克拉屈滨、伊达比星、阿糖胞苷和奎扎替尼治疗新诊断、复发或难治性急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

• 的诊断

  • AML（世界卫生组织 [WHO] >= 20% 原始细胞的分类定义，不包括急性早幼粒细胞白血病），
  • 急性双表型白血病或
  • 高危 MDS（> 10% 骨髓原始细胞）
• 一线队列：18 至 65 岁的患者
• 复发队列：年龄>=18岁的患者

• 患者可能是新诊断的（前线队列）或之前接受过治疗（复发队列），如下所示：

  • 对于前线队列：患者必须是化疗患者，即未接受任何化疗（羟基脲 [Hydrea] [无剂量限制]、维甲酸 [atra] [无剂量限制] 或 ara-C [一次或两次剂量（最大 2 克）除外/m^2 每剂量）] 用于 AML 或 MDS 的白细胞增多症的瞬时控制）。 他们可能因先前的 MDS 和输血、造血生长因子或维生素接受过低甲基化剂。 允许采取单采术或 Hydrea 等临时措施
  • 对于复发队列：既往接受过治疗、复发或难治性 AML、急性双表型白血病或高危 MDS（> 10% 骨髓原始细胞）的患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 肌酐 < 1.5 毫克/分升
• 总胆红素 < 1.5 mg/dL，除非增加是由于溶血或先天性疾病
• 转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 钾、镁和钙（白蛋白标准化）水平应至少在机构正常范围内
• 服用口服药物的能力
• 能够理解并提供签署的知情同意书
• 左心室射血分数基线测试 >= 50%
• 育龄妇女 (WOCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须在 7 天内呈阴性
• WOCBP 必须使用适当的避孕方法，如口服避孕药 (OCP)、节育针、宫内节育器 (IUD) 等。WOCBP 应使用适当的方法避免怀孕，直到最后一次服用研究药物后 30 天。 如果他的伴侣有生育潜力，男人必须同意不生孩子并同意使用安全套。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育）以及已知无精子症的男性不需要避孕
• 孤立性髓外髓系肿瘤患者将符合条件

排除标准：

• 经治疗医师判断可能会干扰研究程序或结果的任何合并症
• 哺乳期妇女
• 当前患有活动性恶性肿瘤或任何缓解期 < 6 个月的患者，但原位癌或非黑色素瘤皮肤癌患者除外，这些患者缓解期可能少于 6 个月或患有活动性疾病
• 活动性临床严重且不受控制的感染。 最近感染的患者必须至少 48 小时 (hrs) 的体温不大于等于 101 华氏度 (F)（在第 1 天首次给药前）
• 已知胃肠道 (GI) 功能显着受损或胃肠道疾病可能显着改变 quizartinib 吸收的患者
• 有记录的活动性中枢神经系统白血病（允许有中枢神经系统 [CNS] 白血病病史但无活动性疾病的患者）
• 已知确诊为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性病毒性肝炎的患者
• 在第 1 天后的 14 天内进行过任何大手术的患者

• 心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • 筛查心电图 (ECG) 校正后的 QT (QTc) > 450 毫秒。 QTc 间期将通过 Fridericia 校正因子 (QTcF) 计算。 QTcF 将从一式三份的平均 QTcF 中导出。 如果 QTcF >= 450，则患者将被排除在外。 在 RBBB（右束支传导阻滞）的情况下 QTcF 间期延长的受试者可以在医疗监督员审查和批准后参加。 患者三次心电图 (EKG) 的 RBBB 可显示假性 QTc 延长；因此，这项研究的心脏病学合作者将手动审查以提供 QTc 的准确读数
  • 先天性长QT综合征患者
  • 需要医疗干预的持续性室性心动过速
  • 任何有临床意义的心室颤动或尖端扭转型室性心动过速的病史
  • 二度或三度心脏传导阻滞的已知病史（如果患者目前有起搏器可能符合条件）
  • 进入前心电图心率 < 50/分钟
  • 左束支传导阻滞
  • 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
  • 开始研究药物前 6 个月内患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者
  • 充血性心力衰竭 (CHF) 纽约 (NY) 心脏协会 III 级或 IV 级
  • 在研究药物首次给药前 2 周内记录到心房颤动
  • 已知的先天性长 QT 综合征家族史
  • 正在积极服用强效 CYP3A4 诱导药物的患者