Angiotensina 2 para Síndrome Hepatorrenal (ANTHEM)
Angiotensina 2 como um novo tratamento para a síndrome hepatorrenal
A síndrome hepatorrenal (SHR) é uma doença na qual pacientes com cirrose (fase terminal de insuficiência hepática) desenvolvem lesão e insuficiência renal secundária. O tratamento atual disponível nos Estados Unidos é uma combinação de octreotida e midodrina, que visam diminuir a liberação desses hormônios e aumentar a pressão sanguínea, respectivamente, o que aumentaria o fluxo sanguíneo para os rins. A angiotensina 2 (Ang2) é um novo medicamento vasopressor que foi aprovado pelo FDA em dezembro de 2017 para pacientes com pressão arterial baixa e demonstrou ter efeitos semelhantes ao octreotida e à midodrina.
Este estudo investigará se o Ang2 reverte a SHR em pacientes internados na unidade de terapia intensiva (UTI) do Ronald Reagan Medical Center. Nossa população de estudo será de pacientes com SHR que já estão ou serão internados na UTI. O HRS será definido por novas diretrizes internacionalmente aceitas publicadas pelo International Club of Ascite. Todos os pacientes consentidos passarão por um teste de resposta Ang2, onde uma dose baixa de Ang2 será administrada por 4 horas para ver como os pacientes respondem. Isso nos ajudará a caracterizar a natureza da insuficiência renal dos pacientes para análise posterior. Os pacientes serão então randomizados para o grupo de controle ou o grupo de estudo. Os pacientes do grupo controle receberão octreotida (uma injeção subcutânea) e midodrina (um medicamento oral). Os pacientes do grupo de estudo continuarão recebendo infusão intravenosa de Ang2. Os pacientes de ambos os grupos também receberão albumina, uma proteína comumente encontrada no sangue humano. O tratamento continuará em ambos os grupos por quatro dias, até a reversão completa da SHR, diálise ou morte.
Nosso desfecho primário será a taxa de reversão da SHR, definida como melhora na função renal.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: Pacientes na UTI com HRS-AKI definido como
- Lesão renal aguda definida como um aumento na creatinina sérica (sCr) >=0,3 mg/dl ou >=50% da linha de base em 7 dias
- Presença de cirrose e ascite
- Ausência de outras causas, como choque, drogas nefrotóxicas ou outras causas suspeitas de lesão renal.
- Ausência de resposta à retirada de diuréticos e desafio de albumina de 1 g/kg de peso corporal
Critério de exclusão:
- Idade
- Necessidade atual ou prevista (dentro de 24 horas) de terapia renal substitutiva (TRS)
- Cr > 6 mg/dl
- Situação do transplante renal
- Excreção Fracionada de Sódio (FeNa) > 2%
- Gravidez
- Acidente Vascular Cerebral (AVC) recente, Infarto do Miocárdio (IM), trombose venosa ou arterial (nos últimos 3 meses)
- Estado de hipercoagulabilidade conhecido, exceto cirrose
- Hipertensão não controlada (PAS > 160)
- Mortalidade antecipada em 72 horas
- Incapacidade de obter consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Midodrina/Octreotida
Este braço receberá tratamento padrão de midodrina, octreotida e albumina.
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Comprimido
Subcutâneo
Suspensão intravenosa
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Experimental: Angiotensina 2
Este braço receberá o tratamento experimental de infusão de angiotensina 2 e albumina.
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Suspensão intravenosa
Intravenoso
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reversão da síndrome hepatorrenal
Prazo: 4 dias
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Reversão parcial ou total da HRS. A creatinina sérica será medida diariamente e comparada com a creatinina basal do paciente. A reversão parcial é definida como melhora de pelo menos um estágio de IRA, conforme definido pelos critérios de Lesão Renal Aguda do Clube Internacional de Ascite (ICA-AKI). Critérios ICA-AKI:
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4 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Necessidade de terapia renal substitutiva
Prazo: 4 dias
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A equipe de tratamento, com o auxílio da nefrologia, avaliará diariamente a necessidade aguda de diálise.
Se o paciente necessitar de hemodiálise urgente de acordo com sua determinação, isso será anotado.
A proporção de cada grupo que necessitou de hemodiálise será comparada.
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4 dias
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Mortalidade
Prazo: 28 dias
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Mortalidade hospitalar
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28 dias
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Sódio sérico
Prazo: 4 dias
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Alteração no sódio sérico desde o início do estudo até o final do estudo.
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4 dias
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Recaída da síndrome hepatorrenal
Prazo: 14 dias
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Recorrência de HRS-AKI após a retirada do medicamento do estudo, definida como uma piora da IRA em pelo menos um estágio de acordo com os critérios ICA-AKI Grau de IRA conforme definido pelos critérios ICA-AKI (J Hepatology 2015:62[968-974])
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092. Erratum In: Crit Care Med. 2018 Aug;46(8):e824.
- Khanna A, Ostermann M, Bellomo R. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2604. doi: 10.1056/NEJMc1714511. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doença
- Doenças do Fígado
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Síndrome
- Insuficiência renal
- Lesão Renal Aguda
- Síndrome Hepatorrenal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Inibidores de Serina Proteinase
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Agonistas dos Receptores Alfa-1 Adrenérgicos
- Octreotida
- Midodrina
- Angiotensina II
- Giapreza
- Angiotensinogênio
Outros números de identificação do estudo
- #19-005718
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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