새로 진단, 재발 또는 난치성 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자를 치료하기 위한 클라드리빈, 이다루비신, 시타라빈 및 퀴자티닙

포함 기준:

• 진단

  • AML(급성 전골수성 백혈병을 제외한 >= 20% 모세포의 세계보건기구[WHO] 분류 정의),
  • 급성 양성 표현형 백혈병 또는
  • 고위험 MDS(> 10% 골수 모세포)
• 일선 코호트: 18~65세의 환자
• 재발 코호트: 18세 이상인 환자

• 환자는 다음과 같이 새로 진단되거나(최전선 코호트) 이전 치료를 받았을 수 있습니다(재발성 코호트).

  • 일선 코호트의 경우: 환자는 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. /m^2/용량)] AML 또는 MDS에 대한 고백혈구증가증의 일시적 조절을 위한 것입니다. 그들은 이전 MDS 및 수혈, 조혈 성장 인자 또는 비타민에 대한 저메틸화제를 받았을 수 있습니다. apheresis 또는 Hydrea와 같은 일시적인 사전 조치는 허용됩니다.
  • 재발 코호트의 경우: 이전에 치료를 받았거나, 재발했거나 불응성 AML, 급성 양성 표현형 백혈병 또는 고위험 MDS(골수 모세포 10% 초과) 환자
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 크레아티닌 < 1.5mg/dl
• 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL, 용혈 또는 선천성 질환으로 인한 증가가 아닌 경우
• 트랜스아미나제(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) < 2.5 x 정상 상한(ULN)
• 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 정규화됨) 수치는 적어도 제도적 정상 한계 내에 있어야 합니다.
• 경구 약물 복용 능력
• 서명된 사전 동의를 이해하고 제공하는 능력
• 좌심실 박출률 기준선 검사 >= 50%
• 가임 여성(WOCBP)은 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• WOCBP는 경구 피임약(OCP), 피임 주사, 자궁 내 장치(IUD) 등과 같은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 임상시험 약물의 마지막 투여 후 30일까지 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 남자는 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 파트너가 아이를 가질 가능성이 있는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자증이 있는 것으로 알려진 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 격리된 골수외 골수종양 환자는 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 치료 의사의 판단에 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 공존하는 모든 의학적 상태
• 모유 수유 여성
• 현재 활동성 악성 종양이 있거나 6개월 미만 동안 차도가 있는 환자. 단, 6개월 미만 차도에 있을 수 있거나 활동성 질병이 있는 비흑색종 피부암 환자는 제외됩니다.
• 활성 임상적으로 심각하고 제어되지 않는 감염. 최근 감염이 있는 환자는 최소 48시간(시간) 동안 >= 101 F(화씨)의 체온이 없어야 합니다(첫 번째 투여 전, 1일).
• 퀴자티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 또는 위장관 질환의 현저한 장애가 있는 것으로 알려진 환자
• 문서화된 활동성 중추신경계 백혈병(활성 질환이 없는 중추신경계[CNS] 백혈병 병력이 있는 환자는 허용됨)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 바이러스 간염 진단이 확인된 환자
• 1일째부터 14일 이내에 대수술을 받은 적이 있는 환자

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  • 보정된 QT(QTc) > 450msec로 심전도(ECG) 스크리닝. QTc 간격은 Fridericia의 보정 계수(QTcF)로 계산됩니다. QTcF는 평균 QTcF에서 3중으로 파생됩니다. QTcF >= 450인 환자는 제외됩니다. RBBB(오른쪽 번들 분기 블록) 설정에서 QTcF 간격이 연장된 피험자는 의료 모니터의 검토 및 승인 시 참여할 수 있습니다. 환자의 삼중 심전도(EKG)에 대한 RBBB는 잘못된 QTc 연장을 나타낼 수 있습니다. 따라서 이 연구의 심장병 협력자는 QTc의 정확한 판독값을 제공하기 위해 수동으로 검토합니다.
  • 선천성 긴 QT 증후군 환자
  • 의료 개입이 필요한 지속 심실 빈맥
  • 임상적으로 의미 있는 심실 세동 또는 torsades de pointes의 모든 병력
  • 2도 또는 3도 심장 블록의 알려진 병력(환자가 현재 심박조율기를 가지고 있는 경우 적격일 수 있음)
  • 진입 전 ECG에서 < 50/분의 심박수
  • 왼쪽 번들 분기 블록
  • 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
  • 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자
  • 울혈성 심부전(CHF) 뉴욕(NY) 심장 협회 클래스 III 또는 IV
  • 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 기록된 심방 세동
  • 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 가족력
  • 강력한 CYP3A4 유도 약물을 적극적으로 복용하고 있는 환자