肝腎症候群に対するアンギオテンシン2 (ANTHEM)
肝腎症候群の新規治療薬としてのアンギオテンシン 2
肝腎症候群 (HRS) は、肝硬変 (末期肝不全) の患者が二次的な腎損傷および腎不全を発症する疾患です。 米国で利用可能な現在の治療法は、オクトレオチドとミドドリンの組み合わせであり、それぞれこれらのホルモンの放出を減少させ、血圧を上昇させ、腎臓への血流を増加させる. アンギオテンシン 2 (Ang2) は、2017 年 12 月に FDA によって低血圧患者向けに承認された新しい昇圧薬であり、オクトレオチドやミドドリンと同様の効果があることが示されています。
この研究では、Ang2 がロナルド レーガン メディカル センターの集中治療室 (ICU) に入院した患者の HRS を逆転させるかどうかを調査します。 私たちの研究集団は、すでにICUに入院している、または入院する予定のHRS患者です。 HRS は、International Club of Ascites が発行する、国際的に認められた新しいガイドラインによって定義されます。 同意を得たすべての患者は、患者がどのように反応するかを確認するために、低用量Ang2を4時間投与するAng2反応試験を受けます。 これは、後の分析のために患者の腎不全の性質を特徴付けるのに役立ちます。 その後、患者は対照群または研究群に無作為に割り付けられます。 対照群の患者には、オクトレオチド (皮下注射) とミドドリン (経口薬) が投与されます。 研究グループの患者は、Ang2の静脈内注入を受け続けます。 両方のグループの患者は、人間の血液によく見られるタンパク質であるアルブミンも投与されます。 治療は、HRS、透析、または死亡の完全な逆転まで、4日間両方のグループで継続されます.
私たちの主な結果は、腎機能の改善として定義されるHRSの逆転率です。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準: HRS-AKI と定義された ICU の患者
- -血清クレアチニン（sCr）の増加として定義される急性腎障害 7日以内のベースラインから> = 0.3 mg / dlまたは> = 50％
- 肝硬変および腹水の存在
- ショック、腎毒性薬、またはその他の腎障害の疑いのある原因など、他の原因がないこと。
- 利尿薬の離脱および体重 1 kg あたり 1 g のアルブミン投与に対する反応の欠如
除外基準:
- 年
- -現在または予想される（24時間以内）腎代替療法（RRT）の必要性
- Cr > 6mg/dl
- 腎移植の状況
- ナトリウム (FeNa) の部分排泄 > 2%
- 妊娠
- 最近の脳血管障害（CVA）、心筋梗塞（MI）、静脈または動脈血栓症（過去3か月以内）
- -肝硬変以外の既知の凝固亢進状態
- コントロールされていない高血圧 (SBP > 160)
- 72時間以内の予想死亡率
- 同意を得ることができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ミドドリン/オクトレオチド
このアームは、ミドドリン、オクトレオチド、およびアルブミンの標準治療を受けます。
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ピル
皮下
静脈内懸濁液
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実験的：アンギオテンシン 2
このアームは、アンギオテンシン 2 注入とアルブミンの実験的治療を受けます。
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静脈内懸濁液
静脈内
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝腎症候群の逆転
時間枠：4日
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HRS の部分的または完全な反転。 血清クレアチニンを毎日測定し、患者の基準クレアチニンと比較します。 部分的回復は、International Club of Ascites Acute Kidney Injury (ICA-AKI) 基準によって定義される少なくとも 1 つの AKI ステージの改善として定義されます。完全は、血清クレアチニンがベースライン値の 0.3 mg/dl 以内に改善されることとして定義されます)。 ICA-AKI基準:
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4日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎代替療法の必要性
時間枠：4日
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腎臓病学の支援を受けている治療チームは、日常的に透析の緊急の必要性を評価します。
患者が自分の判断で緊急の血液透析を必要とする場合は、これが記録されます。
血液透析を必要とした各グループの割合を比較します。
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4日
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死亡
時間枠：28日
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院内死亡率
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28日
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血清ナトリウム
時間枠：4日
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試験開始から試験終了までの血清ナトリウムの変化。
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4日
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肝腎症候群の再発
時間枠：14日間
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-治験薬の中止後のHRS-AKIの再発、ICA-AKI基準に従って少なくとも1段階のAKIの悪化として定義される ICA-AKI基準によって定義されるAKIグレード（J Hepatology 2015：62 [968-974]）
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14日間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092. Erratum In: Crit Care Med. 2018 Aug;46(8):e824.
- Khanna A, Ostermann M, Bellomo R. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2604. doi: 10.1056/NEJMc1714511. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 消化器系疾患
- 病理学的プロセス
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 疾患
- 肝疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 泌尿生殖器疾患
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 症候群
- 腎不全
- 急性腎障害
- 肝腎症候群
- 薬の生理作用
- アドレナリン作動薬
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 胃腸薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- プロテアーゼ阻害剤
- アドレナリンα作動薬
- アドレナリン作動薬
- セリンプロテイナーゼ阻害剤
- 交感神経刺激薬
- 血管収縮剤
- アドレナリン α-1 受容体アゴニスト
- オクトレオチド
- ミドドリン
- アンギオテンシンⅡ
- ジャプレザ
- アンジオテンシノーゲン
その他の研究ID番号
- #19-005718
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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