Angiotensiini 2 hepatorenaaliseen oireyhtymään (ANTHEM)
Angiotensiini 2 uutena hepatorenaalisen oireyhtymän hoitona
Hepatorenaalinen oireyhtymä (HRS) on sairaus, jossa potilaille, joilla on maksakirroosi (lopuvaiheen maksan vajaatoiminta), kehittyy sekundaarinen munuaisvaurio ja munuaisten vajaatoiminta. Yhdysvalloissa tällä hetkellä saatavilla oleva hoito on oktreotidin ja midodriinin yhdistelmä, jonka tarkoituksena on vähentää näiden hormonien vapautumista ja nostaa vastaavasti verenpainetta, mikä lisää verenkiertoa munuaisiin. Angiotensiini 2 (Ang2) on uusi vasopressorilääke, jonka FDA hyväksyi joulukuussa 2017 potilaille, joilla on matala verenpaine ja jonka on osoitettu olevan samanlaisia vaikutuksia kuin oktreotidilla ja midodriinilla.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, kääntääkö Ang2 HRS:n Ronald Reagan Medical Centerin teho-osastolle (ICU) otetuilla potilailla. Tutkimuspopulaatiomme koostuu HRS-potilaista, jotka ovat jo tai tullaan hakemaan teho-osastolle. HRS määritellään International Club of Ascites -järjestön julkaisemien uusien kansainvälisesti hyväksyttyjen ohjeiden mukaan. Kaikki potilaat, jotka saavat suostumuksensa, käyvät läpi Ang2-vastetutkimuksen, jossa pieniannoksista Ang2:ta annetaan 4 tunnin ajan, jotta nähdään, miten potilaat reagoivat. Tämä auttaa meitä luonnehtimaan potilaiden munuaisten vajaatoiminnan luonnetta myöhempää analysointia varten. Potilaat satunnaistetaan sitten kontrolliryhmään tai tutkimusryhmään. Kontrolliryhmän potilaat saavat oktreotidia (subkutaaninen injektio) ja midodriinia (oraalinen lääke). Tutkimusryhmän potilaat jatkavat Ang2:n suonensisäistä infuusiota. Molempien ryhmien potilaat saavat myös albumiinia, proteiinia, jota esiintyy yleisesti ihmisen veressä. Hoitoa jatketaan molemmissa ryhmissä neljä päivää, kunnes HRS-oireyhtymä, dialyysi tai kuolema on päättynyt.
Ensisijainen tuloksemme on HRS:n palautumisnopeus, joka määritellään munuaisten toiminnan paranemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit: Tehoosastolla olevat potilaat, joilla on HRS-AKI-määritelmä
- Akuutti munuaisvaurio, joka määritellään seerumin kreatiniinin (sCr) nousuna >=0,3 mg/dl tai >=50 % lähtötasosta 7 päivän sisällä
- Kirroosin ja askiteksen esiintyminen
- Muiden syiden, kuten shokin, nefrotoksisten lääkkeiden tai muiden epäiltyjen munuaisvaurion syiden puuttuminen.
- Reaktion puute diureetin vieroitushoidolle ja albumiinialtistukselle 1 g/kg
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä
- Nykyinen tai odotettu (24 tunnin sisällä) munuaiskorvaushoidon (RRT) tarve
- Cr > 6 mg/dl
- Munuaisensiirron tila
- Natriumin (FeNa) murtoeritys > 2 %
- Raskaus
- Äskettäinen aivoverisuonionnettomuus (CVA), sydäninfarkti (MI), laskimo- tai valtimotromboosi (viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Muu tunnettu hyperkoaguloituva tila kuin kirroosi
- Hallitsematon verenpainetauti (SBP > 160)
- Odotettu kuolleisuus 72 tunnin sisällä
- Kyvyttömyys saada suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Midodriini/oktreotidi
Tämä käsivarsi saa midodriinin, oktreotidin ja albumiinin standardihoitoa.
|
Pilleri
Ihonalainen
Laskimonsisäinen suspensio
|
|
Kokeellinen: Angiotensiini 2
Tämä käsi saa kokeellisen hoidon angiotensiini 2 -infuusiolla ja albumiinilla.
|
Laskimonsisäinen suspensio
Laskimonsisäinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatorenaalisen oireyhtymän kumoaminen
Aikaikkuna: 4 päivää
|
HRS:n osittainen tai täydellinen peruuttaminen. Seerumin kreatiniini mitataan päivittäin ja sitä verrataan potilaan lähtötason kreatiniiniin. Osittainen kumoaminen määritellään vähintään yhden AKI-vaiheen paranemisena kansainvälisen Ascites-klubin akuutin munuaisvaurion (ICA-AKI) kriteerien mukaisesti. Täydellinen, kun se määritellään seerumin kreatiniinin paranemisena 0,3 mg/dl:n sisällä lähtöarvosta). ICA-AKI kriteerit:
|
4 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaiskorvaushoidon tarve
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Hoitotiimi nefrologian avustuksella arvioi akuutin dialyysin tarpeen päivittäin.
Jos potilas tarvitsee kiireellistä hemodialyysihoitoa, tämä merkitään muistiin.
Kunkin hemodialyysin vaatineen ryhmän osuutta verrataan.
|
4 päivää
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Sairaalakuolleisuus
|
28 päivää
|
|
Seerumin natrium
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Seerumin natriumin muutos tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
|
4 päivää
|
|
Hepatorenaalisen oireyhtymän uusiutuminen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
HRS-AKI:n uusiutuminen tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, määriteltynä AKI:n pahenemisena vähintään yhdellä ICA-AKI-kriteerien AKI-asteella ICA-AKI-kriteerien mukaisesti (J Hepatology 2015:62[968-974])
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092. Erratum In: Crit Care Med. 2018 Aug;46(8):e824.
- Khanna A, Ostermann M, Bellomo R. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2604. doi: 10.1056/NEJMc1714511. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairaus
- Maksasairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Oireyhtymä
- Munuaisten vajaatoiminta
- Akuutti munuaisvaurio
- Hepatorenaalinen oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Oktreotidi
- Midodriini
- Angiotensiini II
- Giapreza
- Angiotensinogeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- #19-005718
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .