- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04047641
Kladribiini, idarubisiini, sytarabiini ja kvizartinibi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu, uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
Kladribiinin, idarubisiinin, sytarabiinin (CLIA) ja kvizartinibin yhdistelmä potilaiden hoitoon, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) ja korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Akuutti myelooinen leukemia
- Toistuva akuutti myelooinen leukemia
- Refractory akuutti myelooinen leukemia
- Korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
- Toistuva akuutti bifenotyyppinen leukemia
- Räjäyttää 20 prosenttia tai enemmän luuytimen ydinsoluista
- Toistuva korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
- Refractory korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää quizartinibin (AC220) tehokkuuden yhdessä kladribiinin, idarubisiinin ja sytarabiinin (ara-C) induktiokemoterapian kanssa äskettäin diagnosoiduilla tai uusiutuneilla/refraktaarisilla potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelooinen leukemia (AML) .
II. Yhdistelmän turvallisuuden määrittämiseksi.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Tällä yhdistelmällä hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen ja taudista vapaan eloonjäämisen määrittäminen.
II. Tämän yhdistelmän vasteen korrelaatioiden tutkiminen 81 geenin geenimutaatioiden paneelin kanssa sekä potilailla, joilla on FLT3-mutaatioita että ilman niitä.
III. Yksittäisten hoitoresistenttien solupopulaatioiden ja niiden signaalin tilan tunnistaminen, jotka voivat liittyä kliinisiin tuloksiin, käyttämällä CyTOF:ää (sytometria lentoajan mukaan) ja yksisolusekvensointia.
YHTEENVETO:
INDUKTIO: Potilaat saavat idarubisiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1-3, kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-5, sytarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1-5 (tai päivinä 1-3 yli potilaille 60-vuotiaana) ja quizartinibi suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 6-19. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai CR:n ja epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen (CRp) induktion jälkeen saavat idarubisiinia IV 1 tunnin ajan päivinä 1-2, kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-3, sytarabiini IV yli 2 tuntia päivinä 1-3 ja quizartinib PO QD päivinä 4-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 5 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
YLLÄPITO: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CR:n epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi)/CR:n ja osittaisen hematologisen palautumisen (CRh) kanssa konsolidoinnin jälkeen, saavat quizartinib PO QD päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6-12 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Musa Yilmaz
- Puhelinnumero: 713-794-5783
- Sähköposti: myilmaz@mdanderson.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Päätutkija:
- Musa Yilmaz
-
Ottaa yhteyttä:
- Musa Yilmaz
- Puhelinnumero: 713-794-5783
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Diagnoosi
- AML (Maailman terveysjärjestön [WHO] luokituksen määritelmä >= 20 % blasteista, pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia),
- Akuutti bifenotyyppinen leukemia tai
- Korkean riskin MDS (> 10 % luuydinblastit)
- Etulinjan kohortti: 18–65-vuotiaat potilaat
- Relapsikohortti: Yli 18-vuotiaat potilaat
Potilaat voidaan diagnosoida äskettäin (etulinjan kohortti) tai saada aikaisempaa hoitoa (relapsoitunut kohortti) seuraavasti:
- Etulinjan kohortti: Potilaiden on oltava kemoterapiattomia, ts. he eivät ole saaneet kemoterapiaa (paitsi hydroksiurea [Hydrea] [ei annosrajaa], tretinoiini [atra] [ei annosrajaa] tai ara-C [yksi tai kaksi annosta (enintään 2 g) /m^2 annosta kohti)] hyperleukosytoosin ohimenevään hallintaan) AML:n tai MDS:n hoidossa. He ovat saattaneet saada hypometyloivia aineita aiempiin MDS- ja verensiirtoihin, hematopoieettisia kasvutekijöitä tai vitamiineja. Väliaikaiset ennakkotoimenpiteet, kuten afereesi tai Hydrea, ovat sallittuja
- Relapsoitunut kohortti: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu, uusiutunut tai refraktorinen AML, akuutti bifenotyyppinen leukemia tai korkean riskin MDS (> 10 % luuytimen blasteja)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Kreatiniini < 1,5 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl, ellei nousu johdu hemolyysistä tai synnynnäisestä häiriöstä
- Transaminaasit (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kalium-, magnesium- ja kalsiumtasojen (normalisoitu albumiinille) tulisi olla vähintään laitosten normaalirajojen sisällä
- Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
- Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Vasemman kammion ejektiofraktion perustesti >= 50 %
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa
- WOCBP:n on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä, kuten ehkäisypillereitä (OCP), ehkäisypistoksia, kohdunsisäistä laitetta (IUD) jne. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään kondomia, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä) sekä miehet, joilla on tiedossa atsoospermia, eivät tarvitse ehkäisyä
- Potilaat, joilla on eristetty ekstramedullaarinen myelooinen kasvain, ovat kelvollisia
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa rinnakkainen sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai -tuloksia
- Imettävät naiset
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa remissio alle 6 kuukauden ajan, paitsi potilaat, joilla on karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä, jotka saattavat olla remissiossa alle 6 kuukautta tai joilla on aktiivinen sairaus
- Aktiivinen kliinisesti vakava ja hallitsematon infektio. Äskettäin infektioita sairastavien potilaiden lämpötila ei saa olla yli 101 Fahrenheit-astetta (F) vähintään 48 tuntiin (ennen ensimmäistä annosta, päivä 1)
- Potilaat, joilla on tiedossa merkittävä maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa kizartinibin imeytymistä
- Dokumentoitu aktiivinen keskushermoston leukemia (potilaat, joilla on keskushermoston [CNS] leukemia ilman aktiivista sairautta, ovat sallittuja)
- Potilaat, joilla tiedetään vahvistettu HIV-infektio tai aktiivinen virushepatiitti
- Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä päivästä 1
Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Seulontasähkökardiografia (EKG), kun QT (QTc) on korjattu > 450 ms. QTc-väli lasketaan Friderician korjauskertoimella (QTcF). QTcF johdetaan keskimääräisestä QTcF:stä kolmena kappaleena. Potilaat suljetaan pois, jos heidän QTcF on >= 450. Koehenkilöt, joilla on pidentynyt QTcF-aika RBBB:n (oikean nipun haarakatkos) asetuksissa, voivat osallistua lääkärintarkastuksen ja sen hyväksynnän jälkeen. Potilaiden kolmen rinnakkaisen EKG:n (EKG) RBBB voi osoittaa väärän QTc-ajan pidentymisen; siksi tämän tutkimuksen kardiologinen yhteistyökumppani tarkistaa manuaalisesti saadakseen tarkan QTc-lukeman
- Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
- Pitkäkestoinen kammiotakykardia, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
- Tunnettu toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (saattaa olla kelvollinen, jos potilaalla on tällä hetkellä sydämentahdistin)
- Syke < 50/minuutti EKG:ssa ennen sisääntuloa
- Vasemman nipun haaralohko
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York (NY) Sydänliiton luokka III tai IV
- Eteisvärinä dokumentoitu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Tunnettu suvussa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
- Potilaat, jotka käyttävät aktiivisesti voimakasta CYP3A4:ää indusoivaa lääkitystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (idarubisiini, kladribiini, sytarabiini, kizartinibi)
INDUKTIO: Potilaat saavat idarubisiinia laskimonsisäisesti 1 tunnin ajan päivinä 1-3, kladribiinia laskimonsisäisesti 1-2 tunnin ajan päivinä 1-5, sytarabiinia suonensisäisesti 3 tunnin ajan päivinä 1-5 (tai päivinä 1-3 yli 60-vuotiaille potilaille) , ja quizartinibi suun kautta päivittäin päivinä 6-19. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRp:n induktion jälkeen, saavat laskimonsisäistä idarubisiinia 1 tunnin ajan päivinä 1-2, kladribiinia laskimoon 1-2 tuntia päivinä 1-3, sytarabiinia laskimonsisäistä yli 3 tuntia päivinä 1-3 ja kizartinibia suun kautta päivittäin päivinä 4-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 5 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. YLLÄPITO: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRi/CRh:n konsolidoinnin jälkeen, saavat quizartinibia suun kautta päivittäin päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Annettu suonensisäisesti
Muut nimet:
Annettu suonensisäisesti
Muut nimet:
Annettu suonensisäisesti
Muut nimet:
Suun kautta annettu
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä tapahtumaan (resistenssi tai uusiutuminen) tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä kullekin potilaskohortille.
Lisäksi EFS:n tehokkuus analysoidaan hoitoaikeissa (ITT) kohorttia kohden.
|
Hoidon aloituspäivästä tapahtumaan (resistenssi tai uusiutuminen) tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Määritelty kliinisesti merkittäväksi hoitoon liittyväksi asteen 3 tai sitä korkeammaksi ei-hematologiseksi toksisuudeksi.
Potilaan toksisuustiedot tehdään yhteenveto frekvenssin ja prosenttiosuuksien avulla tyypin, asteen ja suhteen mukaan tutkimuslääkkeisiin.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä kullekin potilaskohortille.
Lisäksi tehokkuuden käyttöjärjestelmä analysoidaan ITT-populaatiossa kohorttia kohti.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä kullekin potilaskohortille.
Lisäksi DFS:n tehokkuus analysoidaan ITT-populaatiossa kohorttia kohden.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Vasteen nopeus arvioidaan jokaiselle 28 geenin geenimutaatioiden paneelille jokaisessa potilaskohortissa.
|
Jopa 12 kuukautta
|
FLT3-ligandin tason muutos
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta
|
Tutkitaan myös FLT3-liganditason muutosta ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä yhteenvetotilastoja potilaskohorttien ja muiden alaryhmien mukaan (esim.
ikä).
|
Perustaso jopa 12 kuukautta
|
Muutos muiden geenimutaatioiden läsnäolossa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta
|
Tutkitaan myös muutosta muiden geenimutaatioiden esiintymisessä ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä yhteenvetotilastoja, potilaskohorttien ja muiden alaryhmien (esim.
ikä).
|
Perustaso jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Musa Yilmaz, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Leukemia, imusolmukkeet
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Toistuminen
- Preleukemia
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Idarubisiini
- Kladribiini
- 2-kloori-3'-deoksiadenosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0153 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-04730 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia