Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kladrybina, idarubicyna, cytarabina i kwizartynib w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną, nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

28 listopada 2023 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Kombinacja kladrybiny, idarubicyny, cytarabiny (CLIA) i kwizartinibu w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną lub nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS))

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i skuteczność kladrybiny, idarubicyny, cytarabiny i kwizartinibu w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, który został niedawno zdiagnozowany, powrócił (nawrót) lub nie odpowiedzieć na leczenie (oporne). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak kladrybina, idarubicyna i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Quizartinib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie kwizartinibu z kladrybiną, idarubicyną i cytarabiną może pomóc w kontrolowaniu ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie skuteczności quizartinibu (AC220) w skojarzeniu z kladrybiną, idarubicyną i cytarabiną (ara-C) w chemioterapii indukcyjnej u nowo rozpoznanych lub nawrotowych/opornych na leczenie pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML) .

II. Aby określić bezpieczeństwo kombinacji.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od choroby pacjentów leczonych tą kombinacją.

II. Zbadanie korelacji odpowiedzi na tę kombinację z panelem 81 genów mutacji genowych zarówno u pacjentów z mutacjami FLT3, jak i bez.

III. Aby zidentyfikować poszczególne populacje komórek opornych na leczenie i ich stan sygnalizacji, który może odnosić się do wyników klinicznych przy użyciu CyTOF (cytometria według czasu lotu) i sekwencjonowania pojedynczych komórek.

ZARYS:

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują idarubicynę dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1-3, kladrybinę IV przez 1-2 godziny w dniach 1-5, cytarabinę IV przez 2 godziny w dniach 1-5 (lub dni 1-3 dla pacjentów powyżej wieku 60 lat) oraz quizartinib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 6-19. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSOLIDACJA: Pacjenci, którzy osiągnęli odpowiedź całkowitą (CR) lub CR z niepełną odbudową płytek krwi (CRp) po indukcji, otrzymują idarubicynę IV przez 1 godzinę w dniach 1-2, kladrybinę IV przez 1-2 godziny w dniach 1-3, cytarabinę IV przez 2 godzin w dniach 1-3 i quizartinib PO QD w dniach 4-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSERWACJA: Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub CR z niepełną regeneracją szpiku kostnego (CRi)/CR z częściową regeneracją hematologiczną (CRh) po konsolidacji, otrzymują quizartinib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 6-12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Musa Yilmaz
        • Kontakt:
          • Musa Yilmaz
          • Numer telefonu: 713-794-5783

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza

    • AML (definicja klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] >= 20% blastów, z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej),
    • Ostra białaczka bifenotypowa lub
    • MDS wysokiego ryzyka (> 10% blastów w szpiku kostnym)
  • Kohorta pierwszej linii: Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat
  • Kohorta z nawrotem: Pacjenci w wieku >=18 lat

  • Pacjenci mogą być nowo zdiagnozowani (kohorta pierwszej linii) lub z wcześniejszą terapią (kohorta z nawrotem) w następujący sposób:

    • Dla kohorty pierwszej linii: Pacjenci muszą być leczeni chemioterapią, tj. nie otrzymywać żadnej chemioterapii (z wyjątkiem hydroksymocznika [Hydrea] [dawka bez limitu], tretinoiny [atra] [dawka bez limitu] lub ara-C [jedna lub dwie dawki (maks. /m^2 na dawkę)] do przejściowej kontroli hiperleukocytozy) w przypadku AML lub MDS. Mogli otrzymywać środki hipometylujące w przypadku wcześniejszego MDS i transfuzji, hematopoetyczne czynniki wzrostu lub witaminy. Dozwolone są tymczasowe środki uprzednie, takie jak afereza lub Hydrea
    • Dla kohorty z nawrotem: Pacjenci z wcześniej leczoną, nawrotową lub oporną na leczenie AML, ostrą białaczką bifenotypową lub MDS wysokiego ryzyka (> 10% blastów w szpiku kostnym)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Kreatynina < 1,5 mg/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 mg/dl, chyba że wzrost jest spowodowany hemolizą lub wadą wrodzoną
  • Transaminazy (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenia potasu, magnezu i wapnia (znormalizowane dla albumin) powinny mieścić się co najmniej w granicach normy obowiązującej w danej placówce
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych
  • Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody podpisanej
  • Wyjściowy test frakcji wyrzutowej lewej komory >= 50%
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni
  • WOCBP musi stosować odpowiednie metody antykoncepcji, takie jak doustne tabletki antykoncepcyjne (OCP), zastrzyki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) itp. WOCBP powinno stosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka i zgodzić się na użycie prezerwatywy, jeśli jego partnerka może zajść w ciążę. Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) oraz mężczyźni ze stwierdzoną azoospermią nie wymagają antykoncepcji
  • Kwalifikują się pacjenci z izolowanym pozaszpikowym nowotworem szpikowym

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie współistniejące schorzenia, które w ocenie lekarza prowadzącego mogą wpływać na procedury badania lub wyniki
  • Kobiety karmiące piersią
  • Pacjenci z aktualnie czynnym nowotworem złośliwym lub z jakąkolwiek remisją trwającą < 6 miesięcy, z wyjątkiem pacjentów z rakiem in situ lub rakiem skóry niebędącym czerniakiem, u których remisja może trwać krócej niż 6 miesięcy lub z czynną chorobą
  • Aktywne, ciężkie klinicznie i niekontrolowane zakażenie. Pacjenci z niedawnymi infekcjami nie mogą mieć temperatury >= 101 stopni Fahrenheita (F) przez co najmniej 48 godzin (przed pierwszą dawką, dzień 1)
  • Pacjenci ze stwierdzonymi istotnymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie kwizartinibu
  • Udokumentowana czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (dopuszcza się pacjentów z białaczką ośrodkowego układu nerwowego [OUN] w wywiadzie bez czynnej choroby)
  • Pacjenci ze znanym potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby
  • Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od dnia 1

  • Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Elektrokardiografia przesiewowa (EKG) ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 450 ms. Odstęp QTc zostanie obliczony za pomocą współczynnika korygującego Fridericia (QTcF). QTcF zostanie wyprowadzony ze średniego QTcF w trzech powtórzeniach. Pacjenci są wykluczani, jeśli mają QTcF >= 450. Osoby z wydłużonym odstępem QTcF w przebiegu RBBB (blok prawej odnogi pęczka Hisa) mogą uczestniczyć po ocenie i zatwierdzeniu przez monitora medycznego. RBBB dla potrójnych elektrokardiogramów (EKG) pacjentów może wykazywać fałszywe wydłużenie odstępu QTc; dlatego współpracownik kardiologa w tym badaniu dokona ręcznego przeglądu, aby zapewnić dokładny odczyt QTc
    • Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
    • Utrzymujący się częstoskurcz komorowy wymagający interwencji medycznej
    • Każda historia klinicznie istotnego migotania komór lub torsades de pointes w wywiadzie
    • Znana historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia (może się kwalifikować, jeśli pacjent ma obecnie rozrusznik serca)
    • Tętno < 50/min na EKG przed wejściem
    • Blok lewej odnogi pęczka Hisa
    • Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy)
    • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) wg New York (NY) Heart Association klasy III lub IV
    • Migotanie przedsionków udokumentowane w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • Znana rodzinna historia wrodzonego zespołu wydłużonego QT
    • Pacjenci, którzy aktywnie przyjmują leki silnie indukujące CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (idarubicyna, kladrybina, cytarabina, kwizartinib)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują idarubicynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-3, kladrybinę dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1-5, cytarabinę dożylnie przez 3 godziny w dniach 1-5 (lub dni 1-3 dla pacjentów w wieku powyżej 60 lat) i quizartinib doustnie codziennie w dniach 6-19. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSOLIDACJA: Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub CRp po indukcji otrzymują idarubicynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-2, kladrybinę dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1-3, cytarabinę dożylnie przez 3 godziny w dniach 1-3 i quizartinib doustnie codziennie w dniach 4-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSERWACJA: Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub CRi/CRh po konsolidacji, otrzymują codziennie doustnie quizartinib w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Kladrybina
Podany dożylnie
Inne nazwy:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Kladrybina
  • Leustat
  • Leustatyna
  • RWJ-26251
Lek: Cytarabina
Podany dożylnie
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Lek: Idarubicyna
Podany dożylnie
Inne nazwy:
  • 4-Demetoksydaunomycyna
  • 4-demetoksydaunorubicyna
  • 4-DMDR
Lek: Quizartynib
Podane ustnie
Inne nazwy:
  • AC-220
  • AC010220
  • AC220

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do zdarzenia (oporności lub nawrotu) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera dla każdej kohorty pacjentów. Ponadto skuteczność EFS zostanie przeanalizowana w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) na kohortę.
Od daty rozpoczęcia leczenia do zdarzenia (oporności lub nawrotu) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zdefiniowana jako jakakolwiek klinicznie istotna związana z leczeniem toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego. Dane dotyczące toksyczności u pacjentów zostaną podsumowane przy użyciu częstotliwości i wartości procentowych, według rodzaju, stopnia i związku z badanymi lekami.
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera dla każdej kohorty pacjentów. Ponadto skuteczność OS zostanie przeanalizowana w populacji ITT na kohortę.
Do 12 miesięcy
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera dla każdej kohorty pacjentów. Ponadto skuteczność DFS zostanie przeanalizowana w populacji ITT na kohortę.
Do 12 miesięcy
Szybkość odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Szybkość odpowiedzi zostanie oszacowana dla każdego panelu 28 genów mutacji genowych dla każdej kohorty pacjentów.
Do 12 miesięcy
Zmiana poziomu ligandu FLT3
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy
Zbadane zostaną również zmiany poziomu ligandu FLT3 przed i po leczeniu przy użyciu statystyk zbiorczych, według kohorty pacjentów i innych podgrup (tj. wiek).
Baza do 12 miesięcy
Zmiana w obecności innych mutacji genów
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy
Zbadane zostaną również zmiany w obecności innych mutacji genów przed i po leczeniu przy użyciu statystyk zbiorczych, według kohorty pacjentów i innych podgrup (tj. wiek).
Baza do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Musa Yilmaz, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-0153 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-04730 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj