Angiotensina 2 para el síndrome hepatorrenal (ANTHEM)
Angiotensina 2 como nuevo tratamiento para el síndrome hepatorrenal
El síndrome hepatorrenal (SHR) es una enfermedad en la que los pacientes con cirrosis (insuficiencia hepática en etapa terminal) desarrollan lesión e insuficiencia renal secundaria. El tratamiento actual disponible en los Estados Unidos es una combinación de octreotida y midodrina, que tienen como objetivo disminuir la liberación de esas hormonas y aumentar la presión arterial, respectivamente, lo que aumentaría el flujo sanguíneo a los riñones. La angiotensina 2 (Ang2) es un nuevo fármaco vasopresor que fue aprobado por la FDA en diciembre de 2017 para pacientes con presión arterial baja y se ha demostrado que tiene efectos similares a los de la octreotida y la midodrina.
Este estudio investigará si Ang2 revierte el HRS entre los pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) del Centro Médico Ronald Reagan. Nuestra población de estudio serán pacientes con SHR que ya estén o vayan a estar ingresados en la UCI. El HRS estará definido por las nuevas pautas aceptadas internacionalmente publicadas por el Club Internacional de Ascitis. Todos los pacientes que den su consentimiento se someterán a un ensayo de respuesta de Ang2, en el que se administrarán dosis bajas de Ang2 durante 4 horas para ver cómo responden los pacientes. Esto nos ayudará a caracterizar la naturaleza de la insuficiencia renal de los pacientes para su posterior análisis. Luego, los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de control o al grupo de estudio. Los pacientes del grupo de control recibirán octreotida (una inyección subcutánea) y midodrina (un fármaco oral). Los pacientes del grupo de estudio seguirán recibiendo una infusión intravenosa de Ang2. Los pacientes de ambos grupos también recibirán albúmina, una proteína que se encuentra comúnmente en la sangre humana. El tratamiento continuará en ambos grupos durante cuatro días, hasta la reversión completa de HRS, diálisis o muerte.
Nuestro resultado primario será la tasa de reversión de HRS, definida como una mejoría en la función renal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: Pacientes en la UCI con HRS-AKI definido como
- Insuficiencia renal aguda definida como un aumento de la creatinina sérica (sCr) >= 0,3 mg/dl o >= 50 % desde el inicio dentro de los 7 días
- Presencia de cirrosis y ascitis.
- Ausencia de otras causas como shock, fármacos nefrotóxicos u otras causas sospechosas de lesión renal.
- Falta de respuesta a la abstinencia de diuréticos y provocación con albúmina de 1 g/kg de peso corporal
Criterio de exclusión:
- Años
- Necesidad actual o anticipada (dentro de las 24 horas) de terapia de reemplazo renal (TRR)
- Cr > 6 mg/dl
- Estado del trasplante renal
- Excreción fraccional de sodio (FeNa) > 2%
- El embarazo
- Accidente cerebrovascular reciente (CVA), infarto de miocardio (MI), trombosis venosa o arterial (en los últimos 3 meses)
- Estado de hipercoagulabilidad conocido distinto de la cirrosis
- Hipertensión no controlada (PAS > 160)
- Mortalidad anticipada en 72 horas
- Imposibilidad de obtener el consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Midodrina/Octreotida
Este brazo recibirá el tratamiento estándar de midodrina, octreotida y albúmina.
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Píldora
Subcutáneo
Suspensión intravenosa
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Experimental: Angiotensina 2
Este brazo recibirá el tratamiento experimental de infusión de angiotensina 2 y albúmina.
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Suspensión intravenosa
Intravenoso
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reversión del síndrome hepatorrenal
Periodo de tiempo: 4 dias
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Reversión parcial o total de HRS. La creatinina sérica se medirá diariamente y se comparará con la creatinina inicial del paciente. La reversión parcial se define como la mejora de al menos una etapa de AKI según lo definido por los criterios del Club Internacional de Ascitis Acute Kidney Injury (ICA-AKI). Completa se define como la mejora de la creatinina sérica dentro de 0,3 mg/dl del valor inicial). Criterios ICA-IRA:
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4 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Necesidad de terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: 4 dias
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El equipo tratante con la asistencia de nefrología evaluará diariamente la necesidad aguda de diálisis.
Si el paciente requiere hemodiálisis urgente a su determinación, esto se anotará.
Se comparará la proporción de cada grupo que requirió hemodiálisis.
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4 dias
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días
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Mortalidad intrahospitalaria
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28 días
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Sodio sérico
Periodo de tiempo: 4 dias
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Cambio en el sodio sérico desde el comienzo del estudio hasta el final del estudio.
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4 dias
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Recaída del síndrome hepatorrenal
Periodo de tiempo: 14 dias
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Recurrencia de HRS-AKI después de la retirada del fármaco del estudio, definida como un empeoramiento de la AKI en al menos una etapa según los criterios de ICA-AKI Grado de AKI según lo definido por los criterios de ICA-AKI (J Hepatology 2015:62[968-974])
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092. Erratum In: Crit Care Med. 2018 Aug;46(8):e824.
- Khanna A, Ostermann M, Bellomo R. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2604. doi: 10.1056/NEJMc1714511. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
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- Inhibidores de enzimas
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- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Octreótido
- Midodrina
- Angiotensina II
- Giapreza
- Angiotensinógeno
Otros números de identificación del estudio
- #19-005718
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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