Kladribin, idarubicin, citarabin és quizartinib újonnan diagnosztizált, kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Diagnózis a

  • AML (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] osztályozási meghatározása >= 20%-os blastokra, kivéve az akut promielocitás leukémiát),
  • Akut bifenotípusos leukémia ill
  • Magas kockázatú MDS (> 10% csontvelő blast)
• Frontline kohorsz: 18 és 65 év közötti betegek
• Relapszus kohorsz: 18 év feletti betegek

• A betegek újonnan diagnosztizálhatók (frontvonali kohorsz) vagy korábbi terápiában részesültek (relapszusos kohorsz), az alábbiak szerint:

  • Frontline kohorsz esetén: A betegeknek kemoterápiában kell lenniük, azaz nem részesültek kemoterápiában (kivéve a hidroxi-karbamid [Hydrea] [nincs dózis], a tretinoin [atra] [nincs dóziskorlát] vagy az ara-C [egy vagy két adag (maximum 2 gr) /m^2 dózisonként)] a hyperleukocytosis átmeneti szabályozására) AML vagy MDS esetén. Lehetséges, hogy hipometilező szereket kaptak korábbi MDS-hez és transzfúzióhoz, vérképző növekedési faktorokat vagy vitaminokat. Ideiglenes előzetes intézkedések, például aferézis vagy Hydrea megengedettek
  • Kiújult kohorsz esetén: korábban kezelt, kiújult vagy refrakter AML-ben, akut bifenotípusos leukémiában vagy magas kockázatú MDS-ben (>10% csontvelő-blasztok) szenvedő betegek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Összes bilirubin < 1,5 mg/dl, kivéve, ha a növekedés hemolízis vagy veleszületett rendellenesség miatt van
• Transzaminázok (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• A kálium-, magnézium- és kalciumszintnek (albuminra normalizálva) legalább az intézményi normál határokon belül kell lennie
• Orális gyógyszerszedés képessége
• Képes megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni
• A bal kamrai ejekciós frakció alaptesztje >= 50%
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni
• A WOCBP-nek megfelelő fogamzásgátló módszere(ke)t kell alkalmaznia, például orális fogamzásgátló tablettát (OCP), fogamzásgátló injekciót, méhen belüli eszközt (IUD) stb. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy nem vállalnak gyermeket, és vállalniuk kell az óvszer használatát, ha partnerük fogamzóképes. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek), valamint ismert azoospermiában szenvedő férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást
• Izolált extramedulláris mieloid neoplazmában szenvedő betegek jogosultak

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely a kezelőorvos megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket
• Szoptató nők
• Aktív malignus betegségben szenvedő vagy 6 hónapnál rövidebb remisszióban szenvedő betegek, kivéve az in situ carcinomában vagy nem melanómás bőrrákban szenvedő betegeket, akik 6 hónapnál rövidebb ideig remisszióban lehetnek, vagy aktív betegségük van
• Aktív, klinikailag súlyos és kontrollálatlan fertőzés. A közelmúltban fertőzésben szenvedő betegek hőmérséklete nem haladhatja meg a 101 Fahrenheit-fokot (F) legalább 48 óráig (az első adag beadása előtt, 1. nap)
• Azok a betegek, akiknél a gasztrointesztinális (GI) funkció ismert jelentős károsodása vagy GI-betegsége van, amely jelentősen megváltoztathatja a quizartinib felszívódását
• Dokumentált aktív központi idegrendszeri leukémia (azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri [CNS] leukémia szerepel aktív betegség nélkül, megengedett)
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív vírusos hepatitis ismert, megerősített diagnózisa esetén
• Azok a betegek, akiknél az 1. naptól számított 14 napon belül jelentős műtéten estek át

• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  • Szűrő elektrokardiográfia (EKG) korrigált QT-vel (QTc) > 450 msec. A QTc intervallumot a Fridericia-féle korrekciós tényező (QTcF) számítja ki. A QTcF az átlagos QTcF-ből lesz származtatva három példányban. A betegeket kizárják, ha QTcF >= 450. Azok az alanyok, akiknél megnyúlt a QTcF-intervallum az RBBB (jobb oldali köteg elágazás blokkja) beállításában, az orvosi monitor általi áttekintés és jóváhagyás után vehetnek részt a részvételben. A betegek háromszori elektrokardiogramján (EKG) végzett RBBB hamis QTc-megnyúlást mutathat; ezért a tanulmány kardiológiai munkatársa manuálisan felülvizsgálja a QTc pontos leolvasását
  • Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
  • Tartós kamrai tachycardia, amely orvosi beavatkozást igényel
  • Klinikailag jelentős kamrafibrilláció vagy torsades de pointes a kórelőzményében
  • Másod- vagy harmadfokú szívblokk ismert anamnézisében (lehet, ha a betegnek jelenleg pacemakere van)
  • Pulzusszám < 50/perc a belépés előtti EKG-n
  • Bal oldali köteg ágblokk
  • Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
  • Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF) New York (NY) Heart Association III vagy IV osztály
  • Pitvarfibrilláció dokumentált a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma ismert családi anamnézisében
  • Olyan betegek, akik aktívan szednek erős CYP3A4-indukáló gyógyszert