Cladribin, Idarubicin, Cytarabin og Quizartinib til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret, recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af

  • AML (World Health Organization [WHO] klassifikationsdefinition på >= 20 % blaster, ekskl. Akut promyelocytisk leukæmi),
  • Akut bifænotypisk leukæmi eller
  • Højrisiko MDS (> 10 % knoglemarvsblaster)
• Frontline kohorte: Patienter i alderen 18 til 65 år
• Tilbagefaldskohorte: Patienter i alderen >=18 år

• Patienter kan være nydiagnosticeret (Frontline-kohorte) eller med tidligere behandling (Relapsed-kohorte) som følger:

  • For frontlinjekohorte: Patienter skal være kemonive, dvs. ikke have modtaget nogen kemoterapi (undtagen hydroxyurinstof [Hydrea] [ingen dosisgrænse], tretinoin [atra] [ingen dosisgrænse] eller ara-C [en eller to doser (max 2 gr. /m^2 pr. dosis)] til forbigående kontrol af hyperleukocytose) for AML eller MDS. De kan have modtaget hypomethylerende midler for tidligere MDS og transfusioner, hæmatopoietiske vækstfaktorer eller vitaminer. Midlertidige forudgående foranstaltninger såsom aferese eller Hydrea er tilladt
  • For recidiverende kohorte: Patienter med tidligere behandlet, recidiverende eller refraktær AML, akut bifænotypisk leukæmi eller højrisiko MDS (> 10 % knoglemarvsblaster)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL, medmindre stigningen skyldes hæmolyse eller medfødt lidelse
• Transaminaser (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kalium, magnesium og calcium (normaliseret for albumin) niveauer bør mindst være inden for institutionelle normale grænser
• Evne til at tage oral medicin
• Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke
• Baseline test af venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 50 %
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage
• WOCBP skal bruge passende præventionsmetode(r) såsom p-piller (OCP), præventionssprøjter, intrauterin enhed (IUD) osv. WOCBP bør bruge en passende metode til at undgå graviditet indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge kondom, hvis hans partner er i den fødedygtige alder. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt mænd med kendt azoospermi behøver ikke prævention
• Patienter med isoleret ekstramedullær myeloid neoplasma vil være kvalificerede

Ekskluderingskriterier:

• Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges vurdering sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater
• Ammende kvinder
• Patienter med aktuelle aktive maligniteter eller nogen form for remission i < 6 måneder, undtagen patienter med carcinoma in situ eller med non-melanom hudkræft, som kan være i remission i mindre end 6 måneder eller har aktiv sygdom
• Aktiv klinisk alvorlig og ukontrolleret infektion. Patienter med nylige infektioner må ikke have en temperatur på >= 101 grader Fahrenheit (F) i mindst 48 timer (timer) (før første dosis, dag 1)
• Patienter med kendt signifikant svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, som signifikant kan ændre absorptionen af ​​quizartinib
• Dokumenteret aktiv leukæmi i centralnervesystemet (patienter med tidligere leukæmi i centralnervesystemet [CNS] uden aktiv sygdom er tilladt)
• Patienter med en kendt bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv viral hepatitis
• Patienter, der har fået foretaget et større kirurgisk indgreb inden for 14 dage efter dag 1

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  • Screening af elektrokardiografi (EKG) med en korrigeret QT (QTc) > 450 msek. QTc-intervallet vil blive beregnet af Fridericias korrektionsfaktor (QTcF). QTcF vil blive afledt af den gennemsnitlige QTcF i tre eksemplarer. Patienter udelukkes, hvis de har QTcF >= 450. Forsøgspersoner med forlænget QTcF-interval i indstillingen af ​​RBBB (højre grenblok) kan deltage efter gennemgang og godkendelse af den medicinske monitor. RBBB for patienters tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) kan vise falsk QTc-forlængelse; derfor vil kardiologisk samarbejdspartner for denne undersøgelse manuelt gennemgå for at give en nøjagtig aflæsning af QTc
  • Patienter med medfødt langt QT-syndrom
  • Vedvarende ventrikulær takykardi, der kræver medicinsk intervention
  • Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes
  • Kendt historie med anden eller tredje grads hjerteblokade (kan være berettiget, hvis patienten i øjeblikket har en pacemaker)
  • Hjertefrekvens på < 50/min ved præ-entry EKG
  • Venstre grenblok
  • Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
  • Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York (NY) Heart Association klasse III eller IV
  • Atrieflimren dokumenteret inden for 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
  • Kendt familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom
  • Patienter, der aktivt tager en stærk CYP3A4-inducerende medicin