Kladribin, Idarubicin, Cytarabin och Quizartinib vid behandling av patienter med nydiagnostiserade, återfallande eller refraktär akut myeloisk leukemi eller högriskmyelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av

  • AML (World Health Organization [WHO] klassificeringsdefinition av >= 20 % blaster, exklusive Akut promyelocytisk leukemi),
  • Akut bifenotypisk leukemi eller
  • Högrisk MDS (> 10 % benmärgsblaster)
• Frontline kohort: Patienter i åldern 18 till 65 år
• Återfallskohort: Patienter >=18 år gamla

• Patienter kan vara nydiagnostiserade (Frontline-kohort) eller med tidigare terapi (Relapsed cohort) enligt följande:

  • För frontlinjekohort: Patienterna måste vara kemoaktiva, d.v.s. inte ha fått någon kemoterapi (förutom hydroxiurea [Hydrea] [ingen dosgräns], tretinoin [atra] [ingen dosgräns] eller ara-C [en eller två doser (max 2 gr. /m^2 per dos)] för övergående kontroll av hyperleukocytos) för AML eller MDS. De kan ha fått hypometylerande medel för tidigare MDS och transfusioner, hematopoetiska tillväxtfaktorer eller vitaminer. Tillfälliga tidigare åtgärder som aferes eller Hydrea är tillåtna
  • För återfallskohort: Patienter med tidigare behandlad, återfallande eller refraktär AML, akut bifenotypisk leukemi eller högrisk MDS (> 10 % benmärgsblaster)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL, om inte ökningen beror på hemolys eller medfödd störning
• Transaminaser (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Kalium-, magnesium- och kalciumnivåer (normaliserade för albumin) bör åtminstone ligga inom institutionella normala gränser
• Förmåga att ta oral medicin
• Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke
• Baslinjetest av vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 50 %
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar
• WOCBP måste använda lämplig(a) preventivmetod(er) såsom p-piller (OCP), p-piller, intrauterin enhet (spiral) etc. WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet fram till 30 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Män måste gå med på att inte bli far till barn och gå med på att använda kondom om hans partner är i fertil ålder. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) samt män med känd azoospermi behöver inte preventivmedel
• Patienter med isolerad extramedullär myeloid neoplasm kommer att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Alla samexisterande medicinska tillstånd som enligt den behandlande läkarens bedömning sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat
• Ammande kvinnor
• Patienter med aktuella aktiva maligniteter eller någon remission i < 6 månader, förutom patienter med carcinom in situ eller med icke-melanom hudcancer som kan vara i remission i mindre än 6 månader eller har aktiv sjukdom
• Aktiv kliniskt allvarlig och okontrollerad infektion. Patienter med nyligen infektioner får inte ha någon temperatur på >= 101 grader Fahrenheit (F) under minst 48 timmar (timmar) (före första dosen, dag 1)
• Patienter med känd signifikant försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av quizartinib
• Dokumenterad aktiv leukemi i centrala nervsystemet (patienter med anamnes på leukemi i centrala nervsystemet [CNS] utan aktiv sjukdom är tillåtna)
• Patienter med en känd bekräftad diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller aktiv viral hepatit
• Patienter som har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar från dag 1

• Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

  • Screening av elektrokardiografi (EKG) med en korrigerad QT (QTc) > 450 msek. QTc-intervallet kommer att beräknas av Fridericias korrektionsfaktor (QTcF). QTcF kommer att härledas från den genomsnittliga QTcF i tre exemplar. Patienter exkluderas om de har QTcF >= 450. Försökspersoner med förlängt QTcF-intervall i inställningen RBBB (höger grenblock) kan delta efter granskning och godkännande av den medicinska monitorn. RBBB för patienternas trippelelektrokardiogram (EKG) kan visa falsk QTc-förlängning; därför kommer den kardiologiska medarbetaren för denna studie att granska manuellt för att ge en korrekt avläsning av QTc
  • Patienter med medfött långt QT-syndrom
  • Ihållande ventrikulär takykardi som kräver medicinsk intervention
  • Varje historia av kliniskt signifikant ventrikelflimmer eller torsades de pointes
  • Känd historia av andra eller tredje gradens hjärtblock (kan vara berättigad om patienten för närvarande har en pacemaker)
  • Hjärtfrekvens < 50/minut på pre-entry EKG
  • Vänster grenblock
  • Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
  • Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före start av studieläkemedlet
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York (NY) Heart Association klass III eller IV
  • Förmaksflimmer dokumenterat inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet
  • Känd familjehistoria av medfött långt QT-syndrom
  • Patienter som aktivt tar en stark CYP3A4-inducerande medicin