
さらに、EFSの有効性は、コホートごとの治療目的（ITT）集団で分析されます。
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治療開始日からイベント（抵抗性または再発）または死亡のいずれか早い方まで、最大12か月まで評価
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有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月まで
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臨床的に重要な治療関連のグレード 3 以上の非血液毒性として定義されます。
患者の毒性データは、頻度とパーセンテージを使用して、タイプ、グレード、および治験薬との関係によって要約されます。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月まで
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患者コホートごとにカプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
さらに、コホートごとの ITT 集団で有効性 OS を分析します。
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12ヶ月まで
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：12ヶ月まで
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患者コホートごとにカプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
さらに、DFS の有効性は、コホートごとに ITT 集団で分析されます。
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12ヶ月まで
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反応率
時間枠：12ヶ月まで
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応答率は、各患者コホートの遺伝子変異の 28 遺伝子パネルごとに推定されます。
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12ヶ月まで
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FLT3リガンドレベルの変化
時間枠：12か月までのベースライン
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また、要約統計を使用して、患者コホート別および他のサブグループ別（すなわち、
年）。
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12か月までのベースライン
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他の遺伝子変異の存在下での変化
時間枠：12か月までのベースライン
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また、要約統計量を使用して、患者コホート別および他のサブグループ別（すなわち、
年）。
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12か月までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Musa Yilmaz、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-0153 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-04730 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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