Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kladribiini, idarubisiini, sytarabiini ja kvizartinibi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu, uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

tiistai 28. marraskuuta 2023 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Kladribiinin, idarubisiinin, sytarabiinin (CLIA) ja kvizartinibin yhdistelmä potilaiden hoitoon, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) ja korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin kladribiini, idarubisiini, sytarabiini ja kvzartinibi toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, joka on äskettäin diagnosoitu, on palannut (relapsoitunut) tai ei reagoivat hoitoon (refraktiivinen). Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten kladribiini, idarubisiini ja sytarabiini, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Quizartinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Quizartinibin antaminen kladribiinin, idarubisiinin ja sytarabiinin kanssa voi auttaa hallitsemaan akuuttia myeloidista leukemiaa tai korkean riskin myelodysplastista oireyhtymää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää quizartinibin (AC220) tehokkuuden yhdessä kladribiinin, idarubisiinin ja sytarabiinin (ara-C) induktiokemoterapian kanssa äskettäin diagnosoiduilla tai uusiutuneilla/refraktaarisilla potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelooinen leukemia (AML) .

II. Yhdistelmän turvallisuuden määrittämiseksi.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Tällä yhdistelmällä hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen ja taudista vapaan eloonjäämisen määrittäminen.

II. Tämän yhdistelmän vasteen korrelaatioiden tutkiminen 81 geenin geenimutaatioiden paneelin kanssa sekä potilailla, joilla on FLT3-mutaatioita että ilman niitä.

III. Yksittäisten hoitoresistenttien solupopulaatioiden ja niiden signaalin tilan tunnistaminen, jotka voivat liittyä kliinisiin tuloksiin, käyttämällä CyTOF:ää (sytometria lentoajan mukaan) ja yksisolusekvensointia.

YHTEENVETO:

INDUKTIO: Potilaat saavat idarubisiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1-3, kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-5, sytarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1-5 (tai päivinä 1-3 yli potilaille 60-vuotiaana) ja quizartinibi suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 6-19. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai CR:n ja epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen (CRp) induktion jälkeen saavat idarubisiinia IV 1 tunnin ajan päivinä 1-2, kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-3, sytarabiini IV yli 2 tuntia päivinä 1-3 ja quizartinib PO QD päivinä 4-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 5 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

YLLÄPITO: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CR:n epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi)/CR:n ja osittaisen hematologisen palautumisen (CRh) kanssa konsolidoinnin jälkeen, saavat quizartinib PO QD päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6-12 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • M D Anderson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Musa Yilmaz
        • Ottaa yhteyttä:
          • Musa Yilmaz
          • Puhelinnumero: 713-794-5783

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi

    • AML (Maailman terveysjärjestön [WHO] luokituksen määritelmä >= 20 % blasteista, pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia),
    • Akuutti bifenotyyppinen leukemia tai
    • Korkean riskin MDS (> 10 % luuydinblastit)
  • Etulinjan kohortti: 18–65-vuotiaat potilaat
  • Relapsikohortti: Yli 18-vuotiaat potilaat
  • Potilaat voidaan diagnosoida äskettäin (etulinjan kohortti) tai saada aikaisempaa hoitoa (relapsoitunut kohortti) seuraavasti:

    • Etulinjan kohortti: Potilaiden on oltava kemoterapiattomia, ts. he eivät ole saaneet kemoterapiaa (paitsi hydroksiurea [Hydrea] [ei annosrajaa], tretinoiini [atra] [ei annosrajaa] tai ara-C [yksi tai kaksi annosta (enintään 2 g) /m^2 annosta kohti)] hyperleukosytoosin ohimenevään hallintaan) AML:n tai MDS:n hoidossa. He ovat saattaneet saada hypometyloivia aineita aiempiin MDS- ja verensiirtoihin, hematopoieettisia kasvutekijöitä tai vitamiineja. Väliaikaiset ennakkotoimenpiteet, kuten afereesi tai Hydrea, ovat sallittuja
    • Relapsoitunut kohortti: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu, uusiutunut tai refraktorinen AML, akuutti bifenotyyppinen leukemia tai korkean riskin MDS (> 10 % luuytimen blasteja)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
  • Kreatiniini < 1,5 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl, ellei nousu johdu hemolyysistä tai synnynnäisestä häiriöstä
  • Transaminaasit (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kalium-, magnesium- ja kalsiumtasojen (normalisoitu albumiinille) tulisi olla vähintään laitosten normaalirajojen sisällä
  • Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
  • Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Vasemman kammion ejektiofraktion perustesti >= 50 %
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa
  • WOCBP:n on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, kuten ehkäisypillereitä (OCP), ehkäisypistoksia, kohdunsisäistä laitetta (IUD) jne. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään kondomia, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä) sekä miehet, joilla on tiedossa atsoospermia, eivät tarvitse ehkäisyä
  • Potilaat, joilla on eristetty ekstramedullaarinen myelooinen kasvain, ovat kelvollisia

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa rinnakkainen sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai -tuloksia
  • Imettävät naiset
  • Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa remissio alle 6 kuukauden ajan, paitsi potilaat, joilla on karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä, jotka saattavat olla remissiossa alle 6 kuukautta tai joilla on aktiivinen sairaus
  • Aktiivinen kliinisesti vakava ja hallitsematon infektio. Äskettäin infektioita sairastavien potilaiden lämpötila ei saa olla yli 101 Fahrenheit-astetta (F) vähintään 48 tuntiin (ennen ensimmäistä annosta, päivä 1)
  • Potilaat, joilla on tiedossa merkittävä maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa kizartinibin imeytymistä
  • Dokumentoitu aktiivinen keskushermoston leukemia (potilaat, joilla on keskushermoston [CNS] leukemia ilman aktiivista sairautta, ovat sallittuja)
  • Potilaat, joilla tiedetään vahvistettu HIV-infektio tai aktiivinen virushepatiitti
  • Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä päivästä 1
  • Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Seulontasähkökardiografia (EKG), kun QT (QTc) on korjattu > 450 ms. QTc-väli lasketaan Friderician korjauskertoimella (QTcF). QTcF johdetaan keskimääräisestä QTcF:stä kolmena kappaleena. Potilaat suljetaan pois, jos heidän QTcF on >= 450. Koehenkilöt, joilla on pidentynyt QTcF-aika RBBB:n (oikean nipun haarakatkos) asetuksissa, voivat osallistua lääkärintarkastuksen ja sen hyväksynnän jälkeen. Potilaiden kolmen rinnakkaisen EKG:n (EKG) RBBB voi osoittaa väärän QTc-ajan pidentymisen; siksi tämän tutkimuksen kardiologinen yhteistyökumppani tarkistaa manuaalisesti saadakseen tarkan QTc-lukeman
    • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
    • Pitkäkestoinen kammiotakykardia, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä
    • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
    • Tunnettu toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (saattaa olla kelvollinen, jos potilaalla on tällä hetkellä sydämentahdistin)
    • Syke < 50/minuutti EKG:ssa ennen sisääntuloa
    • Vasemman nipun haaralohko
    • Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
    • Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York (NY) Sydänliiton luokka III tai IV
    • Eteisvärinä dokumentoitu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Tunnettu suvussa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
    • Potilaat, jotka käyttävät aktiivisesti voimakasta CYP3A4:ää indusoivaa lääkitystä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (idarubisiini, kladribiini, sytarabiini, kizartinibi)

INDUKTIO: Potilaat saavat idarubisiinia laskimonsisäisesti 1 tunnin ajan päivinä 1-3, kladribiinia laskimonsisäisesti 1-2 tunnin ajan päivinä 1-5, sytarabiinia suonensisäisesti 3 tunnin ajan päivinä 1-5 (tai päivinä 1-3 yli 60-vuotiaille potilaille) , ja quizartinibi suun kautta päivittäin päivinä 6-19. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRp:n induktion jälkeen, saavat laskimonsisäistä idarubisiinia 1 tunnin ajan päivinä 1-2, kladribiinia laskimoon 1-2 tuntia päivinä 1-3, sytarabiinia laskimonsisäistä yli 3 tuntia päivinä 1-3 ja kizartinibia suun kautta päivittäin päivinä 4-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 5 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

YLLÄPITO: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRi/CRh:n konsolidoinnin jälkeen, saavat quizartinibia suun kautta päivittäin päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Annettu suonensisäisesti
Muut nimet:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2 CDA
  • Kladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • Leustatiini
  • RWJ-26251
Annettu suonensisäisesti
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beetasytosiini arabinosidi
Annettu suonensisäisesti
Muut nimet:
  • 4-demetoksidaunomysiini
  • 4-demetoksidaunorubisiini
  • 4-DMDR
Suun kautta annettu
Muut nimet:
  • AC-220
  • AC010220
  • AC220

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä tapahtumaan (resistenssi tai uusiutuminen) tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä kullekin potilaskohortille. Lisäksi EFS:n tehokkuus analysoidaan hoitoaikeissa (ITT) kohorttia kohden.
Hoidon aloituspäivästä tapahtumaan (resistenssi tai uusiutuminen) tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritelty kliinisesti merkittäväksi hoitoon liittyväksi asteen 3 tai sitä korkeammaksi ei-hematologiseksi toksisuudeksi. Potilaan toksisuustiedot tehdään yhteenveto frekvenssin ja prosenttiosuuksien avulla tyypin, asteen ja suhteen mukaan tutkimuslääkkeisiin.
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä kullekin potilaskohortille. Lisäksi tehokkuuden käyttöjärjestelmä analysoidaan ITT-populaatiossa kohorttia kohti.
Jopa 12 kuukautta
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä kullekin potilaskohortille. Lisäksi DFS:n tehokkuus analysoidaan ITT-populaatiossa kohorttia kohden.
Jopa 12 kuukautta
Vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Vasteen nopeus arvioidaan jokaiselle 28 geenin geenimutaatioiden paneelille jokaisessa potilaskohortissa.
Jopa 12 kuukautta
FLT3-ligandin tason muutos
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta
Tutkitaan myös FLT3-liganditason muutosta ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä yhteenvetotilastoja potilaskohorttien ja muiden alaryhmien mukaan (esim. ikä).
Perustaso jopa 12 kuukautta
Muutos muiden geenimutaatioiden läsnäolossa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta
Tutkitaan myös muutosta muiden geenimutaatioiden esiintymisessä ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä yhteenvetotilastoja, potilaskohorttien ja muiden alaryhmien (esim. ikä).
Perustaso jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Musa Yilmaz, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

3
Tilaa