- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04047641
Cladribina, Idarubicina, Citarabina e Quizartinib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi, recidivante o refrattaria o sindrome mielodisplastica ad alto rischio
Una combinazione di cladribina, idarubicina, citarabina (CLIA) e quizartinib per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi o recidivata/refrattaria e sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS))
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Leucemia mieloide acuta
- Leucemia mieloide acuta ricorrente
- Leucemia mieloide acuta refrattaria
- Sindrome mielodisplastica ad alto rischio
- Leucemia Bifenotipica Acuta Ricorrente
- Blasts 20 per cento o più di cellule nucleate del midollo osseo
- Sindrome mielodisplastica ricorrente ad alto rischio
- Sindrome mielodisplastica refrattaria ad alto rischio
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare l'efficacia di quizartinib (AC220) in combinazione con la chemioterapia di induzione di cladribina, idarubicina e citarabina (ara-C) in pazienti di nuova diagnosi o recidivi/refrattari con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML) .
II. Per determinare la sicurezza della combinazione.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da malattia dei pazienti trattati con questa associazione.
II. Per studiare le correlazioni della risposta a questa combinazione con un pannello di 81 geni di mutazioni genetiche sia in pazienti con che senza mutazioni FLT3.
III. Identificare le singole popolazioni cellulari resistenti al trattamento e il loro stato di segnalazione che può essere correlato agli esiti clinici utilizzando CyTOF (citometria per tempo di volo) e sequenziamento di singole cellule.
CONTORNO:
INDUZIONE: I pazienti ricevono idarubicina per via endovenosa (IV) per 1 ora nei giorni 1-3, cladribina IV per 1-2 ore nei giorni 1-5, citarabina IV per 2 ore nei giorni 1-5 (o giorni 1-3 per i pazienti oltre 60 anni) e quizartinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 6-19. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
CONSOLIDAMENTO: I pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o CR con recupero piastrinico incompleto (CRp) dopo l'induzione ricevono idarubicina IV per 1 ora nei giorni 1-2, cladribina IV per 1-2 ore nei giorni 1-3, citarabina IV per 2 ore nei giorni 1-3 e quizartinib PO QD nei giorni 4-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 5 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
MANTENIMENTO: I pazienti che ottengono CR o CR con recupero incompleto del midollo osseo (CRi)/CR con recupero ematologico parziale (CRh) dopo il consolidamento ricevono quizartinib PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6-12 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Musa Yilmaz
- Numero di telefono: 713-794-5783
- Email: myilmaz@mdanderson.org
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Investigatore principale:
- Musa Yilmaz
-
Contatto:
- Musa Yilmaz
- Numero di telefono: 713-794-5783
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi di
- LMA (definizione di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] di >= 20% di blasti, esclusa la leucemia promielocitica acuta),
- Leucemia bifenotipica acuta o
- MDS ad alto rischio (> 10% di blasti del midollo osseo)
- Coorte in prima linea: pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni
- Coorte di recidive: pazienti di età >=18 anni
I pazienti possono essere di nuova diagnosi (coorte di prima linea) o con precedente terapia (coorte recidivante) come segue:
- Per la coorte in prima linea: i pazienti devono essere chemonaive, cioè non aver ricevuto alcuna chemioterapia (eccetto idrossiurea [Hydrea] [nessun limite di dose], tretinoina [atra] [nessun limite di dose] o ara-C [una o due dosi (max 2 gr /m^2 per dose)] per il controllo transitorio dell'iperleucocitosi) per AML o MDS. Potrebbero aver ricevuto agenti ipometilanti per MDS e trasfusioni precedenti, fattori di crescita ematopoietici o vitamine. Sono consentite misure preliminari temporanee come l'aferesi o Hydrea
- Per la coorte in recidiva: pazienti con LMA precedentemente trattata, recidivante o refrattaria, leucemia bifenotipica acuta o MDS ad alto rischio (> 10% di blasti del midollo osseo)
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Creatinina < 1,5 mg/dl
- Bilirubina totale < 1,5 mg/dL, a meno che l'aumento non sia dovuto a emolisi o malattia congenita
- Transaminasi (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
- I livelli di potassio, magnesio e calcio (normalizzati per l'albumina) dovrebbero essere almeno entro i limiti normali istituzionali
- Capacità di assumere farmaci per via orale
- Capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato
- Test basale della frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 50%
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni
- Il WOCBP deve utilizzare metodi contraccettivi appropriati come pillole contraccettive orali (OCP), iniezioni anticoncezionali, dispositivo intrauterino (IUD) ecc. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Gli uomini devono accettare di non generare un figlio e accettare di usare il preservativo se il suo partner è in età fertile. Le donne che non sono in età fertile (ovvero, che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili) così come gli uomini con nota azoospermia non necessitano di contraccezione
- Saranno ammissibili i pazienti con neoplasia mieloide extramidollare isolata
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio del medico curante, potrebbe interferire con le procedure oi risultati dello studio
- Donne che allattano
- Pazienti con neoplasie attive in corso o qualsiasi remissione da < 6 mesi, ad eccezione dei pazienti con carcinoma in situ o con carcinoma cutaneo non melanoma che possono essere in remissione da meno di 6 mesi o con malattia attiva
- Infezione attiva clinicamente grave e incontrollata. I pazienti con infezioni recenti non devono avere una temperatura >= 101 gradi Fahrenheit (F) per almeno 48 ore (ore) (prima della prima dose, giorno 1)
- Pazienti con compromissione significativa nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di quizartinib
- Leucemia del sistema nervoso centrale attiva documentata (sono ammessi pazienti con storia di leucemia del sistema nervoso centrale [SNC] senza malattia attiva)
- Pazienti con una diagnosi confermata nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale attiva
- Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni dal giorno 1
Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:
- Elettrocardiografia di screening (ECG) con QT corretto (QTc) > 450 msec. L'intervallo QTc sarà calcolato dal fattore di correzione di Fridericia (QTcF). Il QTcF sarà derivato dal QTcF medio in triplicato. Sono esclusi i pazienti con QTcF >= 450. I soggetti con intervallo QTcF prolungato nel contesto di RBBB (blocco di branca destra) possono partecipare previa revisione e approvazione da parte del monitor medico. BBD per gli elettrocardiogrammi in triplice copia (ECG) dei pazienti può mostrare un falso prolungamento dell'intervallo QTc; pertanto, il collaboratore di cardiologia per questo studio esaminerà manualmente per fornire una lettura accurata del QTc
- Pazienti con sindrome congenita del QT lungo
- Tachicardia ventricolare sostenuta che richiede intervento medico
- Qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare clinicamente significativa o torsioni di punta
- Storia nota di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se il paziente ha attualmente un pacemaker)
- Frequenza cardiaca <50/minuto all'ECG pre-ingresso
- Blocco di branca sinistro
- Blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
- - Pazienti con infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del farmaco oggetto dello studio
- Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York (NY) Heart Association classe III o IV
- - Fibrillazione atriale documentata entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
- Storia familiare nota di sindrome congenita del QT lungo
- Pazienti che stanno assumendo attivamente un forte farmaco che induce il CYP3A4
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (idarubicina, cladribina, citarabina, quizartinib)
INDUZIONE: I pazienti ricevono idarubicina per via endovenosa per 1 ora nei giorni 1-3, cladribina per via endovenosa per 1-2 ore nei giorni 1-5, citarabina per via endovenosa per 3 ore nei giorni 1-5 (o giorni 1-3 per i pazienti di età superiore ai 60 anni) e quizartinib per bocca ogni giorno nei giorni 6-19. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. CONSOLIDAMENTO: i pazienti che raggiungono la CR o la CRp dopo l'induzione ricevono idarubicina per via endovenosa per 1 ora nei giorni 1-2, cladribina per via endovenosa per 1-2 ore nei giorni 1-3, citarabina per via endovenosa per 3 ore nei giorni 1-3 e quizartinib per via orale tutti i giorni nei giorni 4-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 5 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. MANTENIMENTO: i pazienti che raggiungono CR o CRi/CRh dopo il consolidamento ricevono quizartinib per bocca ogni giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato per via endovenosa
Altri nomi:
Dato per via endovenosa
Altri nomi:
Dato per via endovenosa
Altri nomi:
Dato per via orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino all'evento (resistenza o ricaduta) o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 12 mesi
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Sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier per ogni coorte di pazienti.
Inoltre, l'efficacia EFS sarà analizzata nella popolazione intent to treat (ITT) per coorte.
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Dalla data di inizio del trattamento fino all'evento (resistenza o ricaduta) o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 12 mesi
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Definita come qualsiasi tossicità non ematologica clinicamente significativa di grado 3 o superiore correlata al trattamento.
I dati sulla tossicità del paziente saranno riassunti utilizzando la frequenza e le percentuali, per tipo, grado e relazione con i farmaci in studio.
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Fino a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier per ogni coorte di pazienti.
Inoltre, l'OS di efficacia sarà analizzata nella popolazione ITT per coorte.
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Fino a 12 mesi
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier per ogni coorte di pazienti.
Inoltre, l'efficacia DFS sarà analizzata nella popolazione ITT per coorte.
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Fino a 12 mesi
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Il tasso di risposta sarà stimato per ciascun pannello di 28 geni di mutazioni geniche per ciascuna coorte di pazienti.
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Fino a 12 mesi
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Modifica del livello del ligando FLT3
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi
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Esplorerà anche il cambiamento del livello del ligando FLT3 prima e dopo il trattamento utilizzando statistiche riassuntive, per coorte di pazienti e per altri sottogruppi (ad es.
età).
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Basale fino a 12 mesi
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Modifica in presenza di altre mutazioni geniche
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi
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Esplorerà anche il cambiamento nella presenza di altre mutazioni geniche prima e dopo il trattamento utilizzando statistiche riassuntive, per coorte di pazienti e per altri sottogruppi (ad es.
età).
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Basale fino a 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Musa Yilmaz, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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- Antimetaboliti
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- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Citarabina
- Idarubicina
- Cladribina
- 2-cloro-3'-deossiadenosina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-0153 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-04730 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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