Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kladribin, Idarubicin, Cytarabin og Quizartinib ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert, residiverende eller refraktær akutt myeloide leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

12. desember 2025 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En kombinasjon av kladribin, idarubicin, cytarabin (CLIA) og quizartinib for behandling av pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi (AML) og høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS))

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og hvor godt kladribin, idarubicin, cytarabin og quizartinib virker i behandling av pasienter med akutt myeloide leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom som er nylig diagnostisert, har kommet tilbake (tilbakefallt) eller ikke reagere på behandling (ildfast). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som kladribin, idarubicin og cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Quizartinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi quizartinib med kladribin, idarubicin og cytarabin kan bidra til å kontrollere akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom med høy risiko.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme effekten av quizartinib (AC220) i kombinasjon med kladribin, idarubicin og cytarabin (ara-C) induksjonskjemoterapi hos nydiagnostiserte eller residiverende/refraktære pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloisk leukemi (AML) .

II. For å bestemme sikkerheten til kombinasjonen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme total overlevelse og sykdomsfri overlevelse for pasienter behandlet med denne kombinasjonen.

II. For å undersøke korrelasjoner av respons på denne kombinasjonen med et 81-gen panel av genmutasjoner både hos pasienter med og uten FLT3-mutasjoner.

III. For å identifisere individuelle behandlingsresistente cellepopulasjoner og deres signaltilstand som kan relateres til kliniske utfall ved bruk av CyTOF (cytometri by time of flight) og enkeltcellesekvensering.

OVERSIKT:

INDUKSJON: Pasienter får idarubicin intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1-3, cladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5, cytarabin IV over 2 timer på dag 1-5 (eller dag 1-3 for pasienter over alder 60), og quizartinib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 6-19. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERING: Pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller CR med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) etter induksjon får idarubicin IV over 1 time på dag 1-2, kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3, cytarabin IV over 2 timer på dag 1-3, og quizartinib PO QD på dag 4-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 5 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLD: Pasienter som oppnår CR eller CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi)/CR med delvis hematologisk utvinning (CRh) etter konsolidering får quizartinib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6.-12. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Musa Yilmaz
        • Ta kontakt med:
          • Musa Yilmaz
          • Telefonnummer: 713-794-5783

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av

    • AML (Verdens helseorganisasjon [WHO] klassifiseringsdefinisjon på >= 20 % blaster, unntatt akutt promyelocytisk leukemi),
    • Akutt bifenotypisk leukemi eller
    • Høyrisiko MDS (> 10 % benmargseksplosjoner)
  • Frontlinjekohort: Pasienter i alderen 18 til 65 år
  • Tilbakefallskohort: Pasienter i alderen >=18 år

  • Pasienter kan være nylig diagnostisert (Frontline-kohort) eller med tidligere behandling (Relapsed-kohort) som følger:

    • For førstelinjekohort: Pasienter må være kjemoterapi, dvs. ikke ha mottatt kjemoterapi (unntatt hydroksyurea [Hydrea] [ingen dosegrense], tretinoin [atra] [ingen dosegrense] eller ara-C [en eller to doser (maks. 2 gr. /m^2 per dose)] for forbigående kontroll av hyperleukocytose) for AML eller MDS. De kan ha mottatt hypometylerende midler for tidligere MDS og transfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer eller vitaminer. Midlertidige forhåndstiltak som aferese eller Hydrea er tillatt
    • For residiverende kohort: Pasienter med tidligere behandlet, residiverende eller refraktær AML, akutt bifenotypisk leukemi eller høyrisiko MDS (> 10 % benmargseksplosjoner)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Total bilirubin < 1,5 mg/dL, med mindre økningen skyldes hemolyse eller medfødt lidelse
  • Transaminaser (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kalium, magnesium og kalsium (normalisert for albumin) nivåer bør være minst innenfor institusjonelle normale grenser
  • Evne til å ta orale medisiner
  • Evne til å forstå og gi signert informert samtykke
  • Baseline test av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 %
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager
  • WOCBP må bruke passende prevensjonsmetode(r) som p-piller (OCP), prevensjonssprøyter, intrauterin enhet (spiral) osv. WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet inntil 30 dager etter siste dose av forsøksmedisin. Menn må gå med på å ikke bli far til barn og gå med på å bruke kondom hvis partneren er i fruktbar alder. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som menn med kjent azoospermi trenger ikke prevensjon
  • Pasienter med isolert ekstramedullær myeloid neoplasma vil være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver sameksisterende medisinsk tilstand som etter den behandlende legens vurdering sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater
  • Ammende kvinner
  • Pasienter med aktuelle aktive maligniteter eller remisjon i < 6 måneder, unntatt pasienter med karsinom in situ eller med ikke-melanom hudkreft som kan være i remisjon i mindre enn 6 måneder eller har aktiv sykdom
  • Aktiv klinisk alvorlig og ukontrollert infeksjon. Pasienter med nylige infeksjoner må ikke ha en temperatur på >= 101 grader Fahrenheit (F) i minst 48 timer (timer) (før første dose, dag 1)
  • Pasienter med kjent signifikant svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av quizartinib betydelig
  • Dokumentert aktiv sentralnervesystemleukemi (pasienter med tidligere leukemi i sentralnervesystemet [CNS] uten aktiv sykdom er tillatt)
  • Pasienter med en kjent bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv viral hepatitt
  • Pasienter som har hatt noen større kirurgiske inngrep innen 14 dager etter dag 1

  • Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

    • Screening av elektrokardiografi (EKG) med en korrigert QT (QTc) > 450 msek. QTc-intervallet vil bli beregnet av Fridericias korreksjonsfaktor (QTcF). QTcF vil bli utledet fra gjennomsnittlig QTcF i tre eksemplarer. Pasienter ekskluderes hvis de har QTcF >= 450. Personer med forlenget QTcF-intervall i innstillingen RBBB (høyre grenblokk) kan delta etter gjennomgang og godkjenning av den medisinske monitoren. RBBB for pasienters triplikat elektrokardiogram (EKG) kan vise falsk QTc-forlengelse; derfor vil kardiologi-samarbeidspartneren for denne studien gjennomgå manuelt for å gi en nøyaktig avlesning av QTc
    • Pasienter med medfødt lang QT-syndrom
    • Vedvarende ventrikkeltakykardi som krever medisinsk intervensjon
    • Enhver historie med klinisk signifikant ventrikkelflimmer eller torsades de pointes
    • Kjent historie med andre eller tredje grads hjerteblokk (kan være kvalifisert hvis pasienten for øyeblikket har en pacemaker)
    • Hjertefrekvens på < 50/minutt på pre-entry EKG
    • Venstre grenblokk
    • Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
    • Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før oppstart av studiemedisin
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York (NY) Heart Association klasse III eller IV
    • Atrieflimmer dokumentert innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet
    • Kjent familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom
    • Pasienter som aktivt tar en sterk CYP3A4-induserende medisin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (idarubicin, kladribin, cytarabin, quizartinib)

INDUKSJON: Pasienter får idarubicin intravenøst ​​over 1 time på dag 1-3, cladribin intravenøst ​​over 1-2 timer på dag 1-5, cytarabin intravenøst ​​over 3 timer på dag 1-5 (eller dag 1-3 for pasienter over 60 år) , og quizartinib gjennom munnen daglig på dagene 6-19. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERING: Pasienter som oppnår CR eller CRp etter induksjon får idarubicin intravenøst ​​over 1 time på dag 1-2, cladribin intravenøst ​​over 1-2 timer på dag 1-3, cytarabin intravenøst ​​over 3 timer på dag 1-3 og quizartinib gjennom munnen daglig på dagene 4-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 5 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLD: Pasienter som oppnår CR eller CRi/CRh etter konsolidering får quizartinib gjennom munnen daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Kladribin
Gis intravenøst
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Legemiddel: Cytarabin
Gis intravenøst
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Legemiddel: Idarubicin
Gis intravenøst
Andre navn:
  • 4-demetoksydaunomycin
  • 4-demetoksydaunorubicin
  • 4-DMDR
Legemiddel: Quizartinib
Gis gjennom munnen
Andre navn:
  • AC-220
  • AC010220
  • AC220

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til hendelse (resistens eller tilbakefall) eller død, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 12 måneder
Vil estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier metoden for hver pasientkohort. I tillegg vil effektivitet EFS bli analysert i intent to treat (ITT) populasjon per kohort.
Fra behandlingsstart til hendelse (resistens eller tilbakefall) eller død, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 12 måneder
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Definert som enhver klinisk signifikant behandlingsrelatert grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet. Pasienttoksisitetsdata vil bli oppsummert ved bruk av frekvens og prosenter, etter type, karakter og forhold til studiemedikamentene.
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Vil estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier metoden for hver pasientkohort. I tillegg vil effektivitets-OS bli analysert i ITT-populasjonen per kohort.
Inntil 12 måneder
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Vil estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier metoden for hver pasientkohort. I tillegg vil effekt DFS bli analysert i ITT-populasjonen per kohort.
Inntil 12 måneder
Svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Responsraten vil bli estimert for hvert 28-geners panel av genmutasjoner for hver pasientkohort.
Inntil 12 måneder
Endring av FLT3-ligandnivå
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
Vil også utforske endringen av FLT3-ligandnivå før og etter behandling ved hjelp av oppsummeringsstatistikk, etter pasientkohort og etter andre undergrupper (dvs. alder).
Baseline opptil 12 måneder
Endring i nærvær av andre genmutasjoner
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
Vil også utforske endringen i tilstedeværelsen av andre genmutasjoner før og etter behandling ved hjelp av oppsummeringsstatistikk, etter pasientkohort og etter andre undergrupper (dvs. alder).
Baseline opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Musa Yilmaz, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

17. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-0153 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-04730 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Kladribin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere