Angiotensin 2 pro hepatorenální syndrom (ANTHEM)
Angiotensin 2 jako nová léčba hepatorenálního syndromu
Hepatorenální syndrom (HRS) je onemocnění, při kterém se u pacientů s cirhózou (konečné stádium selhání jater) rozvine sekundární poškození a selhání ledvin. Současná léčba dostupná ve Spojených státech je kombinací oktreotidu a midodrinu, které mají snížit uvolňování těchto hormonů a zvýšit krevní tlak, což by zvýšilo průtok krve ledvinami. Angiotensin 2 (Ang2) je nový vazopresorický lék, který byl schválen FDA v prosinci 2017 pro pacienty s nízkým krevním tlakem a bylo prokázáno, že má podobné účinky jako oktreotid a midodrin.
Tato studie bude zkoumat, zda Ang2 zvrátit HRS u pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP) v Ronald Reagan Medical Center. Naší studijní populací budou pacienti s HRS, kteří již jsou nebo budou přijati na JIP. HRS bude definováno novými mezinárodně uznávanými směrnicemi publikovanými Mezinárodním klubem ascitů. Všichni pacienti, kteří mají souhlas, podstoupí test odpovědi Ang2, kde jim bude po dobu 4 hodin podávána nízká dávka Ang2, aby se zjistilo, jak pacienti reagují. To nám pomůže charakterizovat povahu selhání ledvin pacientů pro pozdější analýzu. Pacienti budou poté randomizováni do kontrolní skupiny nebo do studijní skupiny. Pacienti v kontrolní skupině dostanou oktreotid (subkutánní injekci) a midodrin (perorální lék). Pacienti ve studijní skupině budou nadále dostávat intravenózní infuzi Ang2. Pacienti v obou skupinách dostanou také albumin, protein, který se běžně vyskytuje v lidské krvi. Léčba bude pokračovat v obou skupinách po dobu čtyř dnů až do úplného zvrácení HRS, dialýzy nebo smrti.
Naším primárním výstupem bude míra zvratu HRS, definovaná jako zlepšení funkce ledvin.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení: Pacienti na JIP s HRS-AKI definovaným jako
- Akutní poškození ledvin definované jako zvýšení sérového kreatininu (sCr) >=0,3 mg/dl nebo >=50 % oproti výchozí hodnotě během 7 dnů
- Přítomnost cirhózy a ascitu
- Absence jiných příčin, jako je šok, nefrotoxické léky nebo jiné podezřelé příčiny poškození ledvin.
- Nedostatečná odpověď na vysazení diuretika a expozici albuminu v dávce 1 g/kg tělesné hmotnosti
Kritéria vyloučení:
- Stáří
- Současná nebo předpokládaná (do 24 hodin) potřeba renální substituční terapie (RRT)
- Cr > 6 mg/dl
- Stav transplantace ledviny
- Frakční vylučování sodíku (FeNa) > 2 %
- Těhotenství
- Nedávná cerebrovaskulární příhoda (CVA), infarkt myokardu (MI), žilní nebo arteriální trombóza (během posledních 3 měsíců)
- Známý hyperkoagulační stav jiný než cirhóza
- Nekontrolovaná hypertenze (SBP > 160)
- Předpokládaná úmrtnost do 72 hodin
- Neschopnost získat souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Midodrin/oktreotid
Toto rameno bude dostávat standardní péči o léčbu midodrinem, oktreotidem a albuminem.
|
Pilulka
Podkožní
Intravenózní suspenze
|
|
Experimentální: Angiotensin 2
Toto rameno bude dostávat experimentální léčbu infuzí angiotenzinu 2 a albuminu.
|
Intravenózní suspenze
Intravenózní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zvrat hepatorenálního syndromu
Časové okno: 4 dny
|
Částečné nebo úplné zvrácení HRS. Sérový kreatinin bude měřen denně a porovnán s výchozí hodnotou kreatininu pacienta. Částečná reverze je definována jako zlepšení alespoň jednoho stadia AKI, jak je definováno kritérii Mezinárodního klubu Ascites pro akutní poškození ledvin (ICA-AKI) Kompletní definováno jako zlepšení sérového kreatininu v rozmezí 0,3 mg/dl od výchozí hodnoty). Kritéria ICA-AKI:
|
4 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potřeba renální substituční terapie
Časové okno: 4 dny
|
Ošetřující tým za asistence nefrologie bude denně posuzovat akutní potřebu dialýzy.
Pokud pacient při svém rozhodnutí vyžaduje naléhavou hemodialýzu, bude to zaznamenáno.
Porovná se podíl každé skupiny, která vyžadovala hemodialýzu.
|
4 dny
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní
|
Úmrtnost v nemocnici
|
28 dní
|
|
Sodík v séru
Časové okno: 4 dny
|
Změna sérového sodíku od začátku studie do konce studie.
|
4 dny
|
|
Relaps hepatorenálního syndromu
Časové okno: 14 dní
|
Recidiva HRS-AKI po vysazení studovaného léku, definovaná jako zhoršení AKI alespoň o jednu fázi podle kritérií ICA-AKI Stupeň AKI podle kritérií ICA-AKI (J Hepatology 2015:62[968-974])
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092. Erratum In: Crit Care Med. 2018 Aug;46(8):e824.
- Khanna A, Ostermann M, Bellomo R. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2604. doi: 10.1056/NEJMc1714511. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Choroba
- Onemocnění jater
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Syndrom
- Renální insuficience
- Akutní poškození ledvin
- Hepatorenální syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Gastrointestinální látky
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Inhibitory serinových proteináz
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Agonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Oktreotid
- Midodrin
- Angiotensin II
- Giapreza
- Angiotenzinogen
Další identifikační čísla studie
- #19-005718
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .